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Mutations VIH-pharmacorésistantes chez les patients infectés par le VIH antirétroviraux-naïfs en Asie: résultats des études TREAT en Asie pour évaluer l’étude de surveillance de la résistance

Voir le commentaire éditorial de Jordan sur les patients antirétroviraux débutant une thérapie antirétrovirale dans une étude prospective de surveillance de la pharmacorésistance du VIH de type immunodéficience humaine multicentrique impliquant des sites à Hong Kong, en Malaisie et en Thaïlande, la prévalence de patients avec ≥ résistance aux médicaments la mutation était% La pharmacorésistance primaire du VIH est en train d’émerger après la mise à l’échelle rapide de l’utilisation de la thérapie antirétrovirale en Asie

L’infection à VIH par le virus de l’immunodéficience humaine en Asie représente une proportion substantielle de l’épidémie mondiale de VIH Actuellement, on estime qu’en Asie, un million de personnes infectées par le VIH vivent en Asie Le traitement antirétroviral combiné a considérablement réduit la mortalité et la morbidité dans la région. -] L’utilisation de l’ART a été intensifiée en Asie depuis – des années, selon le pays et la situation Résistance VIH-médicament Le RDRH est une raison majeure d’échec du traitement, et le RPR primaire menace l’efficacité du TAR chez les patients infectés par le VIH. qui initient le traitement antirétroviral Le traitement primaire du VIH est défini comme une augmentation de la résistance au VIH aux médicaments antirétroviraux observée chez les personnes n’ayant jamais reçu de TAR et ayant probablement été infectées par des virus pharmacorésistants varie de% à% aux États-Unis et en Europe, ce qui laisse supposer une tendance à la hausse dans la région Cependant, les données sur le VIH primaire en Asie sont nettement limitées. En Thaïlande, de faibles études ont rapporté que la prévalence du VIH primaire est de & lt;% Il existe peu de schémas antirétroviraux largement disponibles en Asie, en particulier dans les pays à ressources limitées, et la détection de la pharmacorésistance primaire est donc d’une grande importance. , Éducation et formation sur le SIDA en Asie TREAT Asia est un réseau de cliniques, hôpitaux et instituts de recherche travaillant pour assurer la livraison sûre et efficace des traitements contre l’infection par le VIH et le SIDA en Asie. L’objectif de TASER-M est d’évaluer la prévalence et l’incidence de l’émergence de la pharmacorésistance et de produire des preuves pour éclairer les futures lignes directrices de traitement. Cette analyse vise à déterminer la prévalence et les facteurs de risque de la parmi les patients infectés par le VIH antirétroviraux naïfs recrutés dans la cohorte TASER-M

Méthodes

Les patients éligibles au TASER-M sont ceux débutant un TAR de première intention ou passant à un TAR de deuxième intention Les patients n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral et ayant débuté un traitement antirétroviral d’avril à mars ont été inclus dans cette analyse. ou les expositions aux antirétroviraux pour la prévention de la transmission mère-enfant ont été exclues. Approbations éthiques obtenues auprès des comités locaux d’examen institutionnel Le consentement éclairé a été obtenu avant les tests de résistance génotypique instabilité. Les tests génétiques ont été réalisés localement avec des tests internes et commerciaux Les sous-types ont été évalués sur la base de génotypes de gènes de transcriptase inverse et de protéase. Des laboratoires ont fourni des résultats de génotypage pour le TASER. M étude ont été nécessaires pour participer à la TREAT As Les données ont été recueillies sur l’âge, le sexe, l’appartenance ethnique, la catégorie d’exposition au VIH, la classification des stades CDC de la maladie, le virus de l’hépatite B ou l’hépatite C statut de co-infection par le virus VHC, nombre de cellules CD, taux d’ARN du VIH et sous-type du VIH La prévalence du VIH primaire a été déterminée Les prédicteurs de HIVDR ont été évalués en utilisant des modèles de régression logistique AP de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

