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Fièvre jaune: épidémiologie et prévention

La fièvre jaune persiste dans certaines régions d’Afrique et d’Amérique du Sud, malgré la disponibilité de vaccins efficaces. Récemment, des cas de maladie neurologique grave et de maladie multiorganique ont été décrits chez des personnes ayant reçu le vaccin antiamaril. Ces événements ont attiré l’attention sur définir les critères d’utilisation judicieuse du vaccin contre la fièvre jaune et décrire le spectre des effets indésirables pouvant être associés au vaccin contre la fièvre jaune. Décrire les facteurs qui augmenteraient le risque de ces événements et identifier les modalités thérapeutiques potentielles de la fièvre jaune et du vaccin antiamaril. les événements sont des sujets d’enquête intense

La fièvre jaune est une fièvre hémorragique virale avec une mortalité élevée transmise par les moustiques. La maladie ne survient actuellement qu’en Afrique et en Amérique centrale et du Sud, bien qu’historiquement, de grandes épidémies se soient produites en Europe et en Amérique du Nord. la maladie ne sévit pas actuellement et dans des régions comme l’Asie, où la fièvre jaune n’a jamais eu lieu. Les stratégies de lutte antivectorielle qui ont réussi à éliminer la fièvre jaune de nombreuses régions ont échoué, entraînant la réapparition de la maladie. La plupart des vaccins efficaces contre la fièvre jaune sont disponibles depuis presque des années et sont responsables d’une réduction significative des occurrences de la maladie dans le monde. Actuellement, les vaccins disponibles protègent contre toutes les souches du virus de la fièvre jaune et contre la fièvre jaune. sont des vaccins à virus vivants atténués dérivés f La souche virale a été atténuée par passage dans une culture tissulaire d’embryon de souris puis dans une culture tissulaire d’embryon de poulet, entraînant la souche D dont dérivent tous les vaccins actuels. Récemment, des événements indésirables récemment identifiés, graves mais rares. associés au vaccin contre la fièvre jaune ont été décrits et ont suscité des recherches sur les mécanismes de ces effets indésirables et la clarification des indications les plus appropriées pour le vaccin contre la fièvre jaune.

Épidémiologie

Environ, des cas de fièvre jaune se produisent chaque année; Afrique subsaharienne et Amérique du Sud Une série d’épidémies et de petites épidémies de fièvre jaune dans les pays d’Afrique de l’Ouest ont été les principales responsables de l’augmentation du nombre de cas de fièvre jaune. l’incidence de la fièvre jaune en Afrique, mais la première épidémie signalée au Kenya dans & gt; Des décennies ont signalé un changement dans la distribution de la maladie. La transmission en Afrique est maintenue par une forte densité de populations de moustiques vecteurs proches des populations humaines largement non vaccinées. Certains pays ont incorporé le vaccin contre la fièvre jaune dans les programmes de vaccination infantile, La couverture vaccinale n’est pas optimaleEn Amérique du Sud, le taux de transmission de la fièvre jaune est plus faible qu’en Afrique, en partie parce que la couverture vaccinale est élevée dans le cadre des campagnes de vaccination de masse contre les flambées de la maladie. Amérique depuis que les s ont eu lieu au Pérou en, et des cas ont été signalés en Bolivie, au Brésil, en Colombie, en Equateur et au Pérou à la résurgence de la maladie au Brésil pendant les dernières campagnes de vaccination de masse. de la fièvre jaune en Amérique du Sud comprenait une couverture vaccinale relativement faible dans les zones où La migration des individus sensibles vers les régions forestières où la maladie est transmise et l’urbanisation croissante de la maladie Des données précises sur le fardeau de la fièvre jaune sont difficiles à obtenir en raison de la sous-déclaration de la maladie, en particulier dans les zones isolées, limites de la surveillance passive, manque de capacité diagnostique dans de nombreuses régions où la fièvre jaune est endémique et apparition d’infections asymptomatiques. Ces problèmes renforcent le soutien aux programmes de vaccination comme pilier de la prévention. De la fièvre jaune a été signalée chez des voyageurs non vaccinés. des États-Unis et de l’Europe; La maladie a été contractée au Brésil, au Sénégal, au Venezuela, en Côte d’Ivoire, en Gambie et en Afrique de l’Ouest. Un autre cas est survenu chez un voyageur immunisé d’Espagne qui a visité des pays d’Afrique de l’Ouest. le voyage est rendu difficile par la fluctuation de la maladie par année et par saison, la couverture vaccinale de la population locale rend plus difficile l’estimation du risque pour les données de surveillance non immunisées et incomplètes Les régions présentant un risque actuel de fièvre jaune sont illustrées en figure et chiffre

Figure View largeTélécharger les diapositives en Afrique où la fièvre jaune est endémique, Figure Agrandir l’imageDownloads en Afrique où la fièvre jaune est endémique,

Figure Vue largeTélécharger des images en Amérique centrale et en Amérique du Sud où la fièvre jaune est endémique, Figure Agrandir l’imageTarifs en Amérique centrale et en Amérique du Sud où la fièvre jaune est endémique

Description clinique de la fièvre jaune

La présentation de la fièvre jaune varie de l’infection subclinique à la maladie systémique, y compris la fièvre, la jaunisse, l’hémorragie et l’insuffisance rénale. Les différences dans les souches virales, ainsi que les facteurs immunitaires incomplètement compris, sont probablement responsables de l’éventail des symptômes cliniques. Les trois premières phases de la fièvre jaune sont décrites La première, au cours de laquelle le virus est présent dans le sang, est caractérisée par de la fièvre, un malaise, une myalgie généralisée, des nausées, des vomissements, de l’irritabilité, vertiges, et un aspect généralement toxique Les anomalies de laboratoire comprennent la leucopénie, présente au début de la maladie, et l’élévation des taux de transaminases sériques les jours de la maladie avant le début de la jaunisse. La deuxième phase est caractérisée par une amélioration des symptômes. fièvre; ceci peut durer jusqu’à h mais n’est pas noté dans tous les cas. Certains individus infectés guérissent à cette phase sans jaunisse. La troisième phase survient dans ~% des cas et se caractérise par le retour de fièvre, nausée, vomissement, jaunisse et diathèse hémorragique. Les anticorps apparaissent dans le sang lorsque le virus disparaît. L’atteinte du système multiorganique est typique. Les taux de transaminases sériques sont proportionnels à la gravité de la maladie. ils atteignent un pic au début de la deuxième semaine de la maladie chez les patients qui guérissent. Les taux de létalité varient largement mais se situent autour de% pour les patients ouest-africains atteints d’ictère dans plusieurs études Infancy et âge avancé sont associés à une sévérité et une létalité accrues avec le virus de la fièvre jaune Les facteurs génétiques jouent un rôle dans la sensibilité et la réponse immunitaire aux flavivirus chez les souris; De tels facteurs sont mal compris chez les humains et font l’objet de recherches actuelles Résultats qu’un polymorphisme nucléotidique unique dans les gènes de l’oligoadénylate-synthétase était associé à une susceptibilité à une maladie sévère avec un autre virus flavivirus du Nil occidental et une carence en CCR. Monocytes et récepteurs de chimiokines des lymphocytes T Le risque accru d’infection symptomatique par le virus du Nil occidental suggère que les facteurs génétiques peuvent également être importants en ce qui concerne la sensibilité au virus de la fièvre jaune

