Menu

Maria Selma Restaurant

Méthylprednisolone par voie intraveineuse à dose élevée pour le syndrome cardiopulmonaire à hantavirus au Chili: un essai clinique randomisé à double insu

Dans le cadre d’une approche immunomodulatrice, nous avons évalué l’efficacité de la méthylprednisolone par voie intraveineuse pour le traitement de l’HCPS, par le biais d’un essai clinique en groupe parallèle, contrôlé par placebo. Méthodologies Patients vieilli & gt; années, avec HCPS confirmé ou soupçonné en phase cardiopulmonaire, admis à l’un des sites d’étude au Chili, ont été randomisés par centre d’étude en blocs de: allocation et assignés par des enveloppes numérotées séquentiellement pour recevoir un placebo ou méthylprednisolone mg / kg / jour ≤ mg L’infection a été confirmée par des anticorps anti-immunoglobulines M ou de l’ARN-ANDV dans le sang. Le critère principal composite était la mort, la pression partielle d’oxygène artériel / fraction d’oxygène inspirée ≤, l’index cardiaque ≤ ou la tachycardie ventriculaire ou fibrillation en quelques jours Les critères de tolérance comprenaient le nombre d’événements indésirables graves et la quantification de l’ARN viral dans le sang. L’analyse était en intention de traiter. Résultats L’infection a été confirmée chez% des patients. Quinze des patients traités par placebo et des patients traités par méthylprednisolone ont atteint le critère principal P = Nous n’avons observé aucune différence significative de mortalité entre Groupes de traitement P = Chez les sujets recevant le placebo, une tendance plus prononcée a été observée chez les sujets recevant le placebo Plus de sujets dans le groupe placebo ont présenté un EIG P = Aucun effet indésirable grave lié à l’administration de méthylprednisolone et la méthylprednisolone n’a pas augmenté la charge virale Bien que la méthylprednisolone semble sans danger , il n’a pas fourni d’avantage clinique significatif aux patients Nos résultats ne supportent pas l’utilisation de méthylprednisolone pour HCPSClinical Trials Registration NCT

hantavirus, hantavirus syndrome cardiopulmonaire, hantavirus syndrome pulmonaire, méthylprednisolone, essai cliniqueHantavirus provoquent la fièvre hémorragique avec syndrome rénal HFRS en Asie et en Europe et le syndrome cardiopulmonaire hantavirus HCPS, également connu sous le nom de syndrome pulmonaire hantavirus, à travers les Amériques Andes virus ANDV est la seule agent étiologique de HCPS au Chili et est unique parmi les hantavirus dans sa capacité à être transmis de personne à personne Au Chili, des cas confirmés ont été rapportés entre et Décembre avec un taux de mortalité globale de [%] et les antiviraux, les vaccins ou les agents immunothérapeutiques approuvés par la Drug Administration, et les hypothèses concurrentes concernant la pathogenèse de la fuite capillaire et du choc cardiogénique ont incité à évaluer les agents antiviraux et immunomodulateurs Ribavirine a une activité contre les hantavirus. traitement de HFRS Bien qu’un randomisé, placebo- l’essai contrôlé de ribavirine pour HCPS en Amérique du Nord a été arrêté sur la base d’une analyse de futilité, aucune tendance suggérant l’efficacité La différence apparente dans l’efficacité de la ribavirine intraveineuse dans HCPS contre HFRS peut résulter de la progression rapide vers le choc cardiogénique fatal dans HCPS sévère par rapport à une évolution subaiguë en HFRSThere est la preuve suggérant une pathogenèse de l’HCPS conduite par les lymphocytes T. Les cellules CD et CD activées circulantes apparaissent au début de l’œdème pulmonaire et du choc , et la fréquence de l’hantavirus-spéci fi que Une stratégie immunomodulatoire a été évaluée pendant le conflit coréen, lorsque le traitement oral ou intramusculaire à la cortisone des patients avec HFRS a réduit la mortalité durant la phase de choc mais n’a pas diminué la mortalité globale . Au Chili, une analyse rétrospective non contrôlée des patients atteints d’HCPS dans un même centre a suggéré que la méthylprednisolone à Nous rapportons ici un essai clinique en phase, randomisé, en double aveugle, contre placebo visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de la méthylprednisolone par voie intraveineuse chez des patients atteints de SPH en cardiopulmonaire. phase au Chili

