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Efficacité soutenue du vaccin antirotavirus contre la rotavirose très sévère au cours de la deuxième année de vie, Bolivie –

Contexte En Bolivie, un vaccin antirotavirus monovalent a été introduit et une évaluation antérieure a fait état d’un taux d’efficacité vaccinale de 50% avec des doses de vaccin chez des enfants âgés de moins de 18 ans. Cette étude visait à déterminer si le vaccin antirotavirus offrait une protection contre les génotypes circulants pendant la deuxième année de vie. Méthodes Une étude cas-témoin a été réalisée dans les hôpitaux d’avril à mars. , nous avons calculé VE en utilisant un modèle de régression logistique Des analyses de sous-groupes ont été effectuées chez les enfants âgés de & lt; année et personnes âgées ≥ ans, chez les enfants avec diarrhée sévère score Vesikari ≥ et diarrhée très sévère score Vesikari ≥, et parmi les souches G et P avec au moins des spécimensRésultats Un total d’enfants a été inscrit Pour les enfants & lt; année et ≥ année avec diarrhée sévère, VE pour les doses était%% intervalle de confiance [IC],% -% et%% CI,% -%, respectivement Pour les enfants & lt; année et ≥ année avec une diarrhée très sévère, VE pour les doses était% IC%,% -% et%% IC,% -%, respectivement Une analyse spécifique au génotype a démontré un VE similaire pour les types G et P les plus courants G, G , P et P Conclusions Un vaccin antirotavirus monovalent demeure efficace contre un large éventail de souches circulantes dans le cadre d’un programme de vaccination de routine. des années après son introduction en Bolivie Bien que la VE semble diminuer chez les enfants âgés d’un an et plus, elle offre toujours une protection importante et ne diminue pas contre les maladies graves

Rotavirus, gastro-entérite, mortalité infantile, pays à revenu intermédiaire, diarrhéeGastro-entérite aiguë L’AGE demeure l’une des principales causes de mortalité infantile dans le monde et le rotavirus est la principale cause de l’âge sévère de l’enfant. Tous les pays et en particulier les pays où la mortalité infantile est élevée en raison des AGE Actuellement, des vaccins vivants atténués contre le rotavirus oral, une souche monovalente humaine RV Rotarix, GlaxoSmithKline Biologics et un vaccin antirotavirus pentavalent bovin-humain RV RotaTeq, Merck Vaccins sont disponibles pour la routine. Dans les pays à revenu élevé comme les États-Unis, les vaccins antirotavirus ont démontré une efficacité de% -% dans la prévention de l’admission à l’hôpital pour les enfants de tous âges. Cependant, dans les pays à revenu faible et le vaccin est susceptible d’avoir le plus d’avantages en raison du fardeau élevé de la maladie, l’efficacité du vaccin est modeste, rangin g de% au Nicaragua, à% au Salvador, à% au Guatemala chez les enfants & lt; ans Plusieurs pays latino-américains, comme le Mexique, le Honduras, la Bolivie, le Salvador et le Venezuela, ont documenté des réductions substantielles des admissions dans les hôpitaux AGE toutes causes de% -% et des réductions de la mortalité associée aux AGE de% -% chez les enfants & lt; ans après l’introduction de la vaccination antirotavirus Alors que le VE et l’impact du vaccin antirotavirus ont été bien documentés, en particulier chez les enfants. La Bolivie, pays à revenu faible ou intermédiaire en Amérique du Sud, a introduit le RV dans le calendrier de vaccination systématique des enfants en août avec des doses administrées à des mois et des mois. âge En Bolivie, une évaluation antérieure a rapporté un VE de% avec des doses du vaccin Une sous-analyse de VE chez les enfants ≥ l’année a montré un VE de%, mais cette estimation était basée sur un nombre relativement petit de cas dans cet âge groupe Avec l’accumulation d’années supplémentaires de données post-vaccin, l’objectif de cette évaluation était de déterminer si l’efficacité du vaccin antirotavirus monovalent est maintenue pendant la deuxième année de vie contre une gamme de génotypes circulants