Vaccins contre la fièvre jaune

Développement de vaccins

Les efforts pour développer des vaccins contre la fièvre jaune ont commencé peu après l’isolement du virus. Les efforts pour produire des vaccins inactivés au début du siècle ont échoué, et le développement ultérieur de vaccins s’est focalisé sur les virus vivants. L’utilisation du vaccin neurotrope français a débuté. Ce vaccin a été interrompu en raison de l’incidence inacceptable d’événements indésirables, en particulier l’encéphalite. Tous les vaccins actuels contre la fièvre jaune proviennent de la souche D. Pendant la phase initiale de la production du vaccin contre la fièvre jaune dans les pays d’Afrique de l’Ouest. les Etats-Unis et le Brésil pendant les lignées principales D et DD ont été utilisés pour la production de vaccins La reconnaissance du fait qu’un passage en série continu pourrait entraîner des substrats présentant des taux inacceptables élevés d’événements indésirables a conduit à l’adoption du « Système de production de vaccins Les lots de semences primaires et secondaires ont été préparés et chara In, l’Organisation mondiale de la Santé a publié des exigences pour le vaccin contre la fièvre jaune, qui standardise le lot de semences et les procédures de fabrication. Les nouveaux lots de semences sont testés pour la neurovirulence et la viscérotropie avant d’être utilisés pour production de vaccin Le vaccin ne contient pas d’antibiotiques ou de conservateurs tels que le thimérosal, mais certaines préparations contiennent de la gélatine

Réponse vaccinale

La vaccination contre la fièvre jaune produit des niveaux élevés de protection, avec des taux de séroconversion de% chez les enfants et les adultes et une durée d’immunisation de ⩾ ans. Quatre-vingt dix pour cent des vaccinés développent des anticorps neutralisants dans les jours qui suivent la vaccination. Bien que l’immunité dure probablement toute la vie après une dose unique, la réglementation internationale de la santé recommande une revaccination à intervalles réguliers pour ceux qui restent à risque.La réponse sérologique au vaccin antiamaril n’est pas diminuée par l’administration simultanée de tétanos, diphtérie, coqueluche, rougeole, polio, bacille. Calmette-Guérin, hépatite A, hépatite B, typhoïde polysaccharidique capsulaire de l’antigène Vi, typhoïde oral Tya ou vaccins anticholériques oraux Les données sur la réponse au vaccin antiamaril administré avec le vaccin contre l’encéphalite japonaise sont insuffisantes, bien qu’une infection antérieure par l’encéphalite japonaise ne soit pas évidente. interférer avec la protection contre la fièvre jaune Prior dengue infec L’immunoglobuline n’a pas diminué la réponse immunitaire au vaccin contre la fièvre jaune lorsqu’elle est administrée – jours avant l’immunisation La chloroquine n’a pas d’effet négatif sur la réponse immunitaire au vaccin contre la fièvre jaune Une virémie légère survient quelques jours après immunisation chez les personnes recevant leur première dose de vaccin contre la fièvre jaune et dure pendant des jours Des élévations des taux d’IFN-α, de TNF-α et de marqueurs d’activation des lymphocytes T se produisent actuellement et sont probablement des médiateurs des effets indésirables bénins de la fièvre jaune La virémie se produit lorsque l’anticorps neutralisant se développe La virémie ne survient pas avec les doses suivantes de vaccin, et les effets indésirables sont plus légers Aucune donnée n’est disponible sur le niveau ou la durée de la virémie chez les enfants ou les personnes immunodéprimées

Effets indésirables courants

Les effets indésirables associés au vaccin contre la fièvre jaune sont généralement bénins et comprennent les maux de tête, la myalgie et la fièvre légère, survenant plusieurs jours après l’immunisation chez <% des personnes ayant participé à des essais cliniques

