La Société des Maladies Infectieuses d’Amérique IDSA continue à considérer avec inquiétude le pipeline pauvre de nouvelles thérapies pour traiter les infections pharmacorésistantes, en particulier celles causées par des pathogènes à Gram négatif. Des infections maintenant résistantes à toutes les options antibactériennes actuelles sont encouragées anxiété. la perspective de succès pour certains agents actuellement en développement préclinique, il existe un besoin urgent et immédiat de nouveaux agents ayant une activité contre ces organismes pan-résistants. Il n’y a pas de preuve que ce besoin sera satisfait dans un avenir prévisible. pour découvrir et développer de nouveaux antibactériens continue de stagner, risquant ainsi le futur pipeline de médicaments antibactériens L’IDSA a proposé des solutions dans son rapport politique, « Bad Bugs, No Drugs: Comme Antibiotic R & D stagne, une crise de santé publique Brews », et récemment a lancé un appel à l’action pour fournir une mise à jour sur l’ampleur du problème et solutions proposées Un objectif principal de ces rapports périodiques est d’encourager une réponse communautaire et législative pour établir une plus grande parité financière entre le développement antimicrobien et le développement d’autres médicaments. Bien que les actions récentes de la Food and Drug Administration et du espoir, des incertitudes significatives demeurent Maintenant, plus que jamais, il est essentiel de créer une infrastructure de recherche et de développement antibactérienne robuste et durable capable de répondre aux résistances antibactériennes actuelles et d’anticiper l’évolution de la résistance. Ce défi exige que l’industrie, les universités, les instituts nationaux Santé, la Food and Drug Administration, les Centers for Disease Control et la prévention, le Département américain de la Défense et la nouvelle Autorité de Recherche et de Développement Biomédical Avancée du Département de la Santé et des Services Humains travaillent ensemble de façon productive. antibactérien efficace médicaments en phase ultime de développement, dans l’espoir d’encourager une telle collaboration
Contexte
Les infections causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques continuent de poser problème aux médecins Nous sommes confrontés à une résistance croissante des agents pathogènes à Gram positif et Gram négatif qui causent des infections à l’hôpital et dans la communauté Le riz les a récemment signalés comme pathogènes « ESKAPE » Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa, et les espèces Enterobacter pour souligner qu’ils causent actuellement la majorité des infections hospitalières aux États-Unis et effectivement «échapper» aux effets des médicaments antibactériens. Données des Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC montrent une augmentation rapide des taux d’infection due à S aureus résistant à la méthicilline MRSA, VRE E faecium résistant à la vancomycine et P aeruginosa résistant aux fluoroquinolones Plus de personnes meurent maintenant d’une infection à SARM dans les hôpitaux américains que du VIH / SIDA et de la tuberculose combinés [, ] Par ailleurs, des infections résistantes au panantibiotic se produisent maintenant Plusieurs Gram négatif hautement résistant pathogènes – à savoir les espèces Acinetobacter, MDR P aeruginosa multirésistante et Klebsiella résistant aux carbapénèmes et Escherichia coli – émergent comme agents pathogènes importants aux États-Unis et dans d’autres parties du monde. Nos options thérapeutiques pour ces pathogènes sont si limitées que les cliniciens sont obligés d’utiliser des médicaments plus anciens, tels que la colistine, qui sont associés à une toxicité importante et pour lesquels il existe un manque de données fiables pour guider la sélection du schéma posologique ou la durée du traitement [, -] patients et patients subissant une chirurgie, une transplantation et une chimiothérapie et une augmentation dramatique de la population dans les unités de soins intensifs néonatals produira un nombre encore plus grand d’individus immunodéprimés à risque de ces infections Ces dernières années, la Société des Maladies Infectieuses travaillé avec le Congrès américain, la Food and Drug Administration FDA, les National Institutes of La santé, le CDC, et d’autres groupes de parties prenantes pour mettre en évidence ce problème Plus récemment, l’IDSA a lancé un «Appel à l’action pour la communauté médicale» dans l’espoir de sensibiliser les gens. a été approuvé depuis notre rapport précédent, et le nombre de nouveaux médicaments antibactériens approuvés pour la commercialisation aux États-Unis continue de diminuer Ce rapport met à jour le rapport
