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Les effets de la chimiothérapie sur le cerveau

« Un médicament de chimiothérapie couramment utilisé pourrait infliger de graves lésions cérébrales chez les patients atteints de cancer », a rapporté aujourd’hui le Daily Mail. Il a déclaré que la recherche sur 5-fluorouracil (5-FU) a révélé que « ses effets néfastes sur le cerveau peuvent être ressentis pendant des années après la fin du traitement ».

The Daily Telegraph a également couvert l’histoire et a déclaré que le médicament de chimiothérapie est couramment utilisé pour traiter les tumeurs du sein, des ovaires, du côlon, de l’estomac, de la peau, du pancréas et de la vessie. Les effets secondaires comprennent la perte de mémoire, une faible concentration et, dans les cas extrêmes, des crises d’épilepsie, une déficience visuelle et la démence. Le Daily Mail dit que ces effets secondaires sont connus collectivement comme «cerveau de chimio», et ont souvent été rejetés comme la fatigue et l’anxiété causées par le cancer.

Les journaux rapportent que cette étude chez la souris a montré que le 5-FU endommage les cellules qui fabriquent la myéline, le matériau qui isole les cellules nerveuses et leur permet d’envoyer efficacement des signaux les uns aux autres. Cette lésion était présente plusieurs mois après l’exposition au 5-FU, et les cellules ont été décrites comme étant «largement endommagées».

Il est déjà connu que la chimiothérapie peut être associée à certains effets secondaires cognitifs chez les humains, y compris la perte de mémoire et une faible concentration. Cette étude a spécifiquement étudié ce qui se passe au niveau cellulaire lorsque les cellules du cerveau sont exposées au 5-FU en laboratoire ou chez la souris. Ses résultats suggèrent que les effets du 5-FU sur les cellules du cerveau pourraient expliquer certains des effets cognitifs de la chimiothérapie. Une meilleure compréhension des effets potentiels du 5-FU et d’autres médicaments chimiothérapeutiques aidera les chercheurs à trouver des moyens de minimiser et de traiter ces effets.

Tous les traitements médicaux impliquent un équilibre entre les avantages et les inconvénients, et bien que la chimiothérapie ait des effets secondaires, y compris le potentiel de changements cognitifs, en raison de la gravité de la maladie traitée, ces risques sont probablement acceptables pour la plupart des gens.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Ruolan Han et ses collègues du centre médical de l’université de Rochester et de la Harvard Medical School ont mené la recherche. L’étude a été financée par le National Institutes of Health, la Fondation Susan G. Komen pour la guérison, et du Centre de cancer Wilmot. L’étude a été publiée dans le Journal of Biology, revue à comité de lecture et libre accès.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Dans cette étude expérimentale, les chercheurs ont examiné les effets du médicament de chimiothérapie 5-fluorouracile (5-FU) sur des cellules du système nerveux du rat cultivées en laboratoire et sur le cerveau de souris.

Les chercheurs ont estimé la concentration de 5-FU qui serait trouvée dans le cerveau d’une personne recevant une chimiothérapie et ont exposé différents types de cellules cérébrales et d’autres cellules à cette concentration pendant différentes durées. Les cellules cérébrales testées comprenaient les cellules progénitrices (cellules immatures qui se développent en différents types de cellules cérébrales, y compris les nerfs) et les oligodendrocytes, qui produisent l’enveloppe de la membrane qui isole les cellules nerveuses et les aide à conduire les impulsions. Ils ont ensuite examiné combien de ces cellules sont mortes lorsqu’elles ont été exposées au 5-FU.

Certaines souris ont ensuite reçu une dose de 5-FU qui a été estimée équivalente à la dose de traitement chez l’humain, et les chercheurs ont vérifié leur audition jusqu’à 56 jours après avoir été exposés au 5-FU, afin de déterminer s’il y avait eu tout dommage à la façon dont l’oreille envoie un signal au cerveau. Ils ont également examiné les cerveaux de la souris en utilisant diverses techniques pour voir ce qui était arrivé aux cellules.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont découvert que l’application du 5-FU aux cellules progénitrices et aux oligodendrocytes en laboratoire provoquait la mort d’une proportion d’entre eux, même si les cellules ne se divisaient pas. Cette proportion a augmenté avec l’augmentation des concentrations et des durées d’exposition. Il a été constaté que des doses plus faibles pouvaient empêcher les cellules de se diviser.

Lorsque les souris ont reçu une dose de 5-FU, cela a provoqué la mort de certaines de ces cellules cérébrales et empêché certaines cellules de se diviser exsudat. Les chercheurs ont également montré qu’il y avait un retard dans les impulsions allant au cerveau des oreilles après le traitement au 5-FU, et cela s’est aggravé avec le temps. Les chercheurs ont dit que cela indiquait qu’il pourrait y avoir des dommages à l’isolation des cellules nerveuses (myéline). Lorsqu’une autre région du cerveau a été examinée, on a pu constater des dommages à l’isolation des cellules nerveuses ainsi qu’une perte de certaines des cellules productrices de myéline (oligodendrocytes). Ces dommages se sont aggravés avec le temps. La plupart des souris traitées avec 5-FU n’ont pas eu de dommages aux vaisseaux sanguins ou de signes d’inflammation qui seraient vus avec l’exposition à la radiation.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que c’est le premier modèle animal des dommages différés observés avec la chimiothérapie chez l’homme. Ils ont également dit que les dommages observés avec la chimiothérapie sont différents de ceux observés avec la radiothérapie.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude a examiné ce qui se passe au niveau des cellules lorsque le cerveau est exposé à un médicament chimiothérapeutique, le 5-FU. Il faut se rappeler qu’il existe un large éventail de médicaments de chimiothérapie, et on ne sait pas si d’autres médicaments produisent les mêmes effets que ceux observés avec le 5-FU.

Bien que les chercheurs aient découvert des différences dans la façon dont l’information était transmise entre les oreilles et le cerveau, cette étude n’a pas examiné les effets sur la cognition (processus mentaux de niveau supérieur tels que penser, se souvenir, résoudre des problèmes). D’autres études ont trouvé des effets sur la cognition chez d’autres modèles animaux et, dans certains cas, ils n’étaient que temporaires. Il sera pertinent pour les humains d’étudier, avec quelle rapidité, voire pas du tout, la fonction cognitive se rétablit, et s’il existe des facteurs chez l’homme (comme la dose de chimiothérapie) qui déterminent la toxicité à long terme.

Un jugement des avantages et des inconvénients doit être fait pour tous les traitements médicaux. Bien que la chimiothérapie ait des effets secondaires, y compris le potentiel de changements cognitifs, en raison de la gravité de la maladie traitée, ces risques sont probablement acceptables pour la plupart des gens.

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