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Lien antidépresseur aux changements cardiaques confirmés

« Le lien entre le risque cardiaque et les antidépresseurs ISRS est confirmé », rapporte BBC News. La BBC poursuit en disant que « certains antidépresseurs connus sous le nom d’ISRS posent un risque cardiaque très faible mais grave ».

Cette nouvelle, qui a été bien rapportée par la BBC, était basée sur une recherche de bonne qualité sur la relation entre l’activité électrique du cœur et l’utilisation de médicaments antidépresseurs.

Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par les risques potentiels associés à un type d’antidépresseur ISRS appelé citalopram, car il a fait l’objet de mises en garde récentes par les régulateurs de médicaments européens et américains. D’autres antidépresseurs ISRS ont également été inclus dans l’étude. Les chercheurs se sont également intéressés à un antidépresseur tricyclique plus ancien appelé amitriptyline, qui est également utilisé pour traiter la douleur nerveuse.

Les chercheurs ont examiné les dossiers médicaux de dizaines de milliers de patients à qui l’on avait prescrit un antidépresseur et qui avaient également reçu un électrocardiogramme (ECG). Ils ont constaté que certains des médicaments étudiés étaient associés à une perturbation de l’activité électrique du cœur, qui augmentait à des doses plus élevées du médicament.

Bien que ces changements dans l’activité électrique du cœur représentent une augmentation théorique du risque de graves problèmes de rythme cardiaque, de tels événements sont assez rares. Les médecins sont déjà conscients que ces médicaments comportent ce risque potentiel. En conséquence, de nouvelles recommandations sur la posologie antidépressive ont été publiées en 2011. La nouvelle est qu’il y a maintenant plus de recherche pour soutenir un lien entre certains antidépresseurs et des problèmes cardiaques, pas qu’il y ait un changement soudain dans la preuve.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital et Brigham and Women’s Hospital aux États-Unis et a été financée par les National Institutes of Health des États-Unis et la National Library of Medicine.

L’étude a été publiée sous la forme d’un article en libre accès dans le British Medical Journal.

La BBC a couvert cette histoire de manière appropriée, du titre à la discussion sur les risques et les avantages de l’utilisation d’antidépresseurs. Le Daily Telegraph a également fait état de l’équilibre des risques et des avantages. Cependant, son titre: « l’antidépresseur le plus largement utilisé en Grande-Bretagne augmente le risque de problèmes de rythme cardiaque potentiellement mortels », n’est pas strictement correct.

Les chercheurs ne se sont pas penchés sur les problèmes de rythme cardiaque, mais seulement sur les modifications de l’activité électrique du cœur, qui pourraient entraîner des problèmes de rythme cardiaque.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude transversale qui a examiné l’association entre les doses de médicaments antidépresseurs et une variation de l’activité électrique du cœur, mesurée par un électrocardiogramme (ECG).

Un ECG mesure l’activité électrique du cœur pendant qu’il bat. L’activité électrique d’un battement cardiaque est tracée sur l’ECG en cinq segments. Ceux-ci sont appelés les segments P, Q, R, S et T. Ces segments indiquent comment les signaux électriques circulent dans les cavités du cœur. Le changement d’activité électrique qui intéressait cette étude était la durée entre l’onde Q et l’onde T – connue sous le nom d’intervalle QT.

Lorsque l’intervalle QT est prolongé, cela signifie que l’activité électrique se propage dans le cœur légèrement plus lentement, ce qui peut entraîner le déclenchement d’une condition rare d’activité électrique anormale appelée torsade de pointes.

Le principal risque de torsade de pointes est que cela peut conduire à une condition sérieuse appelée tachycardie ventriculaire, qui est une fréquence cardiaque très rapide qui comporte le risque de progresser vers un arrêt cardiaque (où le cœur arrête de pomper le sang autour du corps).

Cette étude a examiné le lien entre l’utilisation de médicaments antidépresseurs et l’intervalle QT prolongée – la première étape d’une chaîne de facteurs de risque. Il est important de noter qu’il n’a pas évalué directement le lien entre prendre un antidépresseur et avoir ou développer un problème de rythme cardiaque grave.

La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a déjà mis en garde contre l’utilisation de fortes doses de citalopram, un antidépresseur ISRS couramment prescrit, en raison des inquiétudes quant à son association avec des intervalles QT prolongés.

Cela a incité l’organisme de réglementation du Royaume-Uni, l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) à modifier ses directives posologiques afin de ne plus recommander de fortes doses d’ISRS.

Comme il s’agissait d’une étude transversale, nous ne pouvons pas dire avec certitude si le médicament a directement causé le changement dans l’activité électrique vu. La présence d’une relation dose-réponse (où l’intervalle QT est plus long à des doses de médicament plus élevées) confirme la théorie selon laquelle le médicament a provoqué les changements observés. Cependant, d’autres critères doivent être satisfaits, et cette recherche doit être soutenue par des preuves plus solides, avant que nous puissions être absolument certains de la nature de la relation transmission.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont consulté les dossiers médicaux des patients auxquels on avait prescrit des antidépresseurs (y compris les ISRS et les tricycliques) et qui ont subi un test ECG pour retracer le signal électrique du cœur après que le médicament leur a été prescrit.

Les chercheurs ont classé chaque patient en fonction de la drogue à laquelle ils ont été prescrits. Ils ont analysé l’association entre chaque médicament et la longueur de l’intervalle QT en utilisant une variété de modèles statistiques. Il existe des catégories standard de durée d’intervalle QT associées à un risque plus élevé de futurs problèmes de rythme cardiaque. Les chercheurs ont classé les patients dans ces catégories en fonction de leurs résultats ECG.

Dans cette analyse, ils ont pris en compte plusieurs variables qui peuvent confondre la relation entre l’utilisation de médicaments et l’intervalle QT, notamment:

âge

ethnicité

sexe

histoire de la dépression majeure

antécédents de maladie cardiovasculaire

Quels ont été les résultats de base?

L’étude a inclus 38 397 patients. Parmi ceux-ci, environ le quart ont reçu le citalopram ISRS. Environ 20% des participants à l’étude ont été classés comme ayant un intervalle QT anormal ou élevé, et ce pourcentage ne varie pas beaucoup entre les médicaments.

Les chercheurs ont découvert que des doses de plus en plus importantes de plusieurs antidépresseurs étaient significativement associées à un allongement de l’intervalle QT. Ces antidépresseurs comprenaient les ISRS citalopram et escitalopram, et l’antidépresseur tricyclique amitriptyline.

Le médicament bupropion (utilisé pour traiter la dépendance à la nicotine et pour aider les gens à cesser de fumer) s’est révélé significativement associé à une diminution de l’intervalle QT à des doses plus élevées.

Les autres médicaments examinés n’avaient pas d’association significative avec l’intervalle QT.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent qu’il y a une augmentation modeste de l’intervalle QT chez les patients traités avec certains antidépresseurs, mais que la taille de ces associations était faible et que l’implication clinique de cette augmentation n’est pas connue.

Conclusion

Cette étude montre un lien entre trois antidépresseurs (deux ISRS et un tricyclique) et un intervalle QT prolongé (un facteur de risque de problèmes de rythme cardiaque rares mais graves). L’étude n’a pas évalué directement le risque de ces problèmes de rythme cardiaque (qui est difficile à mesurer en raison de leur rareté). Les chercheurs soulignent que le récent avertissement de la FDA sur les risques du citalopram était basé sur son association avec un intervalle QT prolongé seulement, et « malgré les données épidémiologiques ne montrