Menu

Maria Selma Restaurant

Ceftaroline: Une nouvelle céphalosporine avec activité contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

Ceftaroline PPI, anciennement TAK-, le métabolite actif d’un promédicament N-phosphono, ceftaroline fosamil, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement des infections bactériennes cutanées et cutanées et de la pneumonie bactérienne acquise dans la communauté. Cet agent antimicrobien se lie aux protéines liant la pénicilline PBP inhibant la synthèse des parois cellulaires et a une forte affinité pour PBPa, qui est associée à la résistance à la méthicilline Ceftaroline est constamment active contre Streptococcus pneumoniae multirésistante et Staphylococcus aureus, y compris méthicilline-résistant, vancomycine-intermédiaire, linézolide Il a une activité variable contre les Enterobacteriaceae et une bonne activité contre les anaérobies oraux. Le médicament est habituellement administré par voie intraveineuse à mg toutes les heures. Ceftaroline a une faible liaison protéique et est excrété par les reins et nécessite donc des ajustements posologiques chez les insuffisants rénaux. essais ont démontré une non infériorité par rapport à la vancomycine dans le traitement des infections bactériennes cutanées et de la peau et la non infériorité par rapport à la ceftriaxone dans le traitement de la pneumonie bactérienne acquise en communauté Ceftaroline a montré un profil d’innocuité similaire à celui des médicaments de comparaison dans les essais cliniques

Les céphalosporines ont été largement utilisées pour le traitement de diverses infections depuis l’introduction des agents de «première génération» il y a des années . Ces antibiotiques ont été un pilier du traitement des infections bactériennes gram-positives jusqu’à l’augmentation plus récente de la résistance aux β. Les céphalosporines sont maintenant souvent remplacées par la vancomycine en tant que thérapie empirique pour les infections à staphylocoques Avec l’émergence continue d’organismes Gram-positifs pharmacorésistants, d’autres composés sont nécessairesCeftaroline PPI M, anciennement TAK- est une nouvelle céphalosporine parenterale avec antimicrobien. activité contre les bactéries gram-positives MDR multirésistantes, y compris les souches S aureus à sensibilité réduite à la méthicilline et à la vancomycine et les isolats de Streptococcus pneumoniae à sensibilité réduite aux pénicillines, à l’érythromycine et aux fluoroquinolones Ce nouvel antibiotique a été approuvé pour le traitement des structure bactérienne de la peau et de la peau infections ABSSSI et pneumonie bactérienne acquise dans la communauté CABPCet article passera en revue la chimie, le mode d’action, l’activité antimicrobienne, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie, les indications cliniques, les événements indésirables associés et les considérations relatives au traitement de la ceftaroline.

CHIMIE

Ceftaroline est le métabolite actif d’un promédicament N-phosphono, ceftaroline fosamil Cette céphalosporine possède un groupe éthoxyiminoacétamido dans le fragment C- et un groupe espaceur hétéroaromatique thio-formé à la position Figure Ce composé hydrosoluble a une bonne stabilité chimique et une molécularité. poids de

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Structure chimique de l’acétate de fosamil ceftarolineFigure View largeTélécharger la diapositive Structure chimique de l’acétate de ceftaroline fosamil

MODE D’ACTION

L’activité antibactérienne de la cétaroline est similaire à celle des autres β-lactamines et se produit en se liant aux protéines liant la pénicilline et interférant ainsi avec la synthèse de la paroi cellulaire. La céftaroline se lie aux PBP – et a une affinité particulièrement élevée pour PBPa mecA, associée à la résistance à la méthicilline Cette affinité unique pour les PBPa distingue la ceftaroline des autres céphalosporines. La Ceftaroline se lie à tous les PBP qui ont été identifiés dans les PBPA, B, x, A / B de S pneumoniae, et Pour les Enterobacteriaceae, la cible primaire est les PBP membranaires conduisant à la transpeptidase. réactions de transglycosidase dans la formation de la paroi cellulaire