Méthodes

Population de patients

Nous avons prévu de recruter des sujets suspects d’HCPS en phase cardiopulmonaire afin de recruter des sujets ayant une infection confirmée dans un essai clinique en groupe parallèle contrôlé par placebo. Nous avons établi un réseau de recherche dans les hôpitaux avec capacité de soins intensifs, un médecin chercheur, un chercheur. Infirmière et pharmacienne Les hommes et les femmes ≥ ans avec présomptif ou con fi rmé HCPS en phase cardiopulmonaire avec hypoxie saturation en oxygène & lt;% ou patient avec oxygénothérapie et infiltrats bilatéraux sur radiographie pulmonaire étaient éligibles pour l’inscription Diagnostic confirmé nécessitant une maladie fébrile & lt; jours avec sérologie immunoglobuline IgA positive hantavirus ou la détection du génome par transcription inverse amplification en chaîne par polymérase RT-PCR Diagnostic présomptif requis une maladie fébrile & lt; jours de durée avec mal de tête; la myalgie; nausées et vomissements, douleurs abdominales, diarrhée; un nombre de plaquettes & lt; × / μL et, si évaluable, les immunoblastes sur les critères d’exclusion des frottis périphériques incluaient un diagnostic probable autre que l’HCPS; statut immunodéprimé; corticostéroïdes systémiques équivalents à & gt; mg / kg de prednisone; médicaments antiviraux systémiques; toute drogue expérimentale en quelques jours; saignement gastro-intestinal; bradycardie extrême; ou activité électrique sans pouls Le consentement éclairé écrit a été obtenu des participants ou des parents ou d’un parent pour les enfants âgés de moins de 18 ans. années Nous avons modifié le protocole en juillet et octobre éliminant les évaluations inessentielles Toutes les versions du protocole et les consentements ont été approuvés par les commissions d’examen institutionnel Consort Guidelines ont été suivies pour ce rapport Grade ou événements indésirables et le nombre d’événements indésirables graves SAE et proportion de patients L’étude a été stoppée par le DSMB en mai en réponse à un déséquilibre de la gravité de la maladie à l’entrée et a repris en février. Une analyse intermédiaire de sécurité et d’efficacité a été réalisée après l’inscription. des sujets

Médicament d’étude

Les sujets ont reçu par voie intraveineuse de la méthylprednisolone Solu-Medrol mg / ml, Pharmacia / Pfizer mg / kg jusqu’à mg en cc DW ou en cc pour les enfants & lt; kg ou placebo DW même volume par perfusion intraveineuse sur une heure suivie par la même dose administrée pendant des heures. Les jours et, mg / kg jusqu’à mg de méthylprednisolone ou un placebo a été dilué en cc DW cc pour les enfants & lt; kg et administré pendant des heures Les sacs de perfusion avaient l’apparence identique

Randomisation et aveuglement

Les sujets ont été randomisés par centre d’étude en blocs de: allocation Les enveloppes scellées séquentiellement numérotées avec allocation de traitement ont été ouvertes par le pharmacien de l’étude après l’inscription Tous les autres membres du personnel de l’étude sont restés aveugles à la thérapie