Figure View largeTélécharger slideNouveaux agents antibactériens approuvés aux États-Unis, -, par période Figure View largeTélécharger slideNouveaux agents antibactériens approuvés aux États-Unis, -, par période
Méthodes
Des sources ont été examinées pour identifier les candidats médicaments antibactériens dans le pipeline de développement, comme suit: Les médicaments et le développement des maladies infectieuses Les résumés de la conférence et Interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie, qui ont été fouillés pour les antimicrobiens expérimentaux Entrevues menées par le Groupe de travail sur la disponibilité des antimicrobiens de l’IDSA, l’AATF des dirigeants des principales sociétés pharmaceutiques et des plus grandes sociétés de biotechnologie identifiées par Spellberg et al ; Les sites Web de ces entreprises ont également été consultés, et les données sur les médicaments en cours de développement ont été consultées. Le site Web de ClinicalTrialsgov a été consulté et consulté par état, avec une rubrique «infections bactériennes». Les composés identifiés ont été confirmés en accédant au site Web de la société innovatrice En raison du taux d’échec élevé des composés qui n’ont pas étudié avec succès les phases, seuls les composés en phases ou en développement sont discutés. La base de données PubMed a été recherchée pour la littérature pertinente publiée de septembre à décembre. Comme dans notre rapport précédent, nous nous concentrons sur les nouveaux médicaments antibactériens administrés par voie orale ou intraveineuse qui ont évolué vers la phase ou le développement, parce que ces agents sont plus susceptibles d’atteindre la clinique et sont associés à un investissement substantiel Par des commanditaires pharmaceutiques Exclu étaient nonabso antimicrobiens recombinants administrés par le tractus gastro-intestinal et de nouvelles indications ou formulations de médicaments approuvés
Résultats
Le tableau comprend des composés antimicrobiens en phase de développement clinique avancée et ultérieure. Telavancin a un double mécanisme et affecte à la fois la paroi cellulaire et la membrane cellulaire. Un second anticorps anti-gram-positif. Le médicament Gram-positif, TD-, est nouveau depuis notre rapport TD- est une céphalosporine multivalente qui combine les activités d’un glycopeptide et d’un β-lactame dans une molécule Selon un communiqué de presse publié par un fabricant, une étude de phase de TD- a montré une efficacité comparable à celle de la vancomycine pour une infection compliquée de la peau et de la structure de la peau cSSSI causée par des bactéries gram-positives Cependant, ces données n’ont pas encore été publiées dans un contexte évalué par les pairs.
Une réunion publique du comité consultatif de la FDA chargée d’examiner la télavancine, l’oritavancine et l’iclaprim a eu lieu – Novembre Les médicaments anti-Gram positifs finaux une formulation orale: iclaprim, avec un mécanisme d’action similaire à celui du triméthoprime, et RX-, une oxazolidinone de deuxième génération. Cependant, selon notre interview avec un cadre supérieur d’Arpida, le fabricant d’iclaprim, le développement de la formulation orale est nettement en retard. Les composés nocifs ont une activité contre les organismes gram-positifs et gram-négatifs. Cinq de ces composés sont nouveaux sur la liste. Un autre a été découvert par des entreprises innovantes japonaises. Le dipérénème est un carbapénème ayant une plus grande activité in vitro que le méropénème contre P aeruginosa. ; L’activité du doripénème contre les β-lactamases à spectre étendu est similaire à celle du méropénem La FDA a récemment approuvé le doripénème pour le traitement d’infections intra-abdominales compliquées et d’infections urinaires compliquées Les études pivots incluaient des patients infectés par P aeruginosa. Les résultats des