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Caractéristiques microbiologiques de la vancomycine au début du siècle: fluage de concentration minimale inhibitrice, activité bactéricide / statique et points de rupture appliqués pour prédire les résultats cliniques ou détecter les souches résistantes

Les résultats des tests de sensibilité à la vancomycine démontrent que le médicament continue d’agir contre une grande variété de pathogènes à Gram positif. L’émergence subséquente d’entérocoques résistants à la vancomycine, l’échec persistant de la vancomycine contre les souches testées comme sensibles, et les découvertes récentes de Bien que les analyses des études de surveillance ne démontrent pas de «fluage de concentration minimale inhibitrice» entre les populations d’entérocoques sauvages, de streptocoques ou de staphylocoques, les entérocoques résistants à la vancomycine continuent de présenter une résistance accrue à la vancomycine. Les tests commerciaux automatisés dominants reconnaissent mal le S aureus intermédiaire à la vancomycine, le S aureus intermédiaire à la vancomycine hétérorésistant et les isolats S aureus résistants à la vancomycine, ce qui nécessite l’utilisation de tests de dépistage supplémentaires coûteux. Surveillance des taux sériques appropriés de vancomyc Les améliorations des méthodes d’essai actuelles avec des critères de point de rupture et l’utilisation élargie des tests bactéricides à la vancomycine pour détecter les souches «tolérantes» seront nécessaires afin de déterminer les résultats cliniques. augmenter la valeur du traitement à la vancomycine ou recentrer la thérapie sur l’utilisation de nouveaux agents alternatifs

La vancomycine, un antimicrobien glycopeptidique, est l’agent le plus largement utilisé pour le traitement des infections graves causées par des agents pathogènes gram-positifs coqueluche. Cet antimicrobien a été obtenu à partir de l’organisme Streptomyces orientalis et son utilisation est antérieure aux normes de laboratoire du NCCLS. maintenant appelé Clinical and Laboratory Standards Institute [CLSI], la vancomycine a d’abord été utilisée pour traiter les infections à Staphylococcus aureus résistant à la pénicilline avant d’introduire d’autres médicaments moins toxiques. Par la suite, ce glycopeptide est devenu vital pour le traitement des infections à méthicilline Le SARM dans les établissements où la prévalence du SARM était élevée Selon les Centres de contrôle et de prévention des maladies , la prévalence du SARM dans les unités de soins intensifs aux États-Unis s’élevait à% in, soit une augmentation de% -% au milieu du s Comme staphylocoques à coagulase négative CoNS, qui ont des taux élevés de résistance à l’oxacilline, émergé comme des causes importantes de bactériémie primaire ou secondaire chez les hôtes immunodéprimés et les très jeunes enfants, l’utilisation de la vancomycine a également accéléré

Figure Vue largeTélécharger la structure chimique de la vancomycineFigure Vue détailléeDispositionTechnique chimique de la vancomycinePlusieurs agents glycopeptidiques, lipopeptidiques et lipoglycopeptides structurellement apparentés, ayant chacun une activité ou des caractéristiques pharmacocinétiques-pharmacodynamiques qui la différencient de la vancomycine, ont été introduits dans la pratique clinique, la daptomycine et la téicoplanine ou sont entrés en clinique. La dalbavancine, l’oritavancine, la ramoplanine et la télavancine Certains de ces agents agissent en inhibant la synthèse du peptidoglycane en formant un complexe avec l’extrémité des protéines précurseurs de la paroi cellulaire Bien que les médicaments de cette classe générale soient considérés comme bactéricides, de grandes variations ont été identifiées. En raison de l’augmentation de l’utilisation de la vancomycine dans l’environnement hospitalier, la résistance à la vancomycine est apparue chez les entérocoques à la fin de l’année. Parallèlement, le nombre d’agents alternatifs a augmenté pour inclure le linézolide, l’oxazolidinone, la quinupristine-dalfopristine, une combinaison streptogramine, la téicoplanine, un glycopeptide, et la daptomycine, un lipopeptide. les essais cliniques d’agents plus récents, la vancomycine a souvent été utilisée comme comparateur principal, et les analyses critiques des résultats ont indiqué que les taux de réussite et l’action bactéricide du traitement par la vancomycine semblaient compromis Cette revue des caractéristiques microbiologiques de la vancomycine En réponse à la découverte continue d’organismes gram-positifs résistants à la vancomycine, en particulier les staphylocoques, le présent article abordera les changements de la susceptibilité et la résistance émergente à la vancomycine, discutera de la précision des diagnostics in vitro contemporains et analysera les résultats des tests. médecins en choisissant ap doses parentérales appropriées de vancomycine