Critères de jugement primaires et secondaires

Le principal paramètre d’efficacité était la proportion de sujets ayant développé ou plusieurs des symptômes suivants dans les jours suivant l’entrée dans l’étude: décès, rapport de la pression partielle d’oxygène artériel et fraction d’oxygène inspiré PaO / FiO ≤, indice cardiaque ≤ L / min / m, sans pouls activité électrique, tachycardie ventriculaire ou fibrillation Les paramètres de sécurité primaires étaient le nombre d’ESG et le nombre de sujets avec ≥ SAE au moins possiblement lié au traitement de l’étude. Les critères secondaires d’efficacité incluaient le développement et la durée de la pression artérielle moyenne. mm Hg ou pression systolique & lt; × âge en années pour les enfants âgés de & lt; années ou utilisation de médicaments vasoactifs; durée de l’hospitalisation et séjour à l’unité de soins intensifs ICU; temps sur la ventilation mécanique; et créatinine sérique ≥ mg / dL La quantification en série de l’ARN viral dans le sang était un paramètre exploratoire

Évaluations cliniques et de laboratoire en série

Les données démographiques et les antécédents médicaux ont été enregistrés à l’entrée. Les antécédents médicaux, l’examen physique, la numération globulaire complète, les analyses chimiques, les tests de la fonction hépatique et le lactate sérique ont été obtenus les jours -,,, et; gaz du sang les jours – et; radiographie thoracique les jours -,, et; analyse d’urine et un test de dépistage de la coagulation sur jours,, et; TDR pour la RT-PCR et la charge virale jours, et et dans un sous-groupe jours, et Événements indésirables ont été rapportés selon les directives NIH ICTDR Investigator Manual, Février et Division de la microbiologie et des maladies infectieuses tables de toxicité pour adultes et enfants Février

Sérologie

Des échantillons de sérum obtenus à l’admission ont été testés pour des anticorps IgG et IgM d’immunoglobulines G contre des antigènes ANDV recombinants en utilisant un test immuno-enzymatique ELISA au laboratoire de virologie, Pontificia Universidad Católica, Santiago, Chili et confirmé par ELISA au Chili. Institut de santé publique

Isolement de l’ARN et synthèse d’ADN complémentaire

Les échantillons de sang ont été séparés dans des PBNC de plasma et de cellules nucléées du sang périphérique et testés par un test qualitatif de RT-PCR imbriqué, et la charge virale a été déterminée dans des PBNCs L’ARN total a été extrait de μL de plasma ou de PBNC en suspension. Diagnostics, Mannheim, Allemagne L’ARN μL a été utilisé comme matrice pour la synthèse de l’ADNc avec l’amorce S ‘-CACACGAACAACAGCTCGTGA-‘ , ou l’amorce ANDV-F ‘-GCAGCTGTGTCTACATTGGAGAC-‘ du petit segment [S] génomique

PCR qualitative

L’ADN complémentaire était le modèle pour le premier cycle de PCR utilisant l’amorce S, et l’amorce A ‘-TTAGATGATCATCAGGCTCAA-‘ Le produit a été utilisé pour la PCR nichée avec l’amorce HV-F ‘-AGCTTAAAGATGCCGAGAA-‘ et HV-R ‘-TGAGTTCCCCGAGTTTGGT- ‘LightCycler Fast Start DNA Master SYBR Vert I Roche Diagnostic, Allemagne a été utilisé conformément aux instructions du fabricant Un instrument LightCycler a été utilisé pour l’amplification et l’acquisition de données La spéci fi cité du produit résultant a été con fi rmée par une analyse du point de fusion.

Charge virale en temps réel de PCR en temps réel

Le test PCR TaqMan a été réalisé en utilisant l’ADNc, les amorces et les sondes comme décrit , et adapté pour le LightCycler v Roche Diagnostics, Allemagne Toutes les réactions PCR ont été réalisées en utilisant le Light Cycler TaqMan Master Roche Diagnostic, Allemagne. Pour la quantification, des dilutions en série d’un plasmide contenant la région cible PCR ont été utilisées comme courbe standard. La charge virale a été normalisée par rapport à la quantité de PBNC dans l’échantillon. Les PBNC ont été quantifiés par amplification du gène β-globine endogène PCR en temps réel telle que décrite La charge virale a été exprimée en copies du segment S-ANDV par PBNC, calculé comme le ratio nombre de copies du segment S ANDV / [nombre de copies d’ADN β-globine /]