Méthodes

D’avril à mars, nous avons réalisé une évaluation cas-témoins dans les hôpitaux des plus grandes villes de Bolivie, La Paz, El Alto, Cochabamba et Santa Cruz afin d’évaluer l’efficacité du vaccin antirotavirus dans des conditions d’usage courant. Directives de l’Organisation mondiale de la santé Il s’agissait d’une étude cas-témoin où les cas étaient des enfants qui avaient au moins des épisodes de selles molles pendant une heure et qui étaient admis à l’hôpital pendant la nuit pour le traitement de la diarrhée. jours avant la visite de l’hôpital; un échantillon de selles prélevé pendant les premières heures d’admission et qui a été testé positif au rotavirus par dosage immuno-enzymatique EIA; Nous avons exclu les cas où nous étions incapables de contacter un parent ou un gardien pour obtenir le consentement ou vérifier le statut de vaccination avec la carte de parent ou la vaccination. Pour identifier les cas et les contrôles, nous avons utilisé la surveillance de l’AGE en milieu hospitalier de l’Organisation mondiale de la Santé et avons recruté des participants du service des urgences et des patients hospitalisés à l’hôpital. hôpitaux sentinelles heures par jour échantillons de selles ont été recueillies dans les heures d’hospitalisation et stockées à ° C- ° C avant d’être transférées au laboratoire national pour les tests EIA ou à l’Institut de Biologie Moléculaire et Biotecnología, Laboratoire Universidad Mayor de San Andrés pour le génotypage Le test du rotavirus a été effectué avec une enzyme EIA ProSpecT disponible dans le commerce Oxoid Génotypage a été effectué sur toutes les selles à rotavirus positif avec un échantillon suffisant comme décrit par Hull et al Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les soignants ont eu une entrevue face à face au cours de laquelle nous avons recueilli les antécédents de vaccination, Les antécédents de vaccination étaient considérés comme confirmés si l’enquêteur avait vu une copie de la carte de vaccination ou un dossier de la clinique de vaccination. Une dose de vaccin était considérée comme valide si l’enfant l’avait reçu ≥ jours avant l’admission.

Analyses statistiques

Nous avons effectué des analyses bivariées pour évaluer les différences entre les facteurs démographiques et socioéconomiques comparant les cas positifs aux rotavirus et les tests négatifs en utilisant les tests de signification de Wilcoxon ou χ pour estimer les odds ratios ajustés, nous avons utilisé un modèle de régression logistique inconditionnelle incluant hospitalisation, Les facteurs socioéconomiques ayant atteint une signification statistique sur l’analyse bivariée P ≤ ont été inclus dans le modèle initial Nous avons utilisé une stratégie d’élimination vers l’arrière et conservé ces facteurs Nous avons effectué des analyses de sous-groupes pour évaluer la protection contre la dose de vaccination par dose partielle de VR, la protection spécifique à la souche et la protection chez les enfants de moins de 18 ans. an et ceux âgés de ≥ an Les estimations VE spécifiques aux souches ont été limitées aux souches pour lesquelles au moins des spécimens présentant la coloration d’intérêt ont été collectés. L’importance statistique a été désignée par P & lt; Nous avons utilisé la version du logiciel statistique SAS pour les analyses

Éthique

Cette étude cas-témoins a été approuvée par les Centres de contrôle et de prévention des maladies, l’Organisation panaméricaine de la santé et le Comité national bolivien de bioéthique. Les coordonnateurs de la surveillance ont obtenu le consentement éclairé des parents ou du tuteur légal de l’enfant.

RÉSULTATS

Inscription et démographie

Neuf cent cinquante-sept enfants âgés de & lt; des années ont été sélectionnées pour participer à l’étude Quatre-vingt-onze pour cent n = ont satisfait aux critères d’étude Parmi les cas potentiels et les témoins négatifs au test,% n = et% n = étaient & lt; ans, respectivement; % n = et% n = étaient ≥ ans En fin de compte,% n = et% n = des cas et contrôles éligibles de l’année ont été inclus dans les analyses, respectivement Pour les enfants ≥ ans,% n = des cas éligibles et% n = des contrôles test-négatifs éligibles ont été inclus dans les analyses.