Matériaux et méthodes

Analyses de population des CMI Pour évaluer le degré de «fluage MIC» de la vancomycine, la base de données du programme de surveillance antimicrobienne SENTRY a été recherchée Ce programme de surveillance mondiale utilise des centres sur les continents pour surveiller les pathogènes responsables de bactériémies, communautaires et nosocomiales. pneumonie, infections de la peau et des tissus mous, infections des voies urinaires et divers types d’infections dans des populations de patients spécifiques, comme les patients en soins intensifs ou certains âges, par exemple les patients néonataux, pédiatriques ou âgés. JMI Laboratories, North Liberty, IA, et l’hôpital des femmes et des enfants, Adélaïde, Australie utilisent des méthodes de référence CIM NCCLS pour tester les souches isolées ~ souches / centre / année Spécifiquement, les résultats MIC de vancomycine ont été interprétés en utilisant les critères catégoriels NCCLS Un total de, organismes gram-positifs ont été analysés, y compris, S aureus strai Pourcentages de souches sensibles et résistantes, proportions des distributions de CMI à chaque CMI, et CMI et CMI de la population, selon l’organisme On a utilisé une collection de souches de S. aureus dans une expérience pour déterminer les concentrations bactéricides minimales des MBC et des ratios MBC MIC, c’est-à-dire des tests de tolérance. Ces souches comprenaient des souches VISA intermédiaires de la vancomycine S aureus conformes aux Définition du contrôle et de la prévention des maladies , souches VISA hVISA hétérorésistantes confirmées et validées par le profil d’analyse de population souches de S aureus VRSA résistantes à la vancomycine obtenues du Réseau sur la résistance aux antimicrobiens dans le programme Staphylococcus aureus, voir http: // wwwnarsanet, et des souches de SARM de type sauvage représentant un collection de & gt; centres de santé dans le programme SENTRY Chaque organisme a été testé pour des valeurs de CMI par des méthodes de microdilution en bouillon de référence suivies de MBC par des sous-cultures quantitatives du volume total de puits clairs à des concentrations supérieures au CMI défini. le NCCLS et les premières publications de Sherris et Tuomanen et al La tolérance à la vancomycine était définie soit par un rapport MBC: MIC de ⩾ soit par un rapport MBC: MIC de ⩾ associé à une MBC de vancomycine résistante ⩾ μg / mL [ Ces tests ont été réalisés pour la vancomycine et un lipopeptide représentatif, la daptomycine. Revue de littérature Diverses références ont été examinées pour aborder les questions suivantes de spectres historiques et contemporains de la vancomycine: Évidence de changement dans les distributions des CMI parmi la population mondiale, nationale et internationale. ou niveau institutionnel; Contexte des tests de susceptibilité diagnostique appliqués et des ajustements mis en place pour les profils de résistance émergents; Exactitude des méthodes de test de susceptibilité de référence, commerciales, ou spécialisées pour chaque population avec un nouveau mécanisme de résistance à la vancomycine; Activités bactéricides de la vancomycine et de nouveaux agents lipopeptides testés contre les agents pathogènes gram-positifs contemporains; Nous avons examiné ces questions dans le but d’illustrer le rôle des tests microbiologiques, c.-à-d. la culture, l’identification des organismes et les tests de sensibilité in vitro comme guide pour l’application appropriée de la vancomycine chez les animaux. et au-delà