Analyses statistiques

Nous avons utilisé des statistiques descriptives pour résumer les informations démographiques, avec moyennes et écarts-types pour les distributions symétriques, médiane et quartiles pour les distributions asymétriques, et t tests pour comparer les variables continues Les nombres d’observations et les pourcentages ont été résumés pour les données catégoriques. Pour l’analyse de survie, nous avons utilisé les estimateurs de produits de Kaplan-Meier et les tests log-rank. Pour évaluer l’effet relatif des variables de référence de choc, de ventilation mécanique et d’évaluation séquentielle des défaillances d’organes, le critère d’évaluation principal, nous avons également utilisé l’analyse de régression logistique, y compris la régression logistique multivariée basée sur la sélection des variables, en utilisant un rapport de vraisemblance Wald test Power et la détermination de la taille de l’échantillon à l’aide d’un test de Fisher. besoin de patients avec infection confirmée dans chaque t Basé sur l’expérience de l’essai contrôlé par la ribavirine , nous avons estimé que nous aurions besoin d’enrôler des sujets suspects d’HCPS afin d’enrôler des cas confirmés SAS version SAS Institute Inc, Cary, Caroline du Nord, S-plus Tibco, Palo Alto, Californie, et PASS NCSS, Kaysville, Utah ont été utilisés pour des analyses statistiques et de puissance

RÉSULTATS

Trente-deux sujets ont confirmé que l’ANDV avait reçu de la méthylprednisolone et confirmé que l’ANDV avait reçu un placebo. Les caractéristiques démographiques et les indicateurs de sévérité clinique à l’entrée dans l’étude ont été démontrés. Dans le tableau 1, un patient du groupe placebo a été retiré sans dégonfler des heures après l’entrée après avoir atteint un critère d’évaluation primaire. PaO / FiO ratio ≤ Methylprednisolone a été administré, et le patient est mort quelques heures plus tard Quatre patients ont été perdus de vue jours, mais a été confirmé pour être vivant le jour; visites ratées le jour

Tableau Données démographiques et paramètres cliniques sélectionnés au départ des patients ayant une infection à hantavirus confirmée par groupe thérapeutique Méthylprednisolone variable n = Placebo n = Âge, y, percentiles médians – – Enfants & lt; y%% & lt; y%% Masculin%% Jours à partir de l’apparition des symptômes médiane percentiles – – Présence d’un choc%% Patient intubé%% PaO / FiO manquant dans les cas, de chaque bras, moyenne SD ± ± score SOFA, écart-type moyen ± ± Nombre de plaquettes × / μL & gt; %% -%% -%% ≤%% Hématocrite%, mâles, moyenne SD ± ± Hématocrite%, femelles, écart-type ± ± Variable Méthylprednisolone n = Placebo n = Âge, y, percentiles médians – – Enfants & lt; y%% & lt; y%% Masculin%% Jours à partir de l’apparition des symptômes médiane percentiles – – Présence d’un choc%% Patient intubé%% PaO / FiO manquant dans les cas, de chaque bras, moyenne SD ± ± score SOFA, écart-type moyen ± ± Nombre de plaquettes × / μL & gt; %% -%% -%% ≤%% Hématocrite%, mâles, moyenne SD ± ± Hématocrite%, femelles, moyenne SD ± ± Les données sont No% sauf indication contraire La plupart des cas d’HCPS ne présentent pas de modifications significatives du foie, du rein ou de paramètres neurologiques à l’admission hospitalièreAbbreviations: FiO, fraction d’oxygène inspiré; PaO, pression partielle de l’oxygène artériel; SD, écart-type; SOFA, évaluation séquentielle des défaillances d’organesView Large

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveInscription, randomisation et suivi des cas de syndrome cardiopulmonaire à hantavirusFigure View largeDownload slideInscription, randomisation et suivi des cas de syndrome cardiopulmonaire à hantavirus