Diagramme montrant les inscriptions de patients atteints de rotavirus et de témoins test-négatifsFigure Vue largeTéléchargement de diapositives Diagramme illustrant l’inscription des patients de rotavirus et des témoins test-négatifsLes facteurs démographiques et socioéconomiques entre les cas et les contrôles négatifs ont été similaires, sauf une plus faible proportion de cas avait Internet dans le ménage P = et un réfrigérateur P =, comparé aux témoins négatifs, et une plus grande proportion de cas avait des motocyclettes comparativement aux témoins P = Tableau

Tableau Facteurs démographiques et socioéconomiques des cas et des contrôles test-négatifs Cas caractéristiques n = Contrôles n = P Valeur Âge, mo, médiane IQR – – Sexe masculin Condition médicale chronique Jamais allaité Garderie en semaine Nombre d’enfants à la maison, médiane IQR – – Indicateurs socio-économiques Électricité à la maison Collecte des ordures Automobile Internet dans le ménage a Réfrigérateur a Eau potable dans le ménage Eaux usées au foyer Radio Télévision Bicyclette Moto un Téléphone Ordinateur Téléphone portable Propriété individuelle Cas n = Contrôles n = P Valeur Âge, mo, médiane IQR – – Sexe masculin Maladie chronique Jamais allaité Garderie au sein de wk Nombre d’enfants à la maison, médiane IQR – Indicateurs socioéconomiques L’électricité à la maison Collection des ordures Automobile Internet dans le ménage a Réfrigérateur a Eau potable dans le ménage Eaux usées à la maison Radio Télévision Bicyclette Moto un Téléphone Ordinateur Téléphone portable Propriété Les données sont présentées en Non% sauf indication contraire. Abréviation: IQR, interquartile rangea Significant à P & lt; Voir grand

La gravité de la diarrhée

Dans l’ensemble, les cas positifs pour les rotavirus présentaient un score Vesikari médian de la gamme interquartile [IQR], – et contrôlaient IQR, – P =; Tableau Parmi les enfants inscrits à l’étude, âgés de ≥ l’année,% / des cas et% n = / des témoins avaient un score de Vesikari ≥ P = Pour les enfants inscrits & lt; année, significativement plus de cas% n = / que les témoins% n = / avaient une diarrhée avec un score de Vesikari ≥ P = Les mêmes tendances étaient vraies pour les scores Vesikari ≥, sans différence significative entre les cas et les contrôles chez les enfants ≥ P ans =; cependant, chez les enfants & lt; il y a un an, les cas étaient plus susceptibles que les témoins d’avoir un score de Vesikari ≥% vs%, respectivement; P =

Tableau Vesikari Score et caractéristiques cliniques stratifiées par cas, contrôles et enfants âgés & lt; Année et ≥ Année Caractéristique Age & lt; Année Âge ≥ Année Non Cas Témoins P Valeur Non Cas Témoins P Valeur Score Vesikari, médiane IQR – – – – Nombre de jours avec diarrhée, IQR médian – – – – a Nombre maximum d’épisodes de diarrhée, IQR médian – – a – – a Nombre de jours de vomissements, médiane IQR – – – – Nombre maximal d’épisodes de vomissements, médiane IQR – – – – a Vomissements a Réhydratation orale à domicile Liquides IV à l’hôpital État général Alerte Agité, irritable Léthargique Sunken eyes a Soif status normalement assoiffé, assoiffé, trop faible pour boire Pincement de la peau Retourne immédiatement a Retour – sec Caractéristique Age & lt; Année Âge ≥ Année Non Cas Témoins P Valeur Non Cas Témoins P Valeur Score Vesikari, médiane IQR – – – – Nombre de jours avec diarrhée, IQR médian – – – – a Nombre maximum d’épisodes de diarrhée, IQR médian – – a – – a Nombre de jours de vomissements, médiane IQR – – – – Nombre maximal d’épisodes de vomissements, médiane IQR – – – – a Vomissements a Réhydratation orale à domicile Liquides IV à l’hôpital État général Alerte Agité, irritable Léthargique Sunken eyes a Soif status normalement un assoiffé, buvant assoiffé, trop faible à boire Pincement de la peau Retour immédiat a Retours – s Les données sont présentées comme non% sauf sinon spécifiéAbbreviations: IQR, intervalle interquartile; IV, intraveineuse Significative à P & lt; View Large Chez les enfants de ≥ ans, les témoins avaient une plus longue durée de diarrhée comparé aux cas P =, mais les cas avaient un nombre maximum plus élevé d’épisodes de diarrhée dans une période P = et un nombre maximum plus élevé d’épisodes de vomissements dans une période de cette maladie P = par rapport aux contrôles