Résultats et discussion

Dans une monographie complète, Wilson et Gruneburg résument tous les essais cliniques publiés et non publiés sur la téicoplanine. Dans les études où la vancomycine était utilisée comme antimicrobien de comparaison, les études étaient généralement aveugles et couvertes. grandes catégories d’infection ou de patients: études générales sur les infections à Gram positif; les patients traités dans les études de service d’hématologie / oncologie; études de bactériémies associées à un cathéter; des études d’infection sanguine ou d’endocardite; les patients subissant des études continues de dialyse péritonéale ambulatoire; et colite avec vancomycine utilisée par voie orale Ces études ont inclus des patients traités par vancomycine dont les résultats ont pu être évalués, donnant des échecs thérapeutiques% Les taux de réussite définis comme guérison et améliorations variaient largement entre les études du même type et entre les groupes de patients étudiés. du taux d’échec le plus élevé au plus bas: pour les patients traités dans le service d’hématologie / oncologie,% de l’échelle,% -%; pour les patients atteints de bactériémie, de cathéters infectés ou d’endocardite,% d’intervalle,% -%; pour les patients atteints de colite,%; pour les patients avec les infections gram-positives générales,% range,% -%; et pour les patients subissant une dialyse péritonéale continue ambulatoire,% range,% -% Ces valeurs étaient comparables à celles enregistrées pour la téicoplanine. Des doses de g ou mg / kg ont été administrées par voie parentérale toutes les h pendant les essais cliniques de la téicoplanine. certains auteurs suggèrent des cas d’endocardite, des populations particulières de patients, par exemple des toxicomanes ou des patients atteints d’insuffisance rénale, et des cas où les patients réagissent mal. Les études menées au cours de la dernière décennie ont minimisé les préoccupations concernant la toxicité de la vancomycine. ototoxicité et néphrotoxicité et la valeur des concentrations minimales de surveillance & gt; μg / mL pour prédire la réussite clinique Alors que de plus grands niveaux de résistance à de nombreux agents plus anciens apparaissaient parmi les cocci Gram positif, la vancomycine était plus fréquemment prescrite dans les pays occidentaux Cette augmentation était plus importante aux États-Unis où, Un total de kg de vancomycine a été injecté, contre – kg pour la France, l’Allemagne, l’Italie, le Royaume-Uni et les Pays-Bas. Cependant, l’utilisation disproportionnée de la vancomycine par voie orale pour traiter la colite n’a pas été appréciée. le Royaume-Uni et les Pays-Bas, qui représentaient% -% de toute utilisation de vancomycine, contre% aux États-Unis. Une étude récente de Currie et Lemos-Filho a également démontré une excrétion biliaire plus élevée que prévu de la vancomycine – μg / mL après ⩾ jours de traitement avec g de vancomycine administrée par voie intraveineuse deux fois par jour Certes, les restrictions continues du traitement par la vancomycine par voie orale pour la colite semblent être prudentes , mais les niveaux gastro-intestinaux après parente La pression sélective résultant de l’utilisation de la vancomycine s’est poursuivie depuis la dernière année de l’audit par Kirst et al et a été associée à la découverte de cocci à Gram positif, autres que les entérocoques, avec une sensibilité réduite. Cependant, avant que ces cas plus récents aient été identifiés, l’utilisation rapide de la vancomycine a été étudiée dans certains centres médicaux universitaires Ena et al ont noté une augmentation de l’utilisation de la vancomycine de g / patient-jour à g. / patients-jours; P & lt; Les indications de vancomycine étaient presque équitablement réparties entre prophylaxie%, traitement empirique% et traitement dirigé% Les examens de staphylocoques et d’entérocoques isolés du sang pendant cette période n’ont pas permis de détecter évidence de fluage MIC vancomycine, mais le début rapide de la résistance à la ciprofloxacine entre SARM a été noté Des résultats similaires pour les staphylocoques ont été signalés – au niveau national en Espagne Aucun isolats de S aureus ou CoNS vancomycine-non-sensibles ont été identifiés MIC, μg / mL; Des isolats de CoNS résistants à la téicoplanine ont été trouvés, et aucun n’a été trouvé dans Pour confirmer l’absence de fluage MIC parmi les espèces gram-positives, les résultats du programme SENTRY pour – ont été analysés par année, en utilisant les valeurs MIC de référence et interprétations Le tableau montre les résultats des souches d’E faecium testées contre la vancomycine et la téicoplanine Au début de ce programme de surveillance mondiale, plus d’un tiers des isolats d’E faecium étaient résistants à la vancomycine et près de Dans le temps, les tendances de la résistance étaient les suivantes: augmentation constante ou légère de la résistance à la vancomycine chez cette espèce d’entérocoque prévalente; et augmentations progressives de la prévalence du gène vanA dans le monde entier en tant que cause de la résistance à la vancomycine Cependant, les CMI de la population sensible à la vancomycine wt sont restées stables, avec des valeurs MIC et MIC de μg / mL.