Résultats d’efficacité

Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans la proportion de patients décédés entre les sujets recevant la méthylprednisolone [%] et les sujets recevant le placebo [%] P =, ni de différence de survie par analyse du logarithme par groupe de traitement global ou stratifié pour la gravité de la maladie à l’entrée P =, Figure Dans l’ensemble, cependant, le risque de décès était significativement plus élevé chez les sujets qui avaient des scores SOFA & gt; à l’entrée P & lt; ; Figure Oxygénation membranaire extracorporelle ECMO n’était pas disponible dans la plupart des centres et aucun patient n’a reçu ECMO Aucun décès n’est survenu après la journée La proportion de patients ayant atteint un critère principal était% et% pour les receveurs de méthylprednisolone et de placebo, respectivement P =; Tableau Le nombre moyen de jours à l’hôpital et à l’USI, les jours de soutien inotrope, les jours de ventilation mécanique et la proportion de choc de développement ou nécessitant une intubation étaient également similaires dans les groupes de traitement.

Tableau Critères d’efficacité primaire et secondaire par groupe de traitement Paramètre méthylprednisolone n = Placebo n = P Valeur Risque relatif% IC Critère principal: décès, indice cardiaque ≤ L / min / m, PaO / FiO ≤ /% /% a – Décès /% /% a – Index cardiaque & lt; L / min / m /% /% a – PaO / FiO ratio ≤ /% /% a – Développe choc seulement cas sans choc à l’entrée /% /% a – Développe insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique seulement cas non intubés à l’entrée /% /% A – Sérum créatinine ≥ mg / dL seulement cas & lt; à l’entrée /% /% a – Jours d’hospitalisation, percentiles médians – – b Jours en unité de soins intensifs, percentiles médians – – b Nombre de cas dans les cas de soins intensifs Jours de soutien inotropique, percentiles médians – – b Nombre de patients ayant reçu un soutien inotrope cas Jours Ventilation mécanique, percentiles médians – – b Nombre de cas en ventilation mécanique Cas Endpoint Méthylprednisolone n = Placebo n = P Valeur Risque relatif% IC Critère principal: : mort, indice cardiaque ≤ L / min / m, PaO / FiO ≤ /% /% a – Décès /% /% a – Index cardiaque & lt; L / min / m /% /% a – PaO / FiO ratio ≤ /% /% a – Développe choc seul cas sans choc à l’entrée /% /% a – Développe insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique seulement cas non intubés à l’entrée /% /% A – Sérum créatinine ≥ mg / dL seulement cas & lt; à l’entrée /% /% a – Jours d’hospitalisation, percentiles médians – – b Jours en unité de soins intensifs, percentiles médians – – b Nombre de cas dans les cas de soins intensifs Jours de soutien inotropique, percentiles médians – – b Nombre de patients ayant reçu un soutien inotrope cas Jours ventilation mécanique, percentiles médians – – b Nombre de cas en ventilation mécanique cas Abréviations: IC, intervalle de confiance; FiO, fraction d’oxygène inspiré; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs, PaO, pression partielle de l’oxygène artériel Test exact de Fisherb Test de Mann-WhitneyView Large

Vue de la figure grandDownload slideKaplan-Meier analyse de survie par le bras de traitement et la gravité à l’entrée P: importance entre méthylprednisolone et le bras placebo P: importance entre l’évaluation séquentielle de défaillance d’organe SOFA & gt; et ≤ à l’entrée Abréviation: SOFA, évaluation séquentielle des défaillances d’organesFigure View largeTélécharger un diaporamaKaplan-Meier analyse de survie par bras de traitement et la sévérité à l’entrée P: signification entre méthylprednisolone et placebo bras P: importance entre évaluation séquentielle des défaillances d’organes SOFA & gt; Nous avons également effectué des analyses de régression logistique pour comparer les contributions relatives de la gravité de la maladie à l’entrée par rapport au traitement sur le critère principal d’efficacité. Le rapport de cotes OU pour l’effet du groupe de traitement sur le critère principal était% intervalle de confiance [CI], – comparé à un OR pour score SOFA à l’entrée de% CI, – Par analyse de régression logistique multivariée, seul le score SOFA à l’entrée était une variable statistiquement significative OR =; CI, -; P = Les autres variables cliniques individuelles et l’assignation au groupe de traitement n’étaient pas statistiquement significatives dans l’analyse de régression logistique multivariée