ACTIVITÉ ANTI-MICROBIENNE

Ceftaroline est une céphalosporine à large spectre avec une activité bactéricide contre les bactéries gram-positives, y compris S aureus MRSA résistant à la méthicilline, S aureus VISA intermédiaire vancomycine, S aureus VRSA résistant à la vancomycine, Staphylococcus epidermidis sensible et résistant à la méthicilline, et autres coagulase négative staphylocoques, y compris Staphylococcus lugdunensi, Staphylococcus hominis et Staphylococcus hemolyticus Tableau Ceftaroline est active contre les souches de SARM, y compris les souches productrices de PVL Panton Valentine-leucocidine, ainsi que les souches résistantes à d’autres classes d’agents antimicrobiens, tels que les glycopeptides , daptomycine, clindamycine, sulfaméthoxazole-triméthoprime et linézolide

Tableau CMI comparatives in vitro de la Ceftaroline et d’autres comparateurs contre les bactéries à Gram positif Organisme Nombre d’isolats testés Ceftarolinea Vancomycine Daptomycine Ceftriaxone Linezolide Érythomycine Staphylococcus aureus SASA MSSA NA NA SARM NA NA VISA NA NA VRSA & gt; NA NA Staphylocoques à coagulase négative Sensibles à la méthicilline NA NA Résistant à la méthicilline & gt; NA NA Enterococcus faecalis Résistant à la vancomycine NA NA Résistant à la vancomycine & gt; NA NA Enterococcus faecium & gt; & gt; NA NA Streptococcus pyogenes Erythromycine sensible & lt; NA & lt; Résistant à l’érythromycine & lt; NA & gt; Streptococcus agalactiae NA Streptococcus pneumoniae Pénicilline sensible NA Pénicilline intermédiaire NA & gt; Anti-pénicilline NA & gt; Organisme Nombre d’isolats testés Ceftarolinea Vancomycine Daptomycine Ceftriaxone Linezolide Erythomycine Staphylococcus aureus SASA MSSA NA NA SARM NA NA VISA NA NA VRSA & gt; NA NA Staphylocoques à coagulase négative Sensibles à la méthicilline NA NA Résistant à la méthicilline & gt; NA NA Enterococcus faecalis Résistant à la vancomycine NA NA Résistant à la vancomycine & gt; NA NA Enterococcus faecium & gt; & gt; NA NA Streptococcus pyogenes Erythromycine sensible & lt; NA & lt; Résistant à l’érythromycine & lt; NA & gt; Streptococcus agalactiae NA Streptococcus pneumoniae Pénicilline sensible NA Pénicilline intermédiaire NA & gt; Anti-pénicilline NA & gt; NOTE Adapté de Les valeurs de la CMI sont données en μg / mL CMI, concentration inhibitrice minimale en%; SARM, S aureus résistant à la méthicilline; SASM, S aureus sensible à la méthicilline; NA, non applicable; VISA, intermédiaire de la vancomycine S aureus; VRSA, S aureusaCeftaroline résistant à la vancomycine points de cassure zones suivantes: S aureus ≤ pour isolats cutanés seulement, S pneumoniae ≤ μg / mL pour les isolats de pneumonie bactérienne acquise uniquement, Streptococcus pyogenes ≤ pour les isolats cutanés seulement, et Streptococcus agalactiae ≤ μg / mL Des études in vitro ont également démontré une forte activité de la ceftaroline contre les streptocoques β-hémolytiques et les souches S pneumoniae résistantes aux céphalosporines parentérales disponibles, y compris la ceftriaxone et le céfotaxime. Ceftaroline avait une concentration minimale inhibitrice CMI de μg / mL contre la céfotaxime CMI ≥ μg / mL Souches de S pneumoniae et souches R clonées en laboratoire avec des mutations protéiniques liant la pénicilline L’excellente activité de la ceftaroline contre les souches S pneumoniae résistantes à la pénicilline, à l’amoxicilline et au céfotaxime a été démontrée aux États-Unis et en Europe Bien que l’activité in vitro suggère que cefta La roline pourrait être efficace contre Enterococcus faecalis résistant à la vancomycine et pas Enterococcus faecium, à ce jour, il existe peu d’expérience clinique pour soutenir l’efficacité in vivo de la ceftaroline contre ces souches. La céraftoline a une activité variable contre de nombreuses entérobactéries Gram-négatives. les Enterobacteriaceae AMP-dépressives productrices de β-lactamase ou la plupart des bacilles gram-négatifs non-fermentaires, y compris Pseudomonas aeruginosa