Couverture vaccinale

Une proportion significativement plus faible de cas de rotavirus ont été vaccinés avec des doses ou des doses du vaccin antirotavirus par rapport aux témoins chez les enfants. année P = et ceux ≥ ans P =

Efficacité du vaccin

Pour tous les enfants avec AGE, l’EV ajusté d’une série complète de RV contre l’hospitalisation pour rotavirus était%% intervalle de confiance [IC],% -% Rotavirus VE amélioré avec le nombre croissant de doses et la sévérité pour tous les enfants y compris les enfants & lt; L’efficacité du vaccin de table pour les doses était de% IC%,% -% pour les enfants & lt; ans, et%% CI,% -% pour ceux ≥ ans, qui n’étaient pas significativement différents P = L’efficacité du vaccin a été maintenue pour les enfants âgés de & lt; année avec toutes les catégories de gravité de la maladie et amélioré avec la gravité croissante de la maladie Chez les enfants ≥ ans, un VE élevé a été maintenu chez les enfants avec la maladie la plus grave score Vesikari ≥ mais a diminué chez les enfants atteints de maladie moins grave

Tableau Effectif vaccinal stratifié par âge, nombre de doses de rotavirus et score de Vesikari et ajusté pour l’âge en mois, mois et année de naissance, et âge hospitalier et nombre de doses Toute gravité Vesikari Score ≥ Vesikari Score ≥ Cas Contrôles VE ajustés,%% Contrôles de cas de CI Ajusté VE,%% Cas CI Contrôles ajustés VE,%% CI & gt; doses de dose ref Ref ref dose – – à – à doses – – – mo- & lt; des doses d’âge ref ref ref ref dose – à – à – à – doses – ≥ – d’âge doses ref ref ref dose – – à – – à – doses – – – Âge et nombre de doses Toutes les sévérité Vesikari Score ≥ Score Vesikari ≥ Cas Contrôles VE ajustés,%% Cas CI Contrôles VE ajustés,%% Cas CI Contrôles ajustés VE,%% CI & gt; doses de dose ref Ref ref dose – – à – à doses – – – mo- & lt; y des doses d’âge ref ref ref ref dose – to – to – à – doses – – – y d’âge doses ref ref ref dose – – to – – to – to – – – Les données sont présentées comme Non sauf indication contraire Pour enfants & lt; âge et score de Vesikari ≥ et ≥, les estimations de VE ont été ajustées pour les variables additionnellesAbbreviations: IC, intervalle de confiance; ref, référence; VE, efficacité du vaccina Ajusté pour les variables socio-économiques supplémentaires ramassage des ordures, réfrigérateur, Internet, et la moto à la homeView Large