Événements indésirables graves

Une étude récente des cas de maladie neurologique associée à la vaccination contre la fièvre jaune aux Etats-Unis a révélé des cas d’encéphalomyélite aiguë disséminée et de syndrome de Guillain Barré, en plus de l’encéphalite. Vaccin viscéral associé à un vaccin antiamaril YEL-AVD -, un syndrome qui s’est manifesté par de la fièvre, un ictère et une défaillance du système d’organes multiples après la réception du vaccin contre la fièvre jaune a été signalé chez des patients du monde entier dont l’âge variait de à des années. Les symptômes débutent quelques jours après l’immunisation, et le syndrome est caractérisé par une fièvre, une élévation des taux d’enzymes hépatocellulaires, une insuffisance respiratoire, des dyscrasies sanguines et une dystrophie musculaire. , et dans certains cas, une insuffisance rénale dans, des cas suspects supplémentaires de viscérotrophie des cas de maladie de l’opium et des cas de maladie neurotrope ont été signalés parmi les États-Unis ayant reçu du vaccin contre la fièvre jaune . À partir de, le nombre total de cas dans le monde était; d’autres cas continuent d’être signalés, y compris un cas mortel signalé chez une femme âgée de Bien que YEL-AVD ait été identifié pour la première fois, la caractérisation d’une souche du virus de la fièvre jaune comme étant dérivée d’un vaccin Au départ, un cas mortel de fièvre jaune au Brésil suggère que ce syndrome est présent depuis au moins plusieurs décennies . Les estimations brutes initiales placent l’incidence de YEL-AVD dans la gamme de – cas par million de doses distribuées. Aux États-Unis, le Système de notification des effets indésirables des vaccins identifie l’âge avancé comme facteur de risque d’effets indésirables associés à la vaccination contre la fièvre jaune, bien que des cas se soient également produits chez des personnes plus jeunes. de YEL-AVD est le cas par, -, doses; Pour les personnes immunisées pour la première fois à l’âge de ⩾ ans, l’incidence est de: cas par -, doses Une mise à jour de l’âge avancé comme facteur de risque d’effets indésirables graves associés au vaccin antiamaril a été publiée et confirme l’augmentation risque et documente un rapport de taux de rapport de CI, – chez les personnes âgées de ⩾ ans recevant le vaccin antiamaril pour la première fois, comparées à celles âgées de [ans] La maladie du thymus a été identifiée comme un facteur de risque réactions après le vaccin contre la fièvre jaune Quinze pour cent des personnes avec YEL-AVD avaient des antécédents de maladie du thymus, y compris le thymome et la myasthénie YEL-AVD est caractérisée par une réponse inflammatoire généralisée avec une réplication virale exubérante. des échantillons de tissus prélevés chez des patients ayant eu des cas mortels de YEL-AVD révèlent une dissémination généralisée du virus vaccinal de la fièvre jaune et du virus viral actif. Les études de séquençage n’identifient pas les mutations du virus du vaccin pour expliquer ces effets indésirables La survenue de cas dans la famille au Brésil étaye l’hypothèse selon laquelle les facteurs génétiques de l’hôte peuvent être associés à une prédisposition aux effets indésirables associés au vaccin antiamaril. événements Traitement de YEL-AND et YEL-AVD Il n’existe pas de protocoles de traitement standardisés pour le traitement des événements indésirables associés au vaccin antiamaril Les soins de soutien restent le pilier du traitement, et les patients doivent être pris en charge dans les milieux où des soins intensifs sont disponibles. Des études sur le traitement de la fièvre jaune chez l’homme et des modèles animaux et des études épidémiologiques rétrospectives des effets indésirables associés au vaccin contre la fièvre jaune ont permis de protéger les singes rhésus contre le virus de la fièvre jaune lorsqu’ils ont reçu un antisérum antiamaril; l’administration d’immunosérum après l’apparition de la maladie clinique n’a eu aucun effet bénéfique L’expérience clinique avec l’utilisation de l’immunoglobuline dans les cas de YEL-AVD n’a pas été prometteuse, mais l’utilisation du produit très tôt pendant la maladie clinique. L’utilisation d’interférons pour la prévention et le traitement de la fièvre jaune est limitée par la nécessité d’utiliser ces produits avant l’infection ou pendant la période d’incubation pour avoir un bénéfice thérapeutique La ribavirine est active in vitro contre le jaune fièvre, mais des doses élevées sont nécessaires pour obtenir un effet bénéfique. La ribavirine était inefficace dans les modèles de singes et de souris mais elle présentait une mortalité réduite dans un modèle de hamster Une étude rétrospective de la corticothérapie chez les patients infectés par YEL-AVD survie chez les patients recevant des régimes stéroïdiens de dose de stress [%] de patients, par rapport à ceux qui n’ont pas reçu de stéroïdes ou régimes stéroïdiens à forte ou faible dose [%] de patients