RÉSULTATS

Un total de patients provenant de sites comprenant des sites de Hong Kong, des sites de Malaisie et des sites de Thaïlande ont été inclus dans cette analyse. L’âge moyen était les années SD, années; % des patients étaient des hommes Les ethnies des patients incluaient Thai,%, Chinois,%, Malais,%, Indien,%, Indonésien,%, Filipino,%, et autres,% La majorité des patients ont déclaré que le contact hétérosexuel l’exposition au risque pour le VIH; les autres catégories de risque comprenaient le contact homosexuel%, l’utilisation intraveineuse%, la réception de produits sanguins% et l’exposition mixte% Plus d’un tiers des patients étaient au stade C de la maladie CDC Le nombre médian de cellules CD était de cellules / μL gamme interquartile, – cellules / μL, et le taux médian d’ARN du VIH était, copies / mL intervalle interquartile,, – ,, copies / ml Globalement,% des patients étaient infectés par le sous-type de VIH CRF_AE; Autres sous-types inclus B%, C%, A%, autres formes recombinantes circulantes CRF%, ou manquantes% Co-infection par le VHB a été observée chez% des patients, et celle avec VHC a été observée chez% des patientsLa prévalence des patients avec ≥ RAM à toute classe de médicament était%, y compris les RAM aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI; prévalence,%, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI; prévalence,%, et IP inhibiteurs de la protéase; prévalence,% La figure montre la distribution et la fréquence de chaque RAM détectée. KR était la RAM la plus courante pour les patients NRTI [%]; ML, DN, TS, MV, LW, TY et KQ ont été observés chez <% des patients RAM à l'étravirine ont été détectés chez les patients% et ceux à l'éfavirenz ou à la névirapine chez les patients% Les VNM les plus communs à l'étravirine étaient les patients VD [% ] et VI patients [%]; D'autres RAM ont été trouvées chez <%> des patients Les RAM observées à l’éfavirenz ou à la névirapine étaient des patients YC [%], VI patients [%], et GA patient [%] RAM DN, MI et IM aux IP observés chacun en% de patients patients chaque

Figure Vue largeDownload slideDistribution des mutations associées à la résistance chez les patients infectés par le VIH de type immunodéficience humaine naïf antirétroviralFigure View largeTélécharger la diapositiveDistribution des mutations associées à la résistance chez les patients infectés par le VIH de type immunodéficience humaine naïve antirétroviraleLe nombre de cellules CD médian était significativement plus faible chez les patients avec des RAM comparés à ceux sans RAM vs cellules / μL, respectivement; P = Il n’y avait aucune différence entre les patients avec RAM et ceux sans RAM en âge, sexe, localisation, ethnicité, exposition au risque, sous-type VIH, co-infection VHB, co-infection VHC, ou taux d’ARN VIH