études sur la pneumonie nosocomiale, y compris la pneumonie sous ventilation assistée, ont démontré la non-infériorité du doripénème à l’imipénème et à la pipéracilline-tazobactam. L’indication HAP-PVA a été récemment révisée lors d’une réunion du comité consultatif sur les médicaments anti-infectieux. où Tomopenem est un carbapénème avec une activité in vitro contre P aeruginosa CMI, μg / mL mais avec moins d’activité contre les souches résistantes à l’imipénème CMI & gt ;, μg / mL Tomopenem a avancé à la phase de développement pour le traitement de cSSSI et HAP B Dannemann, communication personnelle avec GHT, bu sa remise ultérieure par Roche à l’innovateur japonais remet en question son statut de développement aux États-Unis L’aminométhylcycline PTK- intraveineuse et orale est en cours de développement par Paratek Pharmaceuticals Comme la tigécycline, le spectre de PTK comprend SARM, ERV et Une étude de phase de PTK-versus linézolide pour le traitement de cSSSI a été récemment achevée Espérons que ces données permettront de mieux comprendre l’utilité potentielle de ce médicament dans le traitement de l’infection due aux bactéries résistantes, en particulier les pathogènes à Gram négatif Plusieurs autres composés dans les stades précoces de développement peuvent répondre au besoin non satisfait d’antimicrobiens actifs contre les pathogènes à Gram négatif résistants ME, un carbapénème intraveineux en phase de développement, montre une activité in vitro contre organismes gram-positifs résistants, y compris SARM et ERV, et E coli productrice de BLSE et K pneumoniae mais aucune activité contre P aerugino sa PZ-, un carbapénème intraveineux fabriqué par Protez, démontre la puissance contre un large spectre de pathogènes à Gram positif incluant SARM et Gram négatif autres que P aeruginosa et A baumannii Récemment, Novartis a annoncé son intention d’acquérir Protez, Sulopenem, un pénème intraveineux et oral mis au point par Pfizer, est un antibactérien à large spectre ayant une activité contre les agents pathogènes Gram négatif, y compris les entérobactéries productrices de BLSE, les pathogènes à Gram positif, et anaérobies; il a été initialement développé au JaponBAL est une nouvelle combinaison d’inhibiteur de β-lactam-β-lactamase développée par Basilea Ce composé tripartite comprend un monobactame sidérophore avec stabilité aux β-lactamases de classe B, un monobactam ponté qui inhibe les β-lactamases de classe Le clavulanate inhibiteur de la β-lactamase inhibe les β-lactamases de classe A. Des études in vitro démontrent l’activité du BAL contre un large spectre de pathogènes à Gram négatif, notamment les espèces Acinetobacter, les bacilles non fermenteurs, P aeruginosa et S maltophilia, et les Enterobacteriaceae avec β-lactamases connues Cet antibactérien peut potentiellement être utilisé en monothérapie pour des infections gram-négatives nosocomiales graves Un autre inhibiteur précoce de la métallo-β-lactamase, ME CP, développé par Meiji Seika Kaisha, s’est montré cliniquement pertinent dans activité in vitro et in vivo contre A baumannii et P aeruginosa Aucun de ces agents ne répond au besoin croissant créé par l’émergence de carbapénémases Nous n’avons trouvé aucun médicament antibactérien ayant un spectre Gram négatif pur ayant atteint le développement de phaseTable montrant une mise à jour des vaccins antistaphylococciques et des immunoglobulines Malheureusement, le développement de la plupart d’entre eux a été interrompu et les résultats des études cliniques ne sont pas encore publiés. Malgré l’enthousiasme suscité par ces interventions axées sur les facteurs de toxicité ou de virulence, les problèmes de fabrication, de conception des études et de sélection des patients ont mis en péril le développement, ce qui laisse planer un doute sur l’avenir de ces stratégies