sécurité

Chez les sujets ayant des tests sérologiques anti-hantavirus négatifs, le médicament de l’étude a été arrêté le jour où les résultats du test sont devenus disponibles; les sujets ont terminé le médicament à l’étude avant que les résultats soient disponibles Le nombre de sujets avec au moins SAE était plus élevé dans le groupe placebo / [%] que dans le groupe méthylprednisolone / [%] P =, tout comme le nombre total de sujets On a rapporté un cas de pneumonie sous ventilation assistée, mais une pneumonie sous ventilation assistée a été signalée chez un patient du groupe placebo. L’hyperglycémie était plus fréquente chez les receveurs de méthylprednisolone P =, mais il n’y avait pas d’hyperglycémie de grade. dans les deux groupes

Détection de l’ARN ANDV

L’ARN ANDV a été détecté dans les PBNC de la plupart des patients dans les deux groupes de traitement par jour. Nous avons trouvé des ARN détectables dans les PBNC jusqu’au jour dans tous les cas dans le groupe méthylprednisolone et dans le groupe placebo, mais tous étaient négatifs de jour. la proportion de patients avec l’ARN ANDV détecté dans le plasma a diminué rapidement au cours des premiers jours et était similaire dans les groupes de traitement Figure B

Figure Vue largeDétection de la définition de l’ARN du virus Andes Pourcentage de patients ayant un ARN détectable de l’hantavirus par réaction de polymérase en chaîne par transcription inverse RT-PCR dans des cellules nucléées du sang périphérique PBNC; A et plasma B; les nombres au-dessus ou au-dessous des points graphiques montrent le nombre de patients de la branche placebo ci-dessus ou la branche de méthylprednisolone ci-dessous testée à chaque point C, Logarithme de la charge virale moyenne par RT-PCR quantitative en temps réel dans les jours PBNCs. les sujets testés à chaque point temporel ne sont pas identiques en A et C car certains cas avec un ARN viral détectable n’étaient pas quantifiables. Barres = écart-type positif Abréviations: PBNC, cellules nucléées du sang périphérique; RT-PCR, réaction en chaîne de la polymérase transcription inverseFigure View largeTélécharger la lameDétection de l’ARN du virus Andes Pourcentage de patients avec ARN détectable d’hantavirus par transcription inverse amplification en chaîne par polymérase RT-PCR dans les cellules nucléées du sang périphérique PBNCs; A et plasma B; les nombres au-dessus ou au-dessous des points graphiques montrent le nombre de patients de la branche placebo ci-dessus ou la branche de méthylprednisolone ci-dessous testée à chaque point C, Logarithme de la charge virale moyenne par RT-PCR quantitative en temps réel dans les jours PBNCs. les sujets testés à chaque point temporel ne sont pas identiques en A et C car certains cas avec un ARN viral détectable n’étaient pas quantifiables. Barres = écart-type positif Abréviations: PBNC, cellules nucléées du sang périphérique; RT-PCR, réaction en chaîne par polymérase de transcription inverseLa détection quantitative de l’ARN ANDV ou de la charge virale a été étudiée dans les PBNC, car cette fraction du sang présentait un virus détectable dans une proportion plus élevée de patients et sur une plus longue période que la charge virale plasmatique. Figure C Nous n’avons observé aucune différence de charge virale à l’admission entre les patients qui ont développé un choc ou une ventilation mécanique requise et ceux qui ne l’ont pas fait. pas montré et aucune différence dans la charge virale chez les patients décédés par rapport à ceux qui ont survécu