DISCUSSION

La deuxième étude, menée dans une région limitée de l’Asie, incluant des sites dans certains pays seulement, en raison de la disponibilité limitée des tests de génotypage en Asie. En résumé, le VIH primaire apparaît en Asie après une mise à l’échelle rapide du TAR. Les patients dont le nombre de cellules CD pré-TAR était inférieur présentaient un risque plus élevé d’avoir un HIVR primaire Bien que le test génotypique du VIH avant l’initiation ne soit pas systématiquement recommandé dans les pays à ressources limitées, nos résultats soulèvent des inquiétudes quant au risque d’échec précoce du traitement. cohorte si le test de génotype n’est pas effectué avant le début du traitement antirétroviral Le contenu de cette publication relève uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement le point de vue officiel des institutions de financement. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le ministère néerlandais des Affaires étrangères. un partenariat avec Stichting AIDS Fonds; l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et l’Institut national du cancer des National Institutes of Health des États-Unis dans le cadre de la base de données internationale sur les données épidémiologiques pour l’évaluation du sida (U-AI); TREAT Asie, amfAR; Le Centre national d’épidémiologie du VIH et de recherche clinique, l’hôpital Queen Elizabeth de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud et le Centre de traitement intégré sont soutenus par le Hong Kong Council for AIDS Trust Fund. Département de la Santé et du Vieillissement, et est affilié à la Faculté de Médecine, Université de New South Wales Conflits d’intérêts potentiels: MGL est consultant pour Johnson & amp; Johnson Research, Janssen-Cilag, Santé Nouvelle-Galles du Sud, Roche, Gilead et Merck et a fourni un témoignage d’expert pour DLA Phillips Fox MGL a également reçu un soutien de la Fondation américaine pour la recherche sur le sida amfAR, Australian National Conseil de recherche médicale et médicale, Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen-Cilag, Johnson & amp; Johnson, Merck Sharp & amp; Dohme, Pfizer, Roche et CSL et remboursement des frais de voyage de l’amfAR PCKL ont reçu une subvention institutionnelle du fonds Council for AIDS Trust de Hong Kong, de l’amfAR et de l’Université de New South Wales et des frais de voyage / remboursement de l’amfAR, Bristol -Myers Squibb, Bayer, GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, Janssen-Cilag, et Merck Serono PCKL est également sur les conseils consultatifs d’Abbott, Merck Sharp & amp; Dohme, Janssen et Pfizer Tous les autres auteurs: aucun conflit Membres de l’étude TASER Membre du comité directeur du P C K Li et coprésident du protocole et M P Lee, Hôpital Queen Elizabeth, Hong Kong, Chine; K H Wong, Centre de traitement intégré, Hong Kong, Chine; N Kumarasamy, membre du comité directeur et président du protocole, et S Saghayam, Centre YRG de recherche et d’éducation sur le SIDA, Chennai, Inde; Membre du comité directeur de S Pujari et K Joshi, Institut des maladies infectieuses, Pune, Inde; Membre du comité directeur du T P Merati et F Yuliana, Faculté de médecine, Université Udayana et Hôpital Sanglah, Bali, Indonésie; Membre du comité directeur de C K C Lee et L L Low, hôpital Sungai Buloh, Kuala Lumpur, Malaisie; Un coprésident du comité directeur du projet Kamarulzaman et L Y Ong, Université de Malaisie, Kuala Lumpur, Malaisie; Membre du comité directeur de M Mustafa et N Nordin, hôpital Raja Perempuan Zainab II, Kota Bharu, Malaisie; R Président du comité directeur de Ditangco et R O Bantique, Institut de recherche en médecine tropicale, Manille, Philippines; Y M Un membre du comité directeur de Chen, YJ Chen, et YT Lin, Centre de prévention et de recherche sur le sida, Université nationale Yang-Ming, Taipei, Taiwan; Membre du comité directeur de P Phanuphak et S Sirivichayakul, Centre de recherche sur le SIDA VIH-NAT / Croix-Rouge thaïlandaise, Bangkok, Thaïlande; Membre du comité directeur de S Sungkanuparph et S Kiertiburanakul, Faculté de médecine, Hôpital Ramathibodi, Université Mahidol, Bangkok, Thaïlande; Membre du comité directeur de T Sirisanthana et J Praparattanapan, Institut de recherche pour les sciences de la santé, Université de Chiang Mai, Chiang Mai, Thaïlande; Coprésident du comité directeur du P Kantipong et P. Kambua, Hôpital régional de Chiang Rai, Chiang Rai, Thaïlande; Membre du comité directeur de J Y Choi et S Han, Division des maladies infectieuses, Département de médecine interne, Faculté de médecine de l’Université Yonsei, Séoul, Corée du Sud; Membre du comité directeur de W Ratanasuwan et R Sriondee, Faculté de médecine, Hôpital Siriraj, Université Mahidol, Bangkok, Thaïlande; Membre du comité directeur de R Kantor, Université Brown, Rhode Island; A H Sohn, membre du comité directeur de L Messerschmidt, et T Singtoroj, TREAT Asia, Fondation pour la recherche sur le sida amfAR, Bangkok, Thaïlande; et D A Cooper, membre du Comité directeur de la loi, A Jiamsakul, et J Zhou, Centre national d’épidémiologie du VIH et de recherche clinique, Université de Nouvelle-Galles du Sud, Sydney, Australie |

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