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Symptômes de sévérité des symptômes dans les rhumes expérimentaux et leur utilité dans le délai de la maladie dans les rhumes naturels

De plus, les scores totaux des symptômes des rhumes à rhinovirus et à rhinovirus naturels ont atteint un sommet le jour de la maladie dans une étude épidémiologique non compensée à long terme. En revanche, les scores moyens moyens des symptômes pour les rhinovirus expérimentaux. Les comparaisons par jour ont indiqué que les scores des symptômes rapportés le jour dans les essais de traitement par le froid naturel correspondaient aux scores froids expérimentaux pour les symptômes rapportés h après l’inoculation virale. Comparaisons des scores de fréquence et de distribution cumulative les groupes ont indiqué que les rhumes naturels dans les essais de traitement étaient plus longs que ceux signalés. Un score moyen de sévérité totale des symptômes de ⩽ capturerait% des rhumes expérimentaux h après l’inoculation, excluant le% des rhumes naturels le jour de la maladie. traitement au froid naturel les essais sont inexacts

Les chercheurs qui mènent des essais de traitement impliquant des patients souffrant de rhumes naturels perçoivent qu’il est difficile de recruter des patients au début de la maladie Les maladies du rhume sont de courte durée et spontanément résolvables. En moyenne, les symptômes de rhume indiquent un pic de sévérité. après initiation d’une infection expérimentale puis diminution Il est indésirable d’inscrire des patients dans des essais thérapeutiques si le froid dépasse h en durée, car le potentiel de bénéfice thérapeutique maximum a été perdu. Dans cette situation, tout effet bénéfique associé au traitement peut Le modèle de provocation par le rhinovirus inocule le virus dans le nez des volontaires susceptibles de provoquer une infection induite expérimentalement. Par conséquent, la période d’incubation de l’infection et de la maladie est la seule qui puisse être comparée au statut de la maladie chez les sujets témoins. sont connus Pour les sujets inscrits dans des études de défi, le paiement est assuré; Ainsi, il n’y a pas d’incitation financière à falsifier les symptômes. Dans ce modèle, le traitement peut être commencé dans la phase précoce de la maladie quand il sera le plus bénéfique et quand l’ampleur de son effet peut être mesurée avec précision. savoir quand l’infection commence par un rhume naturel ou déterminer avec certitude la durée de la maladie au moment où le patient se présente pour l’inscription L’investigateur dépend de la rapidité et de l’exactitude du signalement des symptômes par le patient mais n’a aucun moyen de vérifier l’exactitude Ainsi, un élément d’incertitude est toujours présent dans les résultats des essais de traitement impliquant des patients souffrant de rhumes d’origine naturelle. Cette étude a été menée pour déterminer si les données sur les symptômes recueillies lors des précédentes études de provocation de rhinovirus étaient connues. fournira des indices pour déterminer la durée de la maladie chez les patients souffrant de rhumes Les patients atteints de rhumes expérimentaux ont été comparés à ceux des patients souffrant de rhume naturel. Cette analyse fournit des informations qui peuvent être utiles pour une détermination plus précise du moment de l’apparition des rhumes naturels.

Matériaux et méthodes

Les sources de données

Les données proviennent d’études antérieures de rhumes expérimentaux et naturels Dans certaines études, les sujets ont signalé la présence ou l’absence de symptômes; dans d’autres, la sévérité des symptômes du rhume a été quantifiée par la méthode modifiée de Jackson Dans les études , le pic des symptômes et le pourcentage maximal de patients présentant des symptômes ont été comparés et se sont manifestés le même jour. utilisation de la méthode Jackson sont éternuements, rhinorrhée, obstruction nasale, maux de gorge / gorge irritée, toux, maux de tête, malaise et frissons Les sujets sont invités à classer la sévérité des symptômes comme «absent», «léger», «modéré», «sévère». « , Et, dans certaines expériences, » très sévère « sur une base quotidienne Un score quotidien de gravité des symptômes totaux est obtenu en ajoutant les scores de sévérité pour les symptômes individuels Le diagnostic d’un rhume est fait si le sujet a un score total de symptômes pendant les jours d’observation et croit qu’il ou elle a un rhume et / ou a rapporté une rhinorrhée pendant ~ jours. Dans la première analyse, les temps d’expression maximale des symptômes totaux et individuels ont été comparés en utilisant les résultats. Nous avons ensuite comparé les données de sujets ayant eu un rhume expérimental ayant reçu un placebo dans des études de provocation représentatives du rhinovirus avec les données de patients ayant reçu un placebo dans une étude clinique naturelle du rhume. essai La gravité des symptômes chez les sujets des deux groupes expérimentaux et froids naturels avait été quantifiée par la méthode modifiée de Jackson Les patients ayant un rhume naturel avaient reçu l’ordre de se présenter à un traitement à la reconnaissance des premiers symptômes. représentent le début d’un rhume Les données des groupes ont été comparées pour la sévérité moyenne totale et individuelle des symptômes par jour Le temps est rapporté comme heures après inoculation du virus pour les sujets avec rhume expérimental et comme le jour de la maladie sur la base de l’histoire rhumes naturels Les données de ces études ont ensuite été utilisées pour construire des histogrammes comparant la gamme de gravité par jour des scores de symptômes totaux individuels pour chaque sujet et d’effectuer une analyse du temps pour le développement du score total maximum des symptômes. Des lignes directrices pour l’expérimentation humaine ont été suivies, et le protocole et le formulaire de consentement ont été approuvés par le Human Investigation Committee de l’Université de Virginie Charlottesville. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les sujets avant l’inscription à l’étude