Tableau CMI comparatives in vitro de Ceftaroline et d’autres comparateurs contre les bactéries à Gram négatif Organisme Nombre d’isolats testés Ceftarolinea Ceftazidime Ceftriaxone Imipénème Lévofloxacine Piperacilline-tazobactm Enterobacteriaceae Ceftazidime sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Citrobacter freundii Ceftazidime sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; Enterobacter cloacae Ceftazidime sensible ≤ Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; Escherichia coli Ceftazidime Sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Klebsiella pneumoniae Ceftazidime sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Proteus mirabilis Providencia espèces & gt; & gt; Serratia marcescens Acinetobacter espèces Imipenem sensible & gt; & gt; & gt; & gt; Imipénème résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Pseudomonas aeruginosa & gt; & gt; & gt; Stenotrophomonas maltophilia & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Organisme Nombre d’isolats testés Ceftarolinea Ceftazidime Ceftriaxone Imipénème Lévofloxacine Piperacilline-tazobactm Enterobacteriaceae Ceftazidime sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Citrobacter freundii Ceftazidime sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; Enterobacter cloacae Ceftazidime sensible ≤ Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; Escherichia coli Ceftazidime Sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Klebsiella pneumoniae Ceftazidime sensible Ceftazidime résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Proteus mirabilis Providencia espèces & gt; & gt; Serratia marcescens Acinetobacter espèces Imipenem sensible & gt; & gt; & gt; & gt; Imipénème résistant & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; Pseudomonas aeruginosa & gt; & gt; & gt; Stenotrophomonas maltophilia & gt; & gt; & gt; & gt; & gt; NOTE Les valeurs de CMI adaptées sont exprimées en μg / mL de CMI,% de concentration inhibitrice minimale; SARM, S aureus résistant à la méthicilline; SASM, S aureus sensible à la méthicilline; NA, non applicable; VISA, intermédiaire de la vancomycine S aureus; SARV, S aureusaCeftaroline résistants à la vancomycine sont les suivants: sensibles aux entérobactéries ≤, intermédiaires = et résistantes ≥ μg / mL pour la pneumonie bactérienne acquise dans la collectivité CABP et isolats cutanés Haemophilus influenzae ≤ μg / mL pour les isolats CABP seulementVoir LargeCeftaroline possède anti-anaérobie activité similaire à celle de l’amoxicilline-clavulanate contre les anaérobies à Gram positif et – activité plus élevée que celle de la ceftriaxone Ceftaroline n’a pas une bonne activité contre les membres du groupe Bacteroides fragilis, mais il est actif contre la β-lactamase négative Des études sur P aeruginosa, la ceftaroline associée à l’amikacine était synergique. En association avec le méropénem et l’aztréonam, des données limitées suggèrent une synergie entre la ceftaroline et la tobramycine contre le SARM. , la ceftaroline a démontré une synergie gagner Escherichia coli chez Enterobacter cloacae et indifférence vis-à-vis d’autres souches gram-négatives

PHARMACOKINETIQUE

Après l’administration par voie parentérale, le ceftaroline fosamil est rapidement transformé en ceftaroline par les enzymes phosphatases sanguines. A la fin d’une perfusion intraveineuse de mg de ceftaroline, on obtient des concentrations sériques maximales de Cmax de ~ mg / L. La même dose administrée par voie intramusculaire de mg / L à h après l’administration Cette céphalosporine présente une pharmacocinétique linéaire et a une demi-vie sérique de 1/2 h pour une dose unique à h après des doses multiples Ceftaroline a un volume de distribution Vd; ~ L qui est similaire à celle des autres céphalosporines parentérales Plasma protéine de liaison est ~% Ceftaroline subit un certain métabolisme via l’hydrolyse de son cycle β-lactame pour former un métabolite inactif à cycle ouvert ceftaroline M- Le système cyp ne semble pas être une voie métabolique importante pour la ceftaroline, ce qui implique que ce médicament a un faible potentiel d’interactions médicamenteuses Ceftaroline et les métabolites qui l’accompagnent sont principalement éliminés par les reins: clairance de la ceftaroline, L / h Après une dose unique de mg, Le médicament actif est excrété dans l’urine chez les sujets sains. L’élimination de la ceftaroline est modifiée chez les patients dont la fonction rénale est diminuée, et des ajustements posologiques sont recommandés lorsque le niveau de clairance de la créatinine du patient est & lt; Les patients sous hémodialyse présentent des concentrations sériques significativement accrues de ceftaroline, comparés à ceux des patients ayant une fonction rénale saine. Le taux sérique de ceftaroline augmente à h chez ces patients. La récupération moyenne de ceftaroline dans le dialysat pendant une séance d’hémodialyse est ~% de la dose administrée La clairance systémique de la ceftaroline ne devrait pas être significativement affectée par une insuffisance hépatique