Indications, précautions et contre-indications pour la vaccination contre la fièvre jaune

Les voyageurs qui se rendent dans des pays ou des régions où le risque d’infection par la fièvre jaune est accru devraient recevoir une seule dose de vaccin au moins deux jours avant le départ, sauf contre-indications spécifiques. centres et documentés avec un certificat international de vaccination valide de quelques jours à des années après la date de la vaccination Le vaccin est contre-indiqué absolument chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de <& lt; ne devrait être administré aux nourrissons âgés de quelques mois que si le risque de maladie est important et que d 'autres méthodes de prévention ne peuvent être employées, et devrait être utilisé avec précaution chez les nourrissons âgés de quelques mois. vacciner uniquement les personnes voyageant dans des régions où la fièvre jaune est endémique décrit une défaillance du système multiorganique chez les personnes vaccinées contre la fièvre jaune et voyageant dans des régions où la fièvre jaune n'a jamais été signalée

Tableau View largeTélécharger diapositiveVaccin contre la fièvre jaune contre-indications et précautionsTable View largeTélécharger diapositiveVaccin contre la fièvre jaune contre-indications et précautionsL’histoire de la maladie du thymus est une contre-indication au vaccin contre la fièvre jaune Les immunodéprimés ne devraient pas non plus être immunisés. Les personnes immunisées pour la première fois à l’âge de ⩾ ans semblent être exposées à un risque accru d’effets indésirables associés à la vaccination. Vaccin contre la fièvre jaune Les personnes dont un membre de la famille a présenté un événement indésirable grave au vaccin contre la fièvre jaune peuvent également présenter un risque accru d’effets indésirables. L’utilisation du vaccin contre la fièvre jaune chez ces personnes nécessite un examen minutieux des risques pendant l’itinéraire. La nature de l’événement indésirable chez le membre de la famille La sécurité de la vaccination antiamarile pendant la grossesse n’a pas été établie et l’on sait peu de choses sur le potentiel d’infection du fœtus par le virus associé au vaccin. la vaccination maternelle, et un risque accru d’avortement spontané a été trouvé dans une étude brésilienne Les vaccinations pendant la grossesse peuvent entraîner des concentrations d’anticorps inférieures à celles obtenues après l’immunisation de femmes non enceintes Une campagne de vaccination de masse au Brésil au début de la grossesse. la séroconversion maternelle a été élevée, et aucun nourrisson n’a été trouvé infecté à la naissance aucun anticorps IgM n’a été détecté, et aucun spécimen de sang de cordon placentaire ou ombilical La vaccination contre la fièvre jaune doit donc être évitée pendant la grossesse, sauf en présence d’un risque accru d’infection clairement et inévitablement. On ne signale aucun cas de transmission du virus vaccinal de la mère leurs nourrissons, et on ne sait pas si le virus vaccinal de la fièvre jaune est excrété i le lait maternel Nto les femmes allaitantes qui se rendent dans des régions où la fièvre jaune est endémique et dont le risque d’infection par la fièvre jaune dépasse le risque théorique de transmission du virus vaccinal à leurs nourrissons peuvent être immunisés

Conclusions

La fièvre jaune persiste dans certaines régions d’Afrique et d’Amérique du Sud Des descriptions récentes d’événements indésirables graves associés au vaccin contre la fièvre jaune ont rendu urgente la définition des critères d’utilisation judicieuse du vaccin antiamaril. Les recherches futures se concentrent sur la définition du spectre des événements indésirables qui sont associés au vaccin contre la fièvre jaune et aux facteurs de l’hôte qui augmenteraient le risque de ces événements et à l’identification de modalités thérapeutiques potentielles pour la fièvre jaune et pour les maladies viscérotropes et neurotropes associées au vaccin contre la fièvre jaune

Remerciements

Je remercie le Dr Martin Cetron pour sa lecture réfléchie et ses conseils utiles pour la préparation de ce manuscrit. Conflits d’intérêts potentiels. EDB fait partie du bureau des conférenciers de Merck

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