DISCUSSION

Bien que les tendances des résultats d’efficacité aient favorisé la méthylprednisolone, l’analyse multivariée démontre que le critère principal d’efficacité était significativement affecté par l’augmentation du score composite de gravité de la maladie à l’inclusion, alors que le traitement avait un effet indésirable. Hammerbeck et Hooper ont récemment remis en question le rôle des lymphocytes T dans la pathogenèse de l’HCPS, alors que les hamsters syriens dépourvus de lymphocytes T provoqués par l’ANDV meurent encore de cette maladie. Maladie semblable à l’HCPS Les effets indésirables observés dans l’étude correspondaient à l’évolution clinique de l’HCPS Bien que le nombre de sujets avec ou plus d’EIG et d’EIG totaux était plus élevé dans le groupe placebo, cette différence s’explique également par une maladie plus grave. le groupe placebo à l’entrée Aucun SAE associé aux corticos à forte dose La mort ou la durée de la détection virale dans le plasma ou les PBNC n’a pas été rapportée. Aucun décès n’est survenu après le jour, contrairement aux observations de Steinberg dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë où le traitement par la méthylprednisolone était associé à une augmentation du nombre de décès. – Les taux de mortalité au jour pourraient s’expliquer par une exposition plus courte au médicament dans notre étude par rapport aux jours Il y a un certain nombre de limites à cette étude. Premièrement, l’étude ne permettait pas de détecter une différence de mortalité. tout essai impliquant une maladie rare Bien que nous ayons été en mesure d’inscrire le nombre de cas inscrits dans l’étude nord-américaine de l’HCPS sur une période de temps similaire , il nous a fallu un an et demi d’inscription active pour atteindre notre objectif La limite est que l’indice cardiaque n’a pas pu être mesuré dans la plupart des cas, car la surveillance hémodynamique n’était pas disponible. Dans le cadre des analyses intérimaires, le DSMB a noté des tendances dans les indicateurs de gravité individuels, mais ces différences ont diminué au fur et à mesure que l’étude progressait. En plus du défi posé par l’étude d’une maladie rare dans des régions rurales largement dispersées. dans les cas les plus graves, la progression vers un choc sévère et la mort survient généralement dans les heures qui suivent le début de la phase cardiopulmonaire. Ainsi, il y a peu de temps pour qu’une intervention exerce ses effets Bien que l’inscription pendant le prodrome fébrile offrirait plus de temps pour un traitement pour exercer son effet, il est difficile de différencier cliniquement le prodrome de HCPS d’autres maladies fébriles Bien que les patients aux Etats-Unis et au Chili consultent fréquemment un médecin pendant le prodrome fébrile, HCPS est rarement suspecté avant le début de la phase cardiopulmonaire. étude contrôlée de la ribavirine en Amérique du Nord , bien que l’infection à hantavirus comme confirmé chez>% des patients avec suspicion d’HCPS en phase cardiopulmonaire sur la base de résultats cliniques et de laboratoire de routine, aucun sujet enrôlé avec un prodrome suspecté d’hantavirus n’avait une infection confirmée A ce titre, l’inclusion de sujets avec un prodrome suspecté d’hantavirus entraînait l’exposition de sujets sans hantavirus. Infection à la ribavirine à forte dose Parce que les tentatives d’inclusion de sujets avec un prodrome fébrile présumé auraient probablement conduit à l’exposition de nombreux sujets sans infection à hantavirus à la méthylprednisolone à forte dose, malgré l’absence de hantavirus ou peu de sujets. L’innocuité de la méthylprednisolone pourrait nuire aux réponses immunitaires, retarder l’élimination de l’ANDV et entraîner une maladie plus grave ou prolongée. Cependant, aucun cas de maladie plus grave ou prolongée n’a été observé chez les patients ayant reçu de la méthylprednisolone. ANDV ARN dans le plasma diminue Ce dernier est probablement le résultat de la neutralisation des anticorps du virus libre, car des titres élevés d’anticorps neutralisants se développent la première semaine après l’admission à l’hôpital . Cependant, il est à noter que le virus a été détecté dans les PBNC de la première semaine. Manigold Enfin, contrairement aux observations chez les personnes ayant un virus de la maladie de Sin Nombre SNV , nous n’avons trouvé aucune corrélation entre les patients et le patient. La charge de ANDV à l’entrée et la sévérité de la maladie Alors que le traitement de HCPS avec de la méthylprednisolone à haute dose semble sûr, le traitement n’a pas apporté de bénéfice clinique significatif et nos résultats ne supportent pas l’utilisation de méthylprednisolone pour HCPS. les soins, y compris les ECMO lorsque cela est possible En outre, il est nécessaire de développer des vaccins pour la prévention des infections à hantavirus. sur