PHARMACODYNAMIQUE

La durée d’exposition, c’est-à-dire la durée pendant laquelle la concentration sérique est & gt; MIC détermine le degré d’activité antimicrobienne pour les agents indépendants de la concentration dépendant du temps Dans un modèle murin neutropénique, le% t & gt; En outre, la CMI moyenne de% tt pour une réduction du nombre de bactéries multiples était de%,% et% pour S pneumoniae, S aureus, et les bacilles Gram négatif E coli et Klebsiella pneumoniae, respectivement, dans ces modèles. modèle de fibre creuse in vitro, les concentrations de ceftaroline ont été comparées à celles de la vancomycine pour l’activité contre des souches hétérogènes de vancomycine intermédiaire S aureus Dans ce modèle, la ceftaroline présentait une mortalité supérieure à celle de la vancomycine et aucune différence d’activité antimicrobienne On a observé des émergences d’isolats résistants aux médicaments après l’exposition à la ceftaroline. Plusieurs études ont été réalisées sur la ceftaroline. dans un modèle d’endocardite de lapin ont été menées Après un traitement d’une journée imitant une perfusion humaine de mg toutes les h, la ceftaroline a démontré une excellente activité bactéricide au moins une unité -log de formation de colonies / g diminue contre les souches de SARM ont montré une destruction similaire dans les végétations valvulaires aortiques, par rapport à la vancomycine, contre une souche de MRSA ceftaroline MIC, sensible à la vancomycine, mg / L; CMI de vancomycine, mg / L et activité bactéricide supérieure contre un intermédiaire de vancomycine hétérorésistant Staphylococcus aureus hVISA souche ceftaroline CMI, mg / L; CMI de la vancomycine, mg / L Dans une étude similaire, la ceftaroline présentait une réduction plus importante des titres bactériens dans les végétations, comparativement à celle de la vancomycine, contre la CMI de la ceftaroline sensible à la vancomycine, mg / L; CMI de la vancomycine, mg / L et CMI de la ceftaroline résistante à la vancomycine, mg / L; CMI de la vancomycine, ≥ mg / L de souches de E faecalis Dans une étude comparant l’administration de ceftaroline et de la teicoplanine à une souche de MRSA ceftaroline MIC, mg / L; Téicoplanine MIC, mg / L, une activité bactéricide similaire a été observée dans les végétations valvulaires aortiques Après des jours de ce régime posologique, ceftaroline Cmax = mg / L stérilisé de végétations, comparé aux végétations stérilisées à la teicoplanine A dose plus élevée mg / kg de la ceftaroline Cmax = mg / L n’était pas statistiquement plus efficace et une dose plus faible mg / kg était statistiquement inférieure à la dose de -mg / kg en diminuant les titres bactériens dans les végétations. Dans un modèle d’ostéomyélite aiguë chez le lapin, on a comparé l’activité antibactérienne de ceftaroline du linézolide et de la vancomycine contre des souches de SARM Après des jours de traitement, les titres bactériens ont été déterminés dans des échantillons de liquide articulaire, de moelle osseuse et d’os contre la souche de MRSA ceftaroline MIC, mg / L ,; vancomycine MIC, mg / L; La Ceftaroline et le linézolide ont montré des diminutions similaires des titres bactériens dans les échantillons de moelle osseuse et d’os. Ceftaroline était le seul médicament à présenter une activité significative dans le liquide articulaire. Les résultats ont été observés contre une souche VISA, sauf que tous les médicaments présentaient une activité antibactérienne significative dans les fluides articulaires comparés aux contrôles. La cératoline était comparée à la ceftriaxone et à la vancomycine contre les souches de S pneumoniae dans un modèle de méningite chez le lapin. Le traitement avec la ceftaroline a entraîné une réduction plus importante du nombre de S pneumoniae sensibles à la pénicilline comparativement à la ceftriaxone et la ceftaroline a été supérieure à la vancomycine contre S pneumoniae résistant à la pénicilline.