Méthodes statistiques

Analyse du score moyen des symptômes de sévérité totale Les scores de sévérité totale des symptômes ont été analysés comme des données de comptage corrélées par équations d’estimation généralisées Les paramètres modélisés des effets fixes marginaux ont été estimés par maximum de vraisemblance dans un modèle linéaire généralisé avec une fonction binomiale négative. Les paramètres de variance-covariance ont été estimés avec une matrice matricielle de variance-covariance non structurée à l’aide de l’estimateur Huber et White Les variables indépendantes comprenaient un index permettant de distinguer les patients dont les données provenaient des patients ont été inclus dans les études expérimentales, h, h, h et h après l’inoculation du virus; Comme les dernières composantes du modèle, les indices ont été inclus pour estimer l’interaction groupe par temps. La comparaison point par point temporel entre les scores moyens moyens de gravité des symptômes pour les rhumes, les jours et les maladies. les groupes ont été conduits par contraste linéaire L’inférence statistique a été déterminée par la grandeur de la statistique de Wald The Le rejet de l’hypothèse nulle d’absence d’effet était au niveau de P ⩽ signification Construction de l’intervalle de confiance pour la moyenne du groupe et le rapport du groupe ont été basés sur l’approximation normale de Wald, et les limites ont été déterminées au% niveau de confiance Tous les calculs statistiques ont été effectués avec la procédure PROC GENMOD sur logiciel SAS, version SAS InstituteAnalysis des distributions du score total de gravité des symptômes The,, -, -, et -h les distributions de fréquence des scores de sévérité des symptômes des études de provocation expérimentales ont été comparées avec le jour, Les tests de log-rank ont ​​été utilisés pour évaluer si les distributions cumulatives empiriques ECD des scores des groupes d’étude respectifs étaient égales, et les distributions de fréquence des scores de sévérité des symptômes de l’étude du rhume naturel avec le test du log-rank non paramétrique. à des moments correspondants Les valeurs de l’ECD ont été déterminées à partir de la fonction de distribution empirique ecdfy = #scores ⩽ score y / n , et, pour tout score observé particulier y, la valeur de l’ecdf représentait la proportion du symptôme observé scores de gravité ayant une valeur inférieure ou égale à ce score particulier Lorsque la fonction de distribution empirique a été évaluée sur tous les scores de gravité des symptômes observés d’un groupe particulier, cela a fourni une estimation de la distribution cumulative des scores de l’étude population représentée par ce groupe particulier La construction du% CI pour estimer la limite supérieure et inférieure de la distribution cumulative de la population était fondée sur a – Critère de Bonferroni α / k, dans lequel la valeur α représente le taux d’erreur de type et la valeur k représente le nombre de points de coupure uniques auxquels la probabilité cumulative a été évaluée Les limites de confiance de Bonferroni ont été utilisées pour atteindre les IC% avec la couverture spécifiée Probabilité Il a fallu prendre en compte la corrélation inhérente entre la succession de valeurs du taux d’erreur de type ECD A utilisé dans la construction% CI; par conséquent, la probabilité globale de couverture simultanée était de ~% Tous les calculs statistiques pour l’analyse des distributions des scores de sévérité des symptômes totaux ont été effectués avec Splus, version Insightful