Table View largeTélécharger les vaccins antistaphylococciques et les immunoglobulines en cours de développement clinique en phase ou postérieuresTable View largeTélécharger diapositivesVaccins antitystaphylococciques et immunoglobulines en cours de développement clinique en phase ou postérieureLes résultats de nos entrevues avec les leaders du développement anti-infectieux chez Abbott, AstraZeneca, Bayer, GlaxoSmithKline, Lilly , Merck, Novartis, Ortho McNeil / Johnson & amp; Johnson, Pfizer, Roche, Sanofi Aventis, Schering Plough, et Wyeth ont été décevants De ces chefs pharmaceutiques, seulement de nouveaux composés sont en développement clinique avancé: ceftobiprole et dalbavancin sous examen réglementaire et PTK- Le petit nombre d’antibactériens en phase ou développement à ces les grandes entreprises, qui étaient autrefois les leaders internationaux dans la découverte et le développement de médicaments anti-infectieux, reflètent la diminution des investissements des entreprises dans ce domaine thérapeutique Le rapport PhRMA comprend des médicaments contre les maladies infectieuses et des médicaments antibactériens en développement. Les données révèlent que la plupart sont des composés précliniques et en phase. Sont également inclus les antimicrobiens topiques et non absorbables, que nous ne considérons pas ici, et plusieurs composés dont le développement a été interrompu. Enfin, le rapport PhRMA ne se concentre pas sur de nouvelles entités moléculaires. les médicaments figurant sur la liste sont des agents déjà approuvés qui sont étudiés pour nouvelles indications
Besoins de développement de médicaments antimicrobiens
L’AATF de l’IDSA a identifié les besoins de développement suivants pour les pathogènes ESKAPE particulièrement problématiques
E: E faeciumE faecium VRE
Constamment identifié comme la troisième cause la plus fréquente de bactériémies nosocomiales BSI aux Etats-Unis, les bactériémies entérococciques restent un problème important La résistance à la vancomycine continue également à augmenter, avec un taux de ~% parmi les isolats d’E faecium. il y a un manque de données significatives qui traitent de l’efficacité de nos nouveaux agents, tels que le linézolide, la daptomycine et la tigécycline, dans le traitement de ces infections, et la tolérabilité reste problématique
S: S aureusS aureus MRSA
Malgré l’ajout de plusieurs nouveaux agents pour traiter l’infection à SARM, les cliniciens sont régulièrement confrontés à des défis de traitement impliquant des patients atteints de maladie invasive Bien que les critères de traitement des infections cutanées et de la structure cutanée dues aux MRSA communautaires évoluent , le besoin est grand. En raison de l’importance de l’activité de la toxine dans ces infections, l’inhibition de la synthèse des protéines peut également être souhaitable De nouvelles classes sont clairement nécessaires pour le SARM, car les classes de médicaments actuels Les thérapies non médicamenteuses, y compris les vaccins et les anticorps, sont particulièrement intéressantes, car elles peuvent permettre une thérapie préventive ou complémentaire ciblée pour les populations à risque particulier, comme les patients dialysés ou les patients chirurgicaux à haut risque. par exemple, la chirurgie cardiaque Malheureusement, les études à ce jour n’ont pas réussi à démontrer acy pour ces agents
K: E coliE coli E productrice de BLSE et espèces de Klebsiella Klebsiella
L’infection due aux E. coli productrices de BLSE et aux espèces de Klebsiella continue d’augmenter en fréquence et en gravité Le nombre d’enzymes et le nombre d’organismes qui présentent une résistance croisée à d’autres classes d’antimicrobiens augmentent, ce qui rend la sélection de la thérapie encore plus difficile. L’impact de ces infections était initialement difficile à déterminer. Cependant, une récente étude monocentrique a montré que les bactériémies dues à un organisme producteur de BLSE étaient un facteur prédictif indépendant de mortalité, de durée de séjour prolongée, de retard dans le déclenchement des antimicrobiens appropriés. Dans une méta-analyse des études rapportées pour -, BSI produisant des BLSE était significativement associée à l’initiation tardive d’un traitement efficace et à l’augmentation de la mortalité brute Malgré ce problème grave et croissant, les molécules en phase avancée développement, ainsi que le doripénème récemment approuvé, représentent seulement des avancées progressives par rapport aux carbapénèmes existants
Plus K: K pneumoniaeK pneumoniae Carbapenemase-hydrolysant β-lactamases