Tableau View largeTélécharger DiapositiveTendances décennales de sensibilité des glycopeptides testés contre des souches d’Enterococcus faecium isolées de patients atteints d’infections sanguines, SENTRY Programme de surveillance antimicrobienne, -Tableau Voir grandTendances de la sensibilité des glycopeptides testés contre des souches d’Enterococcus faecium isolées chez des patients avec des infections sanguines, le programme de surveillance antimicrobienne de SENTRY, les tendances de la résistance à la vancomycine parmi les souches de S pneumoniae sont illustrées dans le tableau De toute évidence, aucune tendance significative vers la résistance n’a été détectée dans cette collection d’isolats de & gt; pays et centres médicaux dans le monde entier Les valeurs de la CMI de vancomycine étaient toujours de μg / mL, et seule une CMI reproductible rare de μg / mL a été observée, représentant les CMI extrêmes de la population sensible à la vancomycine.

Tableau View largeTélécharger DiapositiveTendances de prédisposition de la vancomycine testée contre des isolats de Streptococcus pneumoniae, Programme de surveillance des antimicrobiens SENTRY, -Table Voir grandTendances de la Tendance annuelle de la vancomycine testée contre, isolats de Streptococcus pneumoniae, Programme de surveillance antimicrobienne SENTRY, – Dans le tableau, les résultats de la vancomycine CMI pour les souches de staphylocoques sont listés. Parmi les isolats de CoNS, les valeurs de CMI de vancomycine de référence sont demeurées constantes CMI, μg / mL et la proportion de souches à l’extrémité du CMI de vancomycine de% à%, avec le pourcentage le plus élevé de téicoplanine, qui est moins actif que la vancomycine contre certains isolats de CoNS Staphylococcus epidermidis et Staphylococcus haemolyticus , n’a pas non plus démontré de glissement MIC. Au cours de l’intervalle de surveillance annuel Les proportions de S aureus Les valeurs de CMI pour les concentrations de vancomycine de, et μg / mL et pour les concentrations de te μg / mL de téicoplanine n’ont pas été modifiées de façon significative au cours du temps. Seules l’émergence de souches VISA à Hong Kong a été détectée.

DiapositiveTendances de la sensibilité de la vancomycine testée contre les staphylocoques à coagulase négative et les isolats de Staphylococcus aureus, SENTRY Programme de surveillance des antimicrobiens, -Table Voir grandTendances de la sensibilité de la vancomycine testée contre les staphylocoques à coagulase négative et les isolats de Staphylococcus aureus, Programme de surveillance antimicrobienne SENTRY, les souches -VISA ont d’abord été largement reconnues dans des articles publiés dans , mais les recherches rétrospectives et les tests d’isolats antérieurs montrent clairement une présence à long terme de souches VISA Parmi les isolats de CoNS Depuis la publication des premiers rapports, des isolats VISA ont été retrouvés chez des patients en Europe, Belgique, France, Allemagne, Italie, Pologne et Royaume-Uni [, ,,,], Amérique du Sud Brésil , Est Asie Corée du Sud , et les États-Unis [,,] souches VISA ont développé pendant que les patients recevaient un traitement à la vancomycine et peut se propager dans l’environnement hospitalier; Les souches VISA ont un taux de croissance plus faible et des parois cellulaires plus épaisses que les isolats S aureus sensibles à la vancomycine Ces souches comprennent des sous-populations modestement hétérogènes qui ont des CMI de – μg / mL Près d’une décennie avant les cas japonais d’infection VISA , Reynolds a postulé que le mécanisme d’augmentation de la résistance aux glycopeptides chez les isolats de S haemolyticus était les parois épaissies, qui réduisaient l’accès aux sites cibles ou favorisaient un piégeage non spécifique excessif. Ces hypothèses ont ensuite été confirmées [,,] Certains chercheurs ont également décrit une action bactéricide réduite de la vancomycine contre des isolats VISA tels que la souche Mu . Ces souches VISA ont également été associées à de moins bons résultats cliniques dans divers syndromes infectieux.