EXPÉRIENCE CLINIQUE

Ceftaroline a été étudié chez l’homme pour le traitement de CABP et d’ABSSSI. Il y a eu des études de phase cSSSI et des études de phase, incluant chacune ABSSSI Ceftaroline versus Vancomycin dans l’infection cutanée et cutanée [CANVAS] et et CABP FOCUS et . La force de ces études, la Food and Drug Administration des États-Unis approuvé par la FDA ceftaroline pour le traitement de CABP et ABSSSI, y compris les infections à SARM Les données cliniques disponibles dans ces indications seront examinées Les études en pédiatrie ne sont pas terminées, donc les recommandations pour l’utilisation clinique sont limité aux patients adultes

ABSSSI

Une étude de phase randomisée, à l’insu des observateurs, comparant la ceftaroline à la vancomycine avec ou sans aztréonam a été réalisée dans une cohorte d’adultes atteints d’ABSSSI Ceftaroline a été administré à la posologie de mg toutes les h, la vancomycine a été administrée à et l’aztréonam a été administré à une dose de g chaque h. Le résultat principal était la guérison clinique lors d’une visite au COT test-de-guérison – jours après le traitement, et les résultats secondaires incluaient le taux de succès microbiologique au COT et le taux de rechute clinique. total des patients ont été recrutés et randomisés: ceftaroline: traitement standard aux sites cliniques Il y avait un total de patients qui étaient cliniquement évaluables CE et les patients qui étaient microbiologiquement évaluables ME Les groupes étaient similaires en termes de types d’infections et durée de traitement durée moyenne de jours dans le groupe ceftaroline et jours dans le groupe de traitement standard, et les patients qui ont reçu un traitement standard ont reçu l’aztréonam pour un nombre moyen de jours Les taux de guérison pour le CE% dans le groupe ceftaroline vs% dans le groupe de traitement standard et ME% dans le groupe ceftaroline vs% dans le groupe de traitement standard patients étaient similaires Parmi les patients ME, S aureus était le plus commun Les études CANVAS ont été randomisées, en double aveugle, des études comparatives d’efficacité et de sécurité avec des conceptions identiques Les patients ont de nouveau reçu des mg de ceftaroline suivis d’un placebo normal ou d’un g La dose de ceftaroline a été ajustée à mg pour les patients avec des niveaux de clairance de la créatinine de – mL / min, et la dose de vancomycine a été ajustée selon les directives institutionnelles. En plus des groupes CE et ME, les études CANVAS incluaient également La population micrométallurgique modifiée en intention de traiter (MITTM) Les patients ont été exclus de la population ME si P aeruginosa ou des bactéries anaérobies ont été identifiées à baseli Parmi les patients randomisés, étaient CE et étaient ME Ce groupe comprenait patients en intention de traiter modifiés qui avaient ≥ pathogène bactérien isolé à la base La plupart des patients ont été hospitalisés à l’entrée de l’étude%, et l’âge médian était des années Les groupes étaient similaires en termes de taux sous-jacent de diabète sucré, maladie vasculaire périphérique, bactériémie%, durée moyenne du traitement et jours, respectivement, et nécessité de subir une intervention chirurgicale pour l’infection% globalIl n’y a pas de différence de taux de guérison entre les groupes en CE% pour le groupe ceftaroline vs Les taux de guérison chez les patients atteints de bactériémie étaient également similaires pour la ceftaroline vs% pour le groupe vancomycine-aztréonam, malgré une proportion plus élevée de bactériémies à S aureus parmi les cas de ceftaroline vs cas Les groupes de traitement ont eu des taux de guérison similaires par type d’infection, y compris la cellulite% dans le groupe ceftaroline vs% dans la vancomycine-aztréonam gro Il n’y avait pas non plus de différence de taux de guérison entre les patients% ayant une infection à MRSA. Parmi la population de mMITT avec des isolats gram-négatifs au départ incluant E. coli, P. aeruginosa Isolats de Proteus mirabilis et K pneumoniae, les taux de guérison étaient de% avec la ceftaroline et de% avec la vancomycine-aztréonam Ainsi, la ceftaroline a eu une efficacité similaire au groupe de comparaison dans le traitement des infections globales, des infections à Gram positif et des infections à Gram négatif.