Génotypes

Parmi les enfants inscrits à l’étude,% et% avaient suffisamment d’échantillons pour identifier les génotypes G et P, respectivement des génotypes simples et mixtes ont été trouvés pour% des types G et% des types P Un total de types G et P a été identifié Les types G les plus courants étaient G n = [%], G n = [%], et G n = [%] P n = [%], P n = [%], et P n = [%] étaient les types de P les plus communs Tableau Les combinaisons les plus courantes de génotypes G et P étaient GP n = et GP n = Pour les génotypes avec ≥ échantillons, VE pour les doses de RV était G%; % CI,% -%, G%; % CI,% -%, P %; % CI,% -% et P %; % CI,% -% Pour les souches de combinaison G et P les plus courantes, -dose rotavirus VE était%% CI, -% à% pour GP et%% CI,% -% pour GP VE augmentait avec Vesikari croissant score pour chaque souche G et P et les souches combinées G et P Par exemple, P VE amélioré à%% CI,% -% lors du calcul de VE uniquement pour les enfants ayant un score de Vesikari ≥

Tableau Génotype Résultats pour les séquences échantillonnées Gentoype Tous les scores Vesikari Score Vesikari ≥ Doses Doses de vaccins RV Vaccin VD,%% IC Doses Vaccin RV Vaccin RV V,%% CI Cas Ga – – Contrôles … Cas Gb – – Contrôles P c Cas – – Contrôles P d Cas – – Contrôles GP Cas – à NA Contrôles GP Cas – – Contrôles Gentoype Tous les scores Vesikari Score Vesikari ≥ Doses Vaccin Vaccin RV Vaccin VD,%% IC Doses Vaccin VD Doses RV Vaccin VE,% Cas CI Ga – – Contrôles … Cas Gb – – Contrôles P c Cas – – Contrôles P d Cas – – Contrôles GP Cas – to NA Co ntrols GP Cases – – Contrôles Les données sont présentées comme Non sauf indication contraire. Les échantillons mixtes comprennent les génotypes. Abréviations: IC, intervalle de confiance; NA, non disponible; RV, rotavirus; VE, efficacité du vaccina Comprend les cas d’infection mixte, y compris G / G et G / Gb Comprend les cas d’infection mixte, y compris G / G, G / G et G / Gc Comprend les cas d’infection mixte, y compris P / P [ ] et P / P d Comprend les cas d’infection mixte, y compris P / P et P / P View Large