Les CMI de ces souches sont positionnées entre les CMI des populations de SARM et de VISA et ont souvent des CMI de vancomycine de niveau sensible Dans de nombreuses études de prévalence hVISA tabulées n =, Liu et Chambers [ ] ont trouvé, parmi les souches de S aureus testées, une prévalence globale des souches hVISA de%; la prévalence des souches hVISA était la plus élevée parmi les isolats de MRSA% et certains isolats datés des premières s Ces souches sont apparues après l’exposition aux antimicrobiens, y compris la vancomycine, mais certains isolats ont été observés chez les patients naïfs, ce qui représente une caractéristique intrinsèque des souches. A ce jour, le plus haut niveau de résistance à la vancomycine a été observé dans les isolats de VRSA trouvés au Michigan, à New York et en Pennsylvanie Le haut niveau de résistance à la MIC de la vancomycine, ⩾ μg / mL, a été attribué L’expression du gène peut varier avec l’hétéroexpression de l’opéron, comme décrit par Perichon et Courvalin , ce qui donne une CMI de vancomycine de seulement μg / mL, comparé aux CMI plusieurs fois. pli plus élevé pour les isolats du Michigan et de New York Une souche est également apparue en l’absence de traitement antérieur par la vancomycine Bien que l’acquisition plasmidique du gène vanA par le SARM ait été prédit in vitro les expériences de transfert et de transfert rapportées par Noble et al dans, seules les souches de VRSA sont apparues, chacune n’ayant pas été associée à la dissémination , et les souches restent sensibles à plusieurs agents plus anciens et composés plus récents [,,] Les souches VISA, hVISA et VRSA restent très rares, mais leurs CMI ou diamètres de zone peuvent être indiscernables de ceux du SARM lorsque des tests in vitro sont utilisés. Cela donne peu de preuves de la vancomycine MIC tables de fluage, et parmi les espèces gram-positives surveillées, mais les incidences d’ERV ont continué à augmenter dans certaines régions géographiques Comme l’a déclaré Bush , notre problème ne peut pas être le traitement de ces mutants, mais plutôt la détection initiale précise par Méthodes de test de sensibilité disponibles et couramment utiliséesHistoire des tests de susceptibilité à la vancomycine et des points de rupture errants Premiers enregistrements du processus de consensus de la NCCLS pour la sensibilité à la vancomycine Ces tests ont été guidés par le diamètre de la zone unimodale exprimé en millimètres de la population de la souche et les résultats pharmacocinétiques disponibles limités, qui comprenaient une concentration maximale de -. μg / mL et demi-vie de h Comme les documents NCCLS ont évolué, les modifications suivantes ont été proposées et approuvées: Le point de cassure de la CMI a été modifié de ⩽ à ⩽ μg / mL Les critères de sensibilité ont été séparés pour les entérocoques « modérément sensibles » La catégorie modérément sensible a été abandonnée pour les entérocoques en tant que mécanisme favorisant la nécessité d’un traitement combiné. L’émergence de l’ERV entraîne des différences entre les points de rupture des espèces d’Enterococcus ⩾ mm et celles des autres gram-positifs. espèce ⩾ mm avec le même point de cassure MIC ⩽ μg / mL L’émergence de VISA, avec une mauvaise détection par des méthodes normalisées, a nécessité l’introduction de différents points de rupture et de nouveaux tests de dépistage sur gélose; etUn besoin éventuel d’abaisser à nouveau le point de rupture staphylococcique à ⩽ μg / mL, avec des ajustements dans les critères du test de diffusion du disque, et établir de nouvelles concentrations de test de dépistage [,, ,,] Les limites des méthodes de détection in vitro. La vancomycine a été largement discutée [,,] Les problèmes de diffusion du disque proviennent des mauvaises caractéristiques de diffusion de ce glycopeptide, qui a un coefficient de diffusion de seulement% -% du contenu du disque entre après Barry et al ont rapporté l’utilisation de scattergrammes de vancomycine comme témoins pendant les études sur la teicoplanine qui illustrent la population monomodale des CMI de vancomycine et les zones d’inhibition montrent les points de cassure actuels de la vancomycine superposés à ce diagramme de la vieille année Les coefficients de corrélation étaient extrêmement médiocres P & lt; ; Ces données de la méthode de diffusion sur disque de glycopeptide ont encouragé l’utilisation de méthodes MIC de qualité de référence ou de tests de gélose bien définis [,,,,] Méthodes alternatives, comme Etest AB BIODISK, ont été utilisés efficacement pour détecter les isolats VISA, hVISA et VRSA , mais la méthode de profilage par analyse de population reste la technique préférée, mais très lourde, pour définir des résultats élevés de MIC de vancomycine. et Vitek [bioMérieux] et MicroScan WalkAway [Dade Behring] se sont comportés avec une précision inacceptable pour les souches VISA, hVISA et même VRSA