Les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes sont de plus en plus reconnues comme étant la cause d’infections sporadiques et de foyers aux Etats-Unis et en Europe Les carbapénémases codées au plasmide ont été initialement décrites chez K pneumoniae et reconnues plus tard chez E. coli et autres Enterobacteriaceae. infections graves chez les résidents des établissements de soins de longue durée et difficiles à détecter dans le laboratoire de microbiologie clinique On sait peu de choses sur le traitement antimicrobien optimal et peu de médicaments démontrent l’activité de la tigécycline et des polymyxines, y compris la colistine. cas individuels avec un succès variable Des pratiques agressives de lutte contre l’infection sont nécessaires pour avorter ces flambées, et il n’y a actuellement aucun antibactérien en développement avancé pour ces pathogènes résistants
A: Un baumanniiA baumannii
L’incidence de l’infection due aux espèces MDR Acinetobacter continue d’augmenter à l’échelle mondiale Des études récentes sur des patients de l’unité de soins intensifs atteints de bactériémies et de brûlures dues à des espèces Acinetobacter résistantes aux carbapénèmes démontrent une mortalité accrue. La tigécycline montre une activité in vitro contre les organismes Gram positif et Gram négatif, y compris le SARM, et les isolats d’Acinetobacter. Bien qu’un traitement efficace de l’infection à A baumannii ait été rapporté, des rapports de percée ont été rapportés. les infections ont conduit à une certaine prudence quant à l’utilisation de ce nouvel agent pour traiter l’infection causée par ce pathogène [, -] Tigecycline a reçu l’approbation de la FDA pour le traitement des infections cSSSI et des infections intra-abdominales compliquées. points, l’étude HAP / VAP a échoué, laissant ainsi le rôle de Tigecycline dans le traitement HAP / VAP pas clair Malheureusement, comme dans, nous ne pouvons pas identifier les composés candidats dans le développement en phase avancée pour le traitement de l’infection à MDR Acinetobacter; cet agent pathogène est emblématique de l’inadéquation entre les besoins médicaux non comblés et l’actuel pipeline de recherche et de développement antimicrobiens
P: P aeruginosaP aeruginosa
Les taux d’infection dus au P aeruginosa résistant continuent d’augmenter aux États-Unis et dans le monde, tout comme la résistance aux quinolones et aux carbapénèmes. La résistance aux aminoglycosides devient un problème important [,,] Des rapports récents documentent également la résistance aux polymyxines. inclure dans les unités de soins intensifs, en particulier si elles sont dépendantes de la ventilation, et les personnes atteintes de fibrose kystique [,,] À ce jour, aucun médicament en développement clinique aborde la question de la résistance aux carbapénèmes ou MDR ou une alternative moins toxique aux polymyxines
E: Espèces EnterobacterEnterobacter
Les espèces Enterobacter provoquent un nombre croissant d’infections associées aux soins et sont de plus en plus résistantes aux multiples antibactériens L’infection due aux espèces Enterobacter, en particulier BSI, est associée à une morbidité et une mortalité significatives Comme chez les autres Enterobacteriaceae par les BLSE et les carbapénémases, y compris les β-lactamases β-lactamases et les céphalosporinases chromosomiques inductibles , autres que la colistine et peut-être la tigécycline, peu d’antibactériens sont actifs contre ces organismes résistants et nous n’avons trouvé aucun médicament en développement tardif pour ces pathogènes [ ,]
Discussion
Le nombre d’antibactériens en phase ou de développement clinique reste décevant, et l’absence d’agents conçus pour traiter l’infection due aux bacilles Gram négatif résistants met les patients atteints de ces infections en danger. À ce jour, il n’y a pas d’antimicrobiens administrés par voie systémique dans le développement avancé. Avoir une activité contre un spectre purement Gram négatif ou des bactéries déjà résistantes à tous les antibactériens actuellement disponiblesAssurer le vrai nombre de composés en développement reste difficile Bien que PhRMA ait rapporté des médicaments et des vaccins, dont des antibactériens, nous avons trouvé beaucoup moins que de nouvelles entités moléculaires en développement clinique avancé Parce qu’aucune étude exhaustive du développement des antibiotiques n’a été entreprise avant les rapports de l’IDSA et , nous ne pouvons pas déterminer si les médicaments et vaccins rapportés par PhRMA – ou même les nouveaux antibactériens systémiques répertoriés dans le présent rapport refléter une augmentation ou une diminution du pipeline de développement au cours des dernières années Ce qui est certain, c’est que le nombre de nouveaux antibactériens qui ont traversé le processus de développement complet et finalement reçu l’approbation de la FDA a diminué abruptement au cours des dernières années. diminution des antibactériens systémiques approuvés par la FDA, avec une diminution continue des approbations, même au cours de la période la plus récente – Ces données ne suggèrent pas une augmentation significative récente du développement antibactérien Des rapports récents sur la diminution de la recherche découverte les efforts dans les grandes entreprises pharmaceutiques et la diminution des essais antibactériens, notamment les essais cliniques de «phase précoce», soulignent l’importance moindre accordée à la recherche et au développement de médicaments antibactériens Seules les grandes sociétés pharmaceutiques – GlaxoSmithKline, Novartis, AstraZeneca, Merck et Pfizer – ont encore des programmes actifs de découverte antibactérienne, un d le nombre d’essais antibactériens enregistrés chez ClinicalTrialsgov a diminué entre et Nous observons quelques petits signes de succès L’approbation de doripenem est encourageante; sa puissance in vitro accrue contre P aeruginosa peut se traduire en avantage clinique Des résultats positifs dans les études de phase pour la télavancine, le ceftobiprole mais pas pour le sous-groupe VAP dans les études HAP, et la cethromycine sont encourageants, bien que les délais réglementaires soient troublants. prometteuses, mais les études cliniques de phase ne sont pas encore en cours Nous avons trouvé des preuves d’intérêt potentiellement accru parmi les grandes sociétés pharmaceutiques dans les récentes annonces de collaborations entre Mpex Pharmaceuticals et GlaxoSmithKline, Novexel et Forest Laboratories, et Protez et Novartis. Certains signes d’un regain d’intérêt pour les investissements doivent être nourris très attentivement si nous espérons voir un pipeline productif Au cours des prochaines années, il est possible que le nombre d’antibactériens approuvés se stabilise à un niveau similaire à celui des années passées. , ~ Médicament par anIl est essentiel de souligner que f Se contenter du nombre d’antibactériens approuvés ne permet pas nécessairement de «raconter toute l’histoire» de l’impact clinique global des nouveaux médicaments Les nouveaux antimicrobiens devraient fournir des avancées claires dans le traitement de l’infection, par rapport aux traitements déjà disponibles. de composés vraiment nouveaux avec un nouveau mécanisme d’action reste faible La plupart des médicaments antibactériens qui sont actuellement dans le pipeline en phase avancée n’augurent pas une avancée majeure dans notre capacité à traiter l’infection due aux agents pathogènes résistants, et le nombre total de L’IDSA est préoccupée par l’absence d’une infrastructure internationale active de découverte de médicaments et par les conséquences qui en découlent – en particulier, la diminution du nombre d’infections à Gram négatif. Infrastructure de découverte antibactérienne basée aux États-Unis et en Europe
Stratégie et solutions proposées par IDSA
Les leaders de l’industrie que nous avons interviewés ont exprimé des inquiétudes quant à la taille des échantillons menant à des études coût-prohibitives, à des demandes perçues d’essais contrôlés par placebo sur des maladies pour lesquelles les antibactériens font partie des directives thérapeutiques et pour quels comités d’éthique. Les représentants des grandes sociétés pharmaceutiques et des plus petites sociétés de biotechnologie ont également signalé la difficulté causée lorsque la FDA semblait «changer les règles» après avoir donné des conseils sur les programmes de développement. Directives réglementaires Tous les représentants d’entreprises interviewés par les membres de l’AATF ont mentionné une «incertitude réglementaire» ou un manque de directives claires pour décourager le développement de médicaments anti-infectieux. Une avancée bienvenue qui, espérons-le, éliminera