Pneumonie bactérienne acquise dans la communauté

Les deux études FOCUS étaient des études internationales, multicentriques, randomisées et en double aveugle comparant la sécurité et l’efficacité de la ceftaroline et de la ceftriaxone dans une cohorte de patients hospitalisés avec CABP Patients présentant une pneumonie Résultats de l’étude PORT les classes de risque I, II et V Les patients ont reçu soit de la ceftaroline mg toutes les h ou de la ceftriaxone g tous les jours dans les deux études. Tous les patients des essais FOCUS ont également reçu deux doses de clarithromycine par voie orale. Le traitement a été administré pendant des jours, tous les patients étaient hospitalisés et aucun les schémas ont été autorisés Les patients ont été exclus s’ils avaient un niveau de clairance de la créatinine de & lt; mL / min, avait une infection connue ou soupçonnée due à des agents pathogènes atypiques, y compris les espèces Legionella ou SARM, empyème, ou ont été immunodéprimés, y compris les patients atteints d’hépatopathie terminale, d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine ou de neutropénie. La dose de ceftaroline a été ajustée à mg toutes les heures pour les patients avec des niveaux de clairance de la créatinine de – mL / minA total des patients ont été randomisés dans FOCUS et, et les patients ont reçu des hémocultures. Ceftaroline et ceftriaxone Les groupes étaient similaires en termes d’âge, de maladie pulmonaire sous-jacente, de classe PORT et de présence d’insuffisance rénale. Dans FOCUS, la ceftaroline a été associée à des taux de réussite plus élevés que la ceftriaxone dans le CE% vs%; % intervalle de confiance [IC],% -%, ME% vs%; % CI,% -% et mMITTE% vs%; % CI,% -% populations Dans le FOCUS intégré et l’analyse, les taux de guérison clinique étaient%% IC,% -% et%% CI,% -% plus élevés pour la ceftaroline que pour la ceftriaxone dans les populations CE et MITTE. Les taux de guérison intégrés pour S pneumoniae étaient de% pour la ceftaroline et de% pour la ceftriaxone. Parmi les patients avec S aureus identifié comme pathogène, le taux de guérison de la ceftaroline était de% et% pour la ceftaroline et% et% pour la ceftriaxone. Le taux de guérison de la ceftriaxone était de% Il n’y avait pas de différence de taux de guérison chez les patients présentant une bactériémie en fonction de l’âge, une insuffisance rénale ou la présence d’infections mixtes typiques / atypiques. S pneumoniae pneumoniae, le traitement par ceftaroline guéri tous les patients, et le traitement avec la ceftriaxone guéri seulement des patients Ainsi, la ceftaroline était non inférieure à la ceftriaxone dans toutes les populations et a montré une supériorité numérique dans un nombre de populations Les CMI de la ceftaroline inférieure, comparées aux CMI de la ceftriaxone, pour les agents pathogènes les plus fréquemment identifiés ont probablement contribué aux résultats CMI de la ceftaroline de ≤ et pour S pneumoniae et S aureus, respectivement, comparé et respectivement pour la ceftriaxone

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES

Le tableau Ceftaroline a montré un profil d’innocuité similaire à celui des médicaments de comparaison. Les réactions allergiques à la ceftaroline sont survenues chez seulement% des patients qui l’ont reçu dans les études CANVAS, et il n’y a pas eu de données de tolérance pour la ceftaroline. différences entre la ceftaroline et les médicaments de comparaison en termes de toxicité cardiaque Bien que la séroconversion à un résultat positif direct de Coombs ait été plus fréquemment observée chez les patients traités par ceftaroline que chez ceux traités avec des médicaments de comparaison% vs%, la fréquence de l’anémie hémolytique Au cours des études de phase, des cas d’infection à Clostridium difficile ont été notés, y compris chez des patients traités par la ceftaroline et chez un patient traité avec un médicament de comparaison.