DISCUSSION

l’efficacité du% observé chez les enfants ≥ l’âge vs% chez les enfants & lt; âge, bien que cette différence d’efficacité ne soit pas statistiquement significative. Un profil similaire de déclin de l’immunité a été observé au Salvador, où la VE a également diminué en comparant les enfants – mois VE,%; % CI,% -% avec enfants – mois VE,%; % CI,% -% P = Cette tendance générale à la protection des RV diminue chez les enfants & gt; Un examen systématique et une méta-analyse de différents pays d’Amérique latine ont récemment montré que Notre étude précédente en Bolivie, réalisée environ un an après l’introduction du vaccin, a montré un VE global de% IC,% -% pour les enfants de tous âges et %% CI,% -% pour les enfants ≥ ans Dans la présente évaluation, qui a eu lieu des années après l’introduction du vaccin, plus d’enfants âgés de – ans étaient éligibles pour le vaccin, donnant plus de temps au déclin du vaccin. – Les paramètres de revenu tels que les États-Unis, VE élevé a été maintenu dans les troisième et quatrième années de vie Cette différence de durée d’immunité entre les milieux à revenu élevé et faible peut refléter une différence dans la réponse immunitaire au vaccin. Dans les milieux à faible revenu, la réponse immunitaire intestinale de courte durée au vaccin peut prédominer et la réponse systémique peut être moins robuste. Il convient de noter que chez les enfants ayant le score VESIKARI ≥ le plus sévère, l’efficacité Le vaccin a persisté pendant la deuxième année de vie en Bolivie pour les deux enfants. année d’âge% et enfants ≥ année%% Des résultats similaires ont été trouvés dans une sous-analyse de sujets au Nicaragua, où VE pour l’âge très sévère chez les enfants âgés de mois -%; % IC,% -% ne différait pas statistiquement de l ‘VE trouvé chez les enfants âgés de – mois%; % CI,% -% Ainsi, bien que la protection contre l’âge des rotavirus de toute sévérité puisse diminuer, la protection contre les AGE très sévères, pour lesquels les enfants risquent le plus de mourir, peut durer plus longtemps. Le Mexique et le Brésil ont montré des baisses significatives de mortalité chez tous les enfants après l’introduction du rotavirus dans le programme national de vaccination Une protection soutenue en déclin démontré de la mortalité par âge fournit des informations importantes pour les décideurs des pays à revenu faible et intermédiaire. En Bolivie, nous avons constaté que le vaccin antirotavirus était protégé contre toute une gamme de souches circulantes, y compris les souches hétérotypiques GP et GP . En outre, pour les souches ayant une taille d’échantillon suffisante, nous avons constaté aggravation du score de Vesikari Cependant, nous n’avions pas assez de pouvoir pour évaluer la durée de la protection, ou la protection contre Cependant, des études menées en Bolivie, au Mexique et au Brésil ont également démontré une protection hétérotypique. Notre étude précédente en Bolivie a démontré que le VE de% -% dans les souches les plus communément détectées – GP , GP , GP , et GP – sans différence significative entre les souches En outre, au Mexique, le vaccin antirotavirus monovalent présente un VE de% IC,% -% contre la souche hétérotypique émergente GP in, et au Brésil le rotavirus. le vaccin a démontré une protection contre la souche complètement hétérotypique GP chez les enfants – mois d’âge VE,%; % CI,% -% Une grande revue systématique qui a analysé VE dans les pays à revenu élevé et intermédiaire n’a pas démontré de différence significative de VE entre les souches homotypiques et hétérotypiques au sein de chaque groupe de pays Cependant, une étude en Australie Les nourrissons autochtones à faible revenu ont trouvé une VE plus faible Peu de données sont disponibles pour les pays à faible revenu, et la surveillance devrait s’étendre à ces pays et continuer à inclure VE et l’analyse génotypiqueCette évaluation prospective dépend des différences d’exposition à la vaccination. Toutefois, si les témoins ayant un statut vaccinal non vérifié étaient plus susceptibles d’être vaccinés que les antécédents vaccinaux non vérifiés, nous aurions peut-être surestimé notre VE. Nous avons tenté de minimiser ce biais et d’autres biais comportementaux en recrutant les deux cas. contrôles sur les mêmes sites hospitaliers, et les enquêteurs ont été aveuglés à l’état de cas ou de contrôle d’un i En résumé, cette étude montre qu’une bonne VE du RV est intégrée dans un programme de vaccination de routine des enfants en Bolivie, un pays à revenu faible ou intermédiaire. infection à rotavirus survient surtout chez les jeunes enfants, cette évaluation démontre une protection soutenue chez les enfants âgés de ≥ ans, en particulier chez les enfants présentant les symptômes les plus sévères de l’AGE. Ces données fournissent des preuves convaincantes favorisant une utilisation plus large du vaccin antirotavirus dans les pays à faible revenu. rotavirus sévère et fatal chez les enfants

Remarques

Remerciements Nous reconnaissons le personnel de l’étude qui a rendu possible la réalisation de ce document: Ericka Cabrera, Fernando Gil, Carlos Terán, Lidia Astroña, Victor Velasco, Luis Tamayo, Ramiro Bustillo, Angel Quispe, Jaime Rada, Reta Revollo, Lourdes Carrasco, Vilda Pérez, Reyna Haygua, Aleida Nina et Rodrigo CastedoDisclaimer Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des CDC. Les opinions exprimées par les auteurs ne reflètent pas nécessairement les opinions PATH, la Fondation CDC, la Fondation Bill et Melinda Gates, ou GAVI, l’Alliance VaccineAide financière Ce travail a été soutenu par le projet Rotavirus Vaccine Initiative à travers le projet de loi & amp; Melinda Gates FoundationSupplement sponsorship Cet article apparaît dans le supplément «Health Benefits of Rotavirus Vaccination in Developing Countries», sponsorisé par PATH et la Fondation CDC à travers des subventions de la Fondation Bill et Melinda Gates et GAVI, le Vaccine AlliancePotential Conflits d’intérêts Tous les auteurs : Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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