certaines incertitudes. traite de la façon dont les tests de susceptibilité i Les critères non interprétatifs présentés dans les notices peuvent être actualisés pour refléter les changements dans l’épidémiologie de la résistance bactérienne De plus, en janvier, la FDA et l’IDSA ont coparrainé un atelier axé sur la conception d’essais pour la pneumonie communautaire. la réunion a permis de tenir une discussion scientifique complète sur un grand nombre de questions en évolution dans la conception d’essais pour de nouvelles thérapies de pneumonie acquises dans la communauté; les actes ont été publiés dans le récent supplément Clinical Infectious Diseases sur le traitement des pneumonies communautaires L’IDSA espère que ce fut le premier de nombreux échanges de ce type et que ces interactions et les décisions qui en découleront clarifieront conception et exigences générales du programme pour le développement de nouveaux agents antimicrobiensStimulants appropriés Au cours des dernières années, l’IDSA a préconisé une action fédérale pour stimuler le développement de nouveaux antibiotiques. L’IDSA continue à travailler avec les décideurs fédéraux et les membres du Congrès pour encourager l’élimination des désincitations. incitations responsables Le besoin le plus important d’incitations qui produisent une infrastructure durable de recherche et de développement capable de répondre à la résistance antimicrobienne actuelle et d’anticiper l’évolution de la résistance est également nécessaire pour renforcer l’approche globale américaine de la résistance antimicrobienne. risis « [, p] Nous avons vu de petits signes de succès dans les partenariats et dans l’action récente du Congrès. Par exemple, le Wellcome Trust a octroyé à GlaxoSmithKline £ millions $ US pour accélérer le développement de composés pour traiter l’infection par des pathogènes Gram négatif. Le partenariat public-privé illustre un moyen créatif de stimuler le développement de médicaments antibactériens De plus, en septembre, le Congrès a promulgué une législation soutenue par l’IDSA qui accorderait une période d’exclusivité de marché pour l’approbation d’une nouvelle indication pour un médicament antibactérien plus ancien déjà approuvé. et une période d’exclusivité sur le marché pour l’approbation d’un médicament antibactérien anciennement non approuvé. Cette exclusivité a déjà été offerte pour d’autres catégories thérapeutiques. Cette disposition créera la parité pour les antibiotiques Contenus en S, la Loi sur le financement supplémentaire du Septembre et a passé la Chambre des représentants des États-Unis en Septembre Il a été présenté au président en septembre D’autres lois en instance, si elles étaient promulguées, fourniraient un% de crédit d’impôt pour la recherche et le développement aux promoteurs de nouvelles maladies infectieuses. L’incitation de cette incitation devrait être utile aux grandes entreprises rentables. les entreprises de biotechnologie en démarrage, l’incitatif doit être modifié pour permettre le remboursement du crédit d’impôt dans les années futures lorsqu’un bénéfice est réalisé; En outre, le crédit doit être vendable. Des incitations législatives supplémentaires ciblant spécifiquement les thérapies antibactériennes prioritaires, par exemple, prix, subventions, et des termes plus longs d’exclusivité commerciale et d’autres diagnostics d’outils utiles, les vaccins doivent être considérés et promulgués. Stratégies de lutte contre la résistance aux antimicrobiens STAAR Act S -HR – qui vise à renforcer la surveillance de la résistance aux antimicrobiens, la prévention, le contrôle et les efforts de recherche – et la Loi sur la conservation des antibiotiques pour traitement médical S -HR – qui vise à éliminer l’utilisation L’IDSA et de nombreux autres organismes médicaux, de soins de santé et de santé publique ont approuvé ces projets de loi Ironiquement, bien que l’utilisation antibactérienne ait diminué, par exemple, la gestion des antibiotiques est susceptible de favoriser l’utilisation des antibactériens. diminuer le prob LEM de la résistance, une diminution de l’utilisation antibactérienne conduira, logiquement, à un intérêt décroissant de la part des compagnies pharmaceutiques dans le développement de nouveaux médicaments.