Figure View largeTaille de téléchargementScattergram démontrant les relations des CMI de la vancomycine et des zones d’inhibition autour des disques -μg à l’aide d’une collection d’organismes datant du milieu des souches Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline ont de petits diamètres de zone Les limites actuelles des entérocoques et des cassures de staphylocoques Reproduit de Barry et al avec la permission de l’American Society for MicrobiologyFigure View largeTélécharger slideScattergram démontrant les relations des CMI de la vancomycine et des zones d’inhibition autour des disques -μg en utilisant une collection d’organismes datant du milieu des souches Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline Les points de rupture actuels pour les lignes pleines d’entérocoques et les lignes brisées de staphylocoques sont présentés Reproduit de Barry et al avec la permission de l’American Society for MicrobiologyFigure montre les diagrammes de dispersion MIC et de diamètre de zone de vancomycine pour les isolats contemporains de SARM Des différences claires ont été notées entre les populations de SARM et de SARV; cependant, les résultats pour les souches VISA et hVISA, ainsi que le point de rupture actuel de vancomycine de ⩾ μg / mL, les résultats de chevauchement pour les souches de MRSA wt Presque tous les diamètres de zone des souches VISA et hVISA restent indiscernables de ceux du wt MRSA, avec des diamètres de zone de ⩾ mm Étant donné que les souches de SARM avec une CMI de vancomycine de μg / mL sont très inhabituelles, il faut envisager une autre modification des seuils CLSI pour les staphylocoques si le seuil de sensibilité était abaissé à ⩽ μg / mL. des souches avec des CMI de ou μg / mL résistantes seraient reconnues, minimisant ainsi l’exigence de tests de dépistage de routine et de renvoi aux laboratoires de référence de souches avec des CMI de μg / mL, comme recommandé par le CLSI Modification du disque les diamètres de la zone de test de diffusion à ⩾ mm devraient également être requis Cependant, le test du disque continuerait à ne pas être en mesure de distinguer systématiquement les isolats hVISA ou VISA du virus MRSA Figure