Tableau Événements indésirables liés au traitement dans les essais de phase Pourcentage de sujets présentant un événement indésirable, par essai Variable CANVAS FOCUS Effet indésirable Ceftaroline Vancomycine-aztréonam Ceftaroline Ceftriaxone Nausée Céphalée Diarrhée Rash … … Tout arrêt dû à un événement indésirable Pourcentage de sujets avec événement indésirable, par essai Variable CANVAS FOCUS Effets indésirables Ceftaroline Vancomycine-aztréonam Ceftaroline Ceftriaxone Nausée Céphalée Diarrhée Rash … … Tout arrêt dû à un événement indésirable View Large

QUESTIONS FORMULAIRES

La Ceftaroline est une nouvelle céphalosporine à large spectre ayant une activité in vitro améliorée contre les cocci Gram positif, comme le Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline et le SARM. Ce spectre antimicrobien supérieur à celui des agents plus anciens, comme la ceftriaxone, augmente l’utilité de cet antibiotique. En outre, la ceftaroline n’a pas une bonne activité in vitro contre plusieurs agents pathogènes à Gram négatif importants, tels que P aeruginosa et les organismes producteurs de β-lactamases à spectre étendu, et ne constitue pas une solution de remplacement appropriée à la ceftazidine ou au céfépime. En outre, il ne doit pas être utilisé seul dans le traitement de l’ABSSSI dû à des agents pathogènes anaérobies mixtes Gram négatif si B fragilis est suspecté. La séftaroline a une demi-vie sérique prolongée sans liaison protéique importante. Ces paramètres pharmacocinétiques, en En conjonction avec des études pharmacodynamiques, il est recommandé de prendre deux doses La Ceftaroline peut être diluée dans des solutions courantes et est compatible avec la plupart des médicaments via le site Y. Ce type de dosage ne sera pas un avantage en milieu hospitalier ou en traitement parenteral par voie antimicrobienne. co-administration Les agents incompatibles comprennent l’amphotéricine B et la caspofungine. Bien qu’il n’y ait pas de formulation orale de la ceftaroline, sa biodisponibilité est excellente par administration intramusculaire. La cératoline est bien tolérée et a un profil d’effets indésirables similaire à celui des autres céphalosporines. Contrairement à certaines céphalosporines, la ceftaroline peut être administrée par voie intramusculaire sans causer de douleur significative. Bien qu’il n’y ait pas d’essais contrôlés sur la ceftaroline chez la femme enceinte, les études de toxicité chez l’animal n’ont pas trouvé d’effets indésirables sur la progéniture. une désignation de catégorie B à utiliser Un coût d’acquisition de ~ $ / jour pour la ceftaroline permet des comparaisons favorables avec d’autres agents plus récents pour le traitement de l’ABSSSI et de la CABP Bien que plus coûteux que les autres céphalosporines parentérales, les fluoroquinolones et la vancomycine, la ceftaroline serait moins coûteuse que la monothérapie. En résumé, la ceftaroline représente la première céphalosporine à être approuvée pour le traitement des infections à SARM avec un profil d’efficacité similaire à celui des agents comparatifs dans le traitement de la MRSA. ABSSSI et la ceftriaxone dans le traitement de la PAC Dans l’analyse intégrée des études de CABP, la ceftaroline était supérieure aux médicaments de comparaison. Son activité limitée contre de nombreux pathogènes à Gram négatif ne lui concevra pas de place dans le traitement des gram- infections négatives Le potentiel de développement de la résistance à la ceftaroline parmi les souches de SARM sera déterminé au fil du temps Cet agent a un bon profil de sécurité et est un ajout bienvenu à l’arsenal antimicrobien du médecin des maladies infectieuses. LDS a reçu un financement de recherche des Laboratoires Cerexa LBJ a été consultant auprès de Forest Laboratories GES: aucun conflit

Maria Selma Restaurant, LLC – 1617 Richmond Ave, Houston Tx 77006
Website Developed by: E-nnovations Technologies and Marketing LLC