Conclusions
Comme dans notre rapport précédent, le pipeline de développement clinique en phase terminale pour les antibactériens reste d’une maigreur inacceptable. Bien que certaines molécules importantes soient en phase avancée pour le traitement des infections dues à des agents pathogènes problématiques, comme le SARM, peu de nouvelles molécules ont été avancées. les autres agents pathogènes ESKAPE Fait important, aucun médicament n’a atteint un stade avancé de développement de l’infection par des bacilles gram-négatifs MDR, tels que A baumannii et P aeruginosa, et aucun ne représente plus qu’une avancée par rapport aux traitements actuellement disponibles. résistance, pour protéger l’efficacité des médicaments actuellement disponibles Nous devons maximiser les pratiques de contrôle des infections hospitalières, limiter la propagation de la résistance Et surtout, les États-Unis doivent faire du développement d’une infrastructure durable de recherche et de développement de médicaments antibactériens une priorité nationale. assurera un flux régulier de n Nouveaux antibactériens pour répondre aux besoins de nos patients actuels et de ceux de leurs enfants
Remerciements
Nous exprimons notre gratitude à nos collègues, qui ont fourni des informations et des informations sur le développement anti-infectieux chez Abbott, Arpida, AstraZeneca, Bayer, Cerexa, Cubist, GlaxoSmithKline, Lilly, Merck, Mpex, Novartis, Ortho McNeil / Johnson & amp; Johnson, Pfizer, Rib X, Roche, Sanofi Aventis, Schering Plough, Targanta, Theravance, Trius Therapeutics et Wyeth, ainsi que des dirigeants de la FDA, des National Institutes of Health et du CDC, ont gracieusement offert leur temps pour des entrevues. Nous sommes redevables à Robert J. Guidos, directeur des politiques publiques et des relations gouvernementales, pour son soutien continu aux conflits d’intérêts AATFP potentiels de l’IDSA. HWB agit à titre de conseiller ou de conseiller en matière de gestion des antimicrobiens. consultant pour Astellas, Basilea, Cubist, Johnson & amp; Johnson, Merck, Pfizer, Targanta, et Theravance et a possédé des actions de Pfizer et Cubist GHT sert ou a récemment servi de consultant à Actelion, Bausch et Lomb, Calixa, Cerexa, cubiste, Ipsat, Nabriva, PTC, Rib-X, Shire, Targanta, Tetraphase, Theravance, ViroPharma et l’employeur de Wyeth JSB ont reçu des subventions de recherche d’AstraZeneca, Cubist, Johnson & amp; Johnson, et Wyeth et le remboursement du rôle de JSB dans la consultation pour AstraZeneca, Cubist, Johnson & amp; Johnson, Wyeth, Forest / Cerexa, Pfizer, Schering Plough et Trius JEE siègent aux conseils consultatifs scientifiques de Pfizer, Merck et Gilead; a participé à des programmes éducatifs sur les infections fongiques financés par Pfizer, Merck et Astellas; a reçu un soutien de laboratoire de recherche de Pfizer, Merck et Gilead; et a participé au programme de recherche Freedom to Discovery de Bristol-Myers Squibb. DG est conseiller auprès de Pfizer, Advanced Life Sciences, de Pacific Bioscience, de Schering-Plough, de Roche, de Wyeth et de Pfizer et est présentement au bureau des conférenciers de Merck. LBR est consultant auprès d’Advanced Life Sciences, de Cadence Novexel Paratek, de Pfizer, de Johnson & amp; Johnson et Wyeth; est membre du comité consultatif de Theradoc; et est sur le bureau des conférenciers pour Arpida et Targanta WMS siège sur le comité consultatif de Pfizer, Cubist, et GlaxoSmithKline BS a reçu le soutien de recherche d’Astellas, Gilead, Enzon, Novartis, Merck, et Pfizer; siège au conseil consultatif scientifique de Merck; a consulté pour Arpida, Basilea et Cerexa; et détient une participation dans NovaDigm Therapeutics JGB siège aux comités consultatifs sur le VIH de Bristol-Myers Squibb, d’Abbott Laboratories et de GlaxoSmithKline