En l’absence de telles modifications, les laboratoires de microbiologie clinique doivent continuer à compléter les systèmes commerciaux automatisés par des procédures de criblage recommandées par le CLSI, qui augmentent à la fois les coûts des tests et le coût des tests. Les méthodes alternatives de détection des souches de VRSA incluent la méthode Etest et même la méthode de diffusion du disque Figure Action bactérienne et tolérance aux glycopeptides Les résultats de la CMI vancomycine n’ont clairement pas permis de différencier les cas potentiellement réactifs Par exemple, VISA ou certaines souches de MRSA en poids L’expérience montre que des échecs du traitement par la vancomycine en cas d’infection grave entérocardite ou bactériémie peuvent survenir même lorsque des combinaisons thérapeutiques sont utilisées contre des souches «sensibles». études reconnu le phénomène de « tolérance bactérienne » entre les souches de laboratoire et les isolats cliniques, ainsi que leur association avec la suppression du système autolytique Une grande variété d’agents ont été jugés dépourvus d’activité bactéricide dans les souches tolérantes qui comprenaient un nombre relativement élevé de aureus Près d’une décennie de controverses et d’expériences a abouti à d’excellentes revues de pointe qui ont présenté les problèmes techniques complexes de mesure de la tolérance et les preuves de son influence sur des cas cliniques d’infection grave ou dans les modèles animaux Ces rapports initiaux étaient significativement reliés par des mécanismes, mais les informations sur la réponse clinique restaient peu concluantes, avec des résultats contradictoires d’études de cas humains et de modèles animaux Le développement récent de nouvelles classes d’agents antimicrobiens contre les cocci gram positif. les glycopeptides, les lipopeptides, les combinaisons de streptogramines, les oxazolidinones et les glycylcyclines des opportunités pour reprendre les investigations sur l’efficacité et les résultats des mesures associées à l’utilisation de la vancomycine Plusieurs rapports de Sakoulos et al et Moise-Broder et al , validés par Verdier et al , affirment encore une fois la relation Ces recherches ont considérablement élargi nos connaissances en reconnaissant le locus agr régulateur régulateur de gène de S aureus comme un mécanisme important dans la susceptibilité à la vancomycine. D’autres découvertes ont inclus des déterminations que les types I et II de l’agr ont été associés à l’activité bactéricide de la vancomycine. évolution vers une sensibilité réduite à la vancomycine hVISA et VISA; le polymorphisme agr de type II a été associé à des échecs thérapeutiques à la vancomycine et à une réduction de la destruction bactérienne due à une autolyse réduite; et une diminution de la fonction agr favorise la survie de l’organisme, par exemple intracellulaire, dans les biofilms, et par liaison cellulaire, en particulier en milieu hospitalier L’exposition des organismes aig II à de faibles concentrations de vancomycine augmente rapidement le risque d’émergence de souches hVISA , et des études sur des modèles animaux ont confirmé que les valeurs MIC de vancomycine ne prédisent pas l’efficacité clinique du modèle d’endocardite avec la souche VISA et que la destruction des glycopeptides diminue significativement le modèle de péritonite murine avec de légères augmentations des CMI de l’action bactéricide de la vancomycine par MBC, un dosage bactéricide sérique, ou des courbes d’abattage, comme guide pour un traitement réussi, était critique en conjonction avec l’utilisation de schémas posologiques appropriés Si le médicament n’est pas déterminé bactéricide, une alternative à vancomycine avec tuerie importante devrait être considérée L’importance de ce concept de longue date de sélection ab Les résultats de la MBC de la vancomycine sont présentés dans le tableau suivant: Tableau de la répartition de la vancomycine entre les groupes d’organismes MRSA Seul le% des souches hVISA et aucune des souches VISA ou VRSA présentaient des MBC de vancomycine de ⩽ μg / mL de vancomycine au niveau de résistance ⩾ μg / mL ont été identifiés pour% des isolats hVISA Ces isolats tolérants présenteraient un risque d’échec clinique et seraient conformes aux résultats non bactéricides de la vancomycine publiée pour hVISA et VISA isolats chiffre Ces résultats sont également conformes à la définition de tolérance bactérienne trouvée dans les revues précédentes , les procédures de référence , et le présent article. Le tableau montre que% de wtm répondaient à la définition de tolérance, alors que la majorité des souches hVISA%, VISA% et VRSA% étaient soit des MBC tolérantes soit franchement résistantes, ⩾ μg / mL. Ces résultats, dérivés d’une la collecte de SARM, montrent qu’un sous-ensemble important de souches reste à risque d’échecs cliniques, indépendamment du dosage approprié ou du niveau de sensibilité des PRI déclarés

Tableau View largeTélécharger la lameVancomycine concentrations bactéricides minimales MBCs pour les souches contemporaines de Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine VRSA, intermédiaire VISA Vancomycin-intermédiaire, VISA hVISA hétérorésistant, et sauvage type S méthicillinorésistant S aureus SARM n = souchesTable Voir grandDownload slideVancomycine concentrations bactéricides minimales MBC pour les souches contemporaines de VRSA de Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine, de VISA pour le S aureus intermédiaire de la vancomycine, de VISA hVISA hétérorésistante et de S aureus résistant à la méthicilline de type sauvage MRSA n = souches

Tableau View largeTélécharger diapositiveVancomycine concentration bactéricide minimale MBC: ratios MIC pour souches de Staphylococcus aureus, y compris S aureus VRSA résistant à la vancomycine, VISA aureus vancomycine intermédiaire VISA hVISA, hétérovasculaire VISA hVISA et isolats S aureus MRSA résistants à la méthicilline wt résistants à la méthicillineTable Voir grandTélécharger glaucomycine minimum bactéricide Concentrations MBC: MIC pour les souches de Staphylococcus aureus, y compris S aureus VRSA résistant à la vancomycine, VISA intermédiaire pour la vancomycine S VISA, hétérovasculaire VISA hVISA et isolats S aureus résistant à la méthicilline S aureus MRSA Ces découvertes contrastent avec celles de la daptomycine, un lipopeptide pour lequel les rapports MBC: MIC restent sur ou bactéricides; Cependant, certains MBC peuvent être & gt; Étant donné que le seuil de sensibilité actuel pour la daptomycine est de ⩽ μg / mL pour les staphylocoques et de ⩽ μg / mL pour les entérocoques , un point de rupture de sensibilité uniforme au MIC. Un point de rupture uniforme pourrait remédier à l’incapacité perçue de la CIM de la daptomycine à détecter des souches moins sensibles, comme les isolats considérés comme hVISA. ou VISA Les souches de VRSA actuelles documentées ont des CMI de daptomycine de ⩽ μg / mL