Remarques

Remerciements Outre les auteurs, les membres du Groupe d’étude sur les hantavirus au Chili qui ont contribué à l’inscription et au suivi des patients, la collecte et l’analyse des échantillons et la gestion des données sont: Juan Abarca, Vinko Tomicic, M Eugenia Aracena , RN, et Ana Maria Rehbein BSc Clinique Alemana de Santiago; Soledad Velásquez, BSc, Victoria Lavin, BSc, Felipe Garrido, BSc, Paula Godoy, BSc, et Constanza Martinez, BSc Pontificia Universidad Católica; Juan Carlos Chamorro, MD, Jorge Contreras, MD, Jury Hernandez, MD, Marcelo Pino, RN, Paola Villegas, RN, Viviana Zapata, BSc, Marisol León, BSc, Ivonne Vega, BSc, et Irisol Otarola, BSc Hôpital Dr Victor Rios Ruiz De Los Angeles; Carlos Ortega, MD, Elizabeth Daube, MD, Doris Huecha, RN, Alda Neira, RN, Ines Ruiz, BSc, M Antonieta Nuñez, BSc, Luz Monsalve, BSc, Henriette Chabouty, BSc, Lorena Riquelme, RN, Samia Palma, RN , Raul Bustos, MD, et Ruben Miranda, Hôpital Dr Guillermo Grant Benavente De Concepción; Jovita Mardones, RN, Nora Hernandez, BSc, Yasna Betancur, BSc, Ligia Sanhueza, RN, et Jaime Inostroza, PhD Hôpital Dr Hernan Henriquez Aravena De Temuco; Solange Donoso, MD, Maritza Navarrete, MD, Lily Acuña, BSc, Paulina Manriquez, BSc, Fabiola Castillo, BSc, Paola Unzueta, RN, Teresa Aguilera, RN, Carola Osorio, BSc, et Veronica Yobanolo, BSc Hospital De Valdivia; Jorge Mardones, MD, Sandra Aranda, IA, Soledad Carvajal, IA, Moisés Sandoval, BSc, Soraya Daza, BSc, Felipe Vargas, BSc, et Violeta Diaz, BSc Hospital De Osorno; Mauricio Riquelme, MD, Miriam Muñoz, MD, Andrea Carriel, IA, Paola Lanino, IA, Susana Hernandez, BSc, et Patricia Schumacher, BSc Hospital De Puerto Montt; Lia Yañez, RN, Claudia Marco, RN, Mildred Ehrenfeld, BSc, Iris Delgado, M.Sc., Susana Rios, BSc, et Cecilia Vial, Ph.D. Faculté de médecine Clinica Alemana Université du Desarrollo Edward Bedrick, Ph.D., Université du Nouveau Mexique, a contribué avec suggestions et examen critique de l’analyse statistique Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses au National Institutes of Health numéro de subvention UAIPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêt Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Maria Selma Restaurant, LLC – 1617 Richmond Ave, Houston Tx 77006
Website Developed by: E-nnovations Technologies and Marketing LLC