Résultats

Le score moyen moyen de gravité des symptômes chez les adultes ayant un rhume de rhinovirus expérimental a atteint un pic dans le tableau des études [, -] Dans une étude épidémiologique à long terme des rhumes et des rhinovirus naturels chez les adultes En revanche, dans les essais de traitement par le froid impliquant des rhumes naturels d’étiologie inconnue chez les patients qui ont été payés pour participer, le pourcentage de sujets présentant des symptômes et les scores moyens moyens de gravité des symptômes ont atteint un sommet. le jour

Diapositive du pic de gravité moyenne de l’expression des symptômes et / ou du pourcentage de patients dans les rhumes expérimentaux et naturelsTable View largeDownload slideDay du pic de gravité moyenne de l’expression des symptômes et / ou du pourcentage de patients dans les rhumes expérimentaux et naturelsSur les La sévérité de la rhinorrhée a atteint un pic dans la plupart des cas chez les sujets ayant un rhume à rhinovirus expérimental et chez les patients ayant un rhume naturel dans l’étude épidémiologique . La prévalence de l’obstruction nasale a atteint un sommet dans la journée dans tous les groupes La sévérité des éternuements a atteint un pic dans tous les groupes de froid expérimentaux, et la prévalence a atteint un pic dans le rhinovirus naturel. dans tous les groupes froids expérimentaux sauf un, dans lequel il a atteint un sommet le jour La gravité de La prévalence a atteint un pic dans les jours et pour les rhumes et rhinovirus naturels, respectivement. La gravité des maux de tête et des malaises a atteint un pic dans tous les groupes. En revanche, tous les symptômes individuels ont atteint un pic de gravité le jour. chez les patients dans les essais cliniques, à l’exception de l’obstruction nasale et de la toux, qui atteignaient un jour dans une instance chaque Comparaison des scores de sévérité totale et individuelle des symptômes par jour Le score moyen moyen de sévérité des symptômes chez les sujets avec rhume expérimental % CI, – h après l’inoculation du virus figure A En revanche, le score moyen moyen de sévérité des symptômes chez les patients ayant un rhume précoce, à savoir le début précoce du premier symptôme au moment de leur inscription pour le jour du traitement était% CI, – Cela représentait une augmentation de l’augmentation de la CI en pourcentage; P & lt; Dans le score total des symptômes au-dessus de la moyenne du groupe froid expérimental Après h, le score total moyen des symptômes pour le groupe froid expérimental avait augmenté à% CI, -, alors que, le jour, le score du groupe froid naturel avait diminué à% IC, -, entraînant des scores similaires P = Le changement dans le score total moyen des symptômes pour les groupes était dans des directions opposées sur la période de h / jour à h / jour, et le taux de changement était sensiblement différent P & lt; Dans la période suivante de h / jour à h / jour, le taux d’amélioration des symptômes était similaire pour les groupes P =, alors que, de h / jour à h / jour, le taux d’amélioration était plus important pour le groupe froid expérimental P =

Figure Vue largeTarifs de sévérité des symptômes totaux, par point temporel, chez les patients ayant un rhume naturel en trait plein et chez les sujets avec des rhumes expérimentaux en pointillé A, Comparaison des scores froids naturels commençant le jour de la maladie aux scores froids expérimentaux commençant h après l’inoculation virale B Comparaison des scores froids naturels sur le début du jour après la maladie aux scores froids expérimentaux commençant h après l’inoculation viraleFigure View largeTélécharger la diapositiveMes symptômes de sévérité des symptômes totaux, par point de temps, chez les patients ayant un rhume naturel en trait plein et chez les sujets Comparaison des scores froids naturels commençant le jour de la maladie aux scores froids expérimentaux commençant h après l’inoculation virale B, Comparaison des scores froids naturels commençant le jour après la maladie aux scores froids expérimentaux commençant h après l’inoculation viralePour déterminer si les patients dans les essais thérapeutiques rhumes déclarés pour l’inscription plus tard que demandé , les scores totaux des symptômes pour les groupes ont été comparés en déplaçant les scores pour le groupe froid naturel de h pour compenser le retard présumé de déclaration. Le point de données représentant le score au moment de la déclaration pour le jour de l’inscription était décalé au jour et à celui de jour en jour, et cetera figure B Le score moyen des symptômes pour le groupe de froid naturel de jour rapporté au jour de symptôme moyen -h expérimental de Avec cet ajustement, le score moyen des symptômes à h dans le cadre expérimental le groupe froid était comparable au score moyen des symptômes le jour dans le groupe froid naturel. P = Le taux de diminution du score total moyen des symptômes de h à h pour le groupe froid expérimental était similaire au taux de diminution du score moyen total des symptômes pour le groupe de rhume naturel de jour en jour P = De même, le score moyen des symptômes totaux pour le groupe froid expérimental à h était comparable au score total moyen des symptômes pour le groupe de froid naturel p le jour P = Le taux de diminution du score symptomatique total moyen de h à h pour le groupe froid expérimental était – plus élevé% CI, – plus grand; P & lt; Le score moyen des symptômes moyens pour le groupe froid expérimental était significativement moins élevé que le score symptomatique moyen du rhume naturel. groupe sur le jour Les scores moyens pour les symptômes individuels ont également été comparés entre les groupes froids expérimentaux et naturels figure A une comparaison a d’abord été faite entre les valeurs à h après l’inoculation du virus expérimental groupe froid et jour groupe froid naturel