Tableau View largeDownload slideDistribution de la concentration bactéricide minimale MBC: résultats du rapport MIC pour la daptomycine pour une collection de streptococcus auriculaires staphylococcus aureus résistants à la méthicilline wt, VISA intermédiaire à la vancomycine S aureus, et de souches VISA hVISA hétérorésistantes Voir grandDownload slideDistribution de la concentration bactéricide minimale MBC : Résultats du rapport MIC pour la daptomycine pour une collection de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline wt résistant à la méthicilline, SARM pour la vancomycine S aureus intermédiaire et de souches VISA hVISA hétérorésistantes

Résumé

La vancomycine a acquis la très bonne réputation de «médicament de choix» pour les infections gram-positives les plus gênantes Les caractéristiques physico-chimiques de ce glycopeptide et son mode d’action confèrent à la vancomycine un excellent spectre d’activité, mais, malheureusement, ces mêmes caractéristiques Les études précoces et contemporaines soulignent l’activité bactéricide limitée de la vancomycine, qui est attribuée aux variations génétiques des espèces ciblées, comme les staphylocoques. Des isolats hVISA, VISA et VRSA ont récemment été signalés. Les tests de diffusion sur disque ou les systèmes commerciaux rapides et automatisés Vitek ou MicroScan ont été mal ou mal différenciés des isolats de S aureus sensibles. Pour remédier à ces inconvénients, les programmes de surveillance de la résistance doivent utiliser des méthodes de microdilution de bouillon de référence pour surveiller adéquatement la résistance à la vancomycine. Cette étude montre que la vraie résistance à la vancomycine reste rare et qu’elle a apparemment une prévalence stable parmi les staphylocoques et les streptocoques et que la prévalence de la résistance acquise a légèrement augmenté chez les entérocoques. organismes positifs, le CLSI a constamment modifié les critères d’interprétation de la sensibilité ou de la résistance et a introduit des méthodes de criblage nouvelles et coûteuses pour améliorer les méthodes normalisées de diffusion ou de dilution des disques. [,, -] Cependant, même à l’avènement des hVISA, VISA et VRSA La situation a été compliquée par l’incapacité des tests MIC de référence pour la vancomycine à prédire le succès ou l’échec thérapeutique, mais le MBC et d’autres tests bactéricides semblent mieux positionnés pour une expansion clinique de la vancomycine. utiliser contre staphylocoque grave Comme les MBC de la vancomycine peuvent indiquer une tolérance bactérienne dans une proportion significative de% en poids de souches de MRSA et dans presque toutes les souches de hVISA et de VISA, les laboratoires de microbiologie clinique doivent acquérir des compétences en bactéricide. Jusqu’à ce que ces procédures deviennent commercialement viables dans des formats automatisés, les MBC pour la vancomycine doivent être déterminés au moyen de techniques publiées acceptables en utilisant des sous-cultures de bouillon dans la microdilution de référence. Ces méthodes, complétées par des criblages MIC de vancomycine pour maximiser la détection des staphylocoques avec des CMI élevées, par exemple VISA, hVISA et VRSA, et le développement de tests plus simples pour l’expression régulatrice ou la présence de facteurs de virulence importants, pourraient conduire à une nouvelle ère. de la thérapie de glycopeptide maximisée

Remerciements

Je remercie les membres suivants du personnel de JMI Laboratories, qui ont contribué de manière significative à cet article: MG Stilwell, DJ Biedenbach, PR Rhomberg, KL Meyer, HS Sader et TR FritschePotential conflits d’intérêts RN BI et JMI Laboratories ont reçu un soutien de AB BIODISK , Abbott, AlamX Arpida, AstraZeneca, Basilea, Bayer, Systèmes de microbiologie BD, Boehringer-Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, Cognigen, Cubiste, Daiichi, Elan Dura, Elanco, GlaxoSmithKline, Intrabiotics, LG Health Sciences , Micrologix Biotech, MicroScan, Novartis, Optimer, Oscient Gensoft, Péninsule, Pfizer, Pharmacia, Ranbaxy, Schering-Plough, Sequoia, SinoAmerican Shanghai Squibb, TREK, Unimed, Vicuron Versicor, Vitek et Wyeth

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