Figure Vue largeTarifs de sévérité des symptômes individuels, par point de temps, chez les patients ayant un rhume naturel en trait plein et chez les sujets ayant un rhume expérimental en pointillés Les comparaisons des scores froids naturels débutant le jour de la maladie aux scores froids expérimentaux commencent après les panneaux supérieurs d’inoculation virale. et les scores de froid naturel décalés vers l’avant par les panneaux inférieurs de la figure. Les scores individuels de sévérité des symptômes individuels, par point de temps, chez les patients avec rhume naturel Les scores du groupe froid expérimental ont augmenté dans l’intervalle entre h et h après l’inoculation du virus. groupe froid, les scores pour les symptômes déc La seule exception était le score d’obstruction nasale, pour lequel il y avait une légère augmentation. Lorsque les scores du jour pour le groupe froid naturel ont été décalés vers l’avant pour correspondre aux scores de post-inoculation -h pour le groupe froid expérimental, les courbes Les écarts les plus importants concernaient les éternuements pour lesquels les scores froids pour le groupe froid expérimental, mais pas pour le groupe froid naturel, augmentaient entre h / jour et h / jour et la toux pour laquelle les scores froids pour le groupe froid naturel diminuaient Les scores de toux ont ensuite augmenté pour les deux groupes au cours des périodes suivantes, comme le prévoyaient les études antérieures sur le froid Comparaison de la fréquence et de la distribution cumulative des scores de sévérité totale des symptômes Les distributions de fréquence du symptôme total scores de gravité des groupes froids expérimentaux et naturels ont été analysés figure et utilisé pour calculer t Les ECD des scores symptomatiques totaux pour les groupes froids expérimentaux et naturels, avec et sans déplacement des scores du groupe froid naturel vers l’avant par h figure Avant le changement, l’ECD des scores symptomatiques pour le groupe froid expérimental à h différait de ECD des scores symptomatiques pour le groupe froid naturel le jour où il y avait une tendance à observer des scores de symptômes plus élevés pour le groupe froid naturel que pour le groupe froid expérimental P & lt; L’examen des scores de symptômes à h / jour, h / jour et h / jour n’a montré aucune différence entre les DPE des groupes P =, P = et P =, respectivement

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Comparaison de la fréquence des scores de sévérité totale des symptômes, par point temporel, chez les patients ayant un rhume naturel et chez les sujets ayant un rhume expérimentalFigure Voir grandDownload slideComparaison de la fréquence des scores de sévérité totale des symptômes, par point temporel, chez les patients rhumes et sujets naturels avec des rhumes expérimentaux

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Comparaison de la distribution cumulative des scores de sévérité totale des symptômes, par point temporel, chez les patients ayant un rhume naturel et chez les sujets ayant un rhume expérimental A, Jour de maladie pour rhume naturel comparé à h après inoculation pour rhume expérimental B, Jour de maladie pour Comparaison de la distribution cumulative des scores de sévérité totale des symptômes, par point temporel, chez les patients ayant un rhume naturel et chez les sujets ayant un rhume expérimental A, Jour de la maladie pour les rhumes naturels comparé à h après l’inoculation pour les rhumes expérimentaux B, jour de maladie pour les rhumes naturels comparé à h après inoculation pour les rhumes expérimentauxAprès le déplacement vers l’avant des scores du groupe froid naturel par h, il n’y avait aucune différence dans les scores entre le groupe froid naturel ECD le jour et le froid expérimental groupe ECD à h P = De même, le score de symptôme ECD pour le natu Le groupe rhéotherme le jour était comparable au score symptomatique ECD pour le groupe froid expérimental à h P = Le jour, le groupe froid naturel présentait un score symptomatique plus élevé que le groupe froid expérimental P =; cela reflétait probablement la sous-déclaration des symptômes par les volontaires qui désiraient être libérés de l’isolement dans le motelEstimation totale des symptômes score de gravité distribution de probabilité cumulative à h / jour Estimation de la gravité totale des symptômes score de distribution cumulative pour le groupe froid expérimental à h et le groupe de froid naturel sur la table et le chiffre Les barres verticales sur la figure représentent les IC% pour l’estimation de la population étudiée distribution cumulative à des points de coupure de score total de symptômes individuels Le score de symptôme total individuel le plus élevé dans le groupe froid expérimental à h était ; le score le plus élevé dans le groupe de froid naturel à la journée était Bien que les scores maximum ne diffèrent pas beaucoup, le pourcentage moyen de la distribution pour les groupes ne se chevauchait pas Les scores pour le groupe froid naturel ont une gamme de -, alors que Dans le groupe froid expérimental, seulement% des sujets avaient un score total de symptômes de ~ h après avoir été inoculés avec le virus. En revanche,% des patients du groupe froid naturel avaient un score total de gravité des symptômes ~ le jour de la maladie signalée

Tableau View largeTélécharger diapositive Estimations de la probabilité cumulative d’observation d’un score total de gravité des symptômes TSS avec une magnitude inférieure ou égale à un certain score total de gravité des symptômes STable View largeTélécharger slideLes estimations de la probabilité cumulative d’observation d’un score total de gravité des symptômes. supérieur ou égal à un certain score total de gravité des symptômes S

Figure Vue largeTélécharger la distribution des probabilités cumulées des symptômes totaux le jour de la maladie pour les rhumes naturels et h après l’inoculation pour les rhumes expérimentaux Barres verticales, IC% pour l’estimation de la distribution cumulative pour la population étudiée Diagramme de distribution cumulative des scores de symptômes totaux au jour de la maladie pour les rhumes naturels et h après l’inoculation pour les rhumes expérimentaux Barres verticales, IC% pour l’estimation de la distribution cumulative de la population étudiée score des symptômes par rapport au score du jour Les patients du groupe placebo dans l’essai naturel du rhume ont été divisés en groupes sur la base de la sévérité des scores totaux des symptômes le jour Les scores de chaque groupe ont été ajustés à une base de taux de diminution des scores moyens moyens des symptômes les prochains jours pour les patients avec un score de jour de & gt; était beaucoup plus prononcé que chez les patients des autres groupes. Cela suggère que les individus présentant les scores les plus élevés différaient des individus des autres groupes en ce qui concerne les caractéristiques de leur maladie déclarée. est montré par une probabilité cumulée de seulement avoir un score le jour de & gt; sur la base des données de la table expérimentale du groupe froid

Figure Vue largeDownload slideRate de diminution du score total des symptômes par rapport à la gravité du score le jour Les scores de tous les groupes ont été ajustés à une valeur de base de Score de gravité des symptômes le jour: ★, ~ n =; ◊, – n =; ▵, – n =; □, – n =; ▾, – n =; , ⩽ n = Figure Voir grandDownload slideRate de diminution du score total des symptômes par rapport à la gravité du score le jour Les scores de tous les groupes ont été ajustés à une valeur de base du score de gravité des symptômes le jour: ★, ~ n =; ◊, – n =; ▵, – n =; □, – n =; ▾, – n =; , ⩽ n =

Discussion

tial enrôlés maintenait prospectivement un journal quotidien des symptômes, la durée de la maladie rapportée dans l’histoire donnée au moment de la présentation pour l’inscription au traitement était plus courte ou plus courte que celle indiquée dans l’enregistrement écrit dans le journal des symptômes en% et en% des patients Dans cette situation, certains patients ont chaudement nié l’inexactitude de l’histoire et ont demandé à être inclus dans l’étude pour recevoir le paiement. Plus préoccupant est le soupçon que certaines personnes peuvent complètement falsifier une maladie pour entrer dans une étude. Parmi les autres raisons de retards d’inscription, mentionnons les patients qui ont des doutes sérieux quant à savoir si un rhume commence ou qui sont trop préoccupés par les activités quotidiennes pour remarquer des symptômes légers et précoces. Cependant, les gens peuvent reconnaître les premiers symptômes du rhume Une étude a montré que, en% des patients avec co lds, l’intervalle entre le symptôme initial et quand l’individu « savait qu’il avait un rhume » était ⩽ h Dans la présente étude, les caractéristiques cliniques des rhinovirus expérimentaux rhumes de durée connue ont été utilisées comme référence pour comparer les caractéristiques des maladies Les rhumes expérimentaux utilisés pour la comparaison répondaient tous aux critères de Jackson modifiés L’utilisation de rhinovirus expérimentaux comme référence est justifiée, car des travaux antérieurs ont montré que les rhinovirus rhumiques étude épidémiologique à terme sans incitation financière avait des caractéristiques cliniques similaires à rhinovirus expérimentaux rhumes Aussi, l’étude épidémiologique citée ci-dessus a montré que les caractéristiques cliniques des rhumes naturels qui étaient positifs rhinovirus étaient similaires aux caractéristiques cliniques de rhinovirus négatifsWith l’utilisation de rhumes expérimentaux comme une référence, il a été montré que le total moyen le score symptomatique du jour était plus élevé que prévu chez une proportion considérable de patients souffrant de rhumes naturels dans l’essai de traitement. Ceci suggérait que ces rhumes duraient plus longtemps que ce qui était rapporté. Les études de traitement qui ont été analysées utilisaient une surveillance prospective des symptômes du rhume. ce qui n’est pas fait, le problème de l’inscription tardive peut être pire. Il y avait aussi une suggestion qu’il pourrait y avoir eu une certaine fabrication de symptômes Cette suggestion a été soutenue par la constatation que les patients qui ont eu les meilleurs scores le jour & gt; avait une résolution inhabituellement rapide des symptômes par rapport aux patients qui avaient des scores plus faibles le jour En utilisant le point de référence froid expérimental, il y avait seulement une probabilité que des scores de cette ampleur soient signalés ⩽ h après le début de l’infection. c’est qu’ils représentaient une maladie due à d’autres virus, comme le virus de la grippe ou l’adénovirus. Les études n’ont pas été menées pendant les épidémies de grippe et il serait inhabituel que les symptômes de la grippe ou des maladies respiratoires aiguës soient résolus rapidement. score de distribution de probabilité à h pour les rhumes expérimentaux et jour pour les rhumes naturels a montré qu’un score de gravité des symptômes de ⩽ à h après l’inoculation du virus capturé% des rhumes expérimentaux tout en excluant% des rhumes naturels signalés comme survenant le jour de la maladie. essais de traitement, il peut être utile d’utiliser un score de symptôme total jour de & gt; comme critère d’exclusion pour aider à l’inscription des patients atteints de rhumes précoces et pour éliminer les cas fictifs de maladie En outre, les investigateurs peuvent envisager de recruter des patients after h après la première reconnaissance d’un possible symptôme de rhume. Les études sur le rhume naturel ont aussi le problème de la conformité lors de la prise de médicaments. Les patients dans l’étude sur le rhume naturel dans ce rapport étaient principalement des étudiants. Des informations plus précises peuvent avoir été recueillies si un patient âgé et Une population plus responsable a été utilisée, comme dans les études précédentes L’ajout de tests virologiques à une étude du rhume naturel ne résout pas le problème. Le rendement avec test est satisfaisant pour rhinovirus mais pas bon pour les autres virus froids, comme le coronavirus , les tests viraux ne fournissent aucune information sur la durée de la maladie D’autres ont récemment commenté la sous-déclaration et la fabrication de l’information dans l’histoire médicale et de l’importance d’avoir une meilleure compréhension de ce phénomène La présente étude a utilisé des histoires de sujets avec des rhumes naturels et expérimentaux pour étudier ce problème. Les résultats indiquent qu’il peut être possible d’améliorer clinique les essais impliquant des patients ayant un rhume naturel en utilisant des critères d’entrée basés sur une valeur prédéterminée pour le score symptomatique total présent

Remerciements

Nous remercions Patsy P Beasley et Katherine F Adams, pour leur expertise technique, et Jacqueline Grubbs, pour sa préparation de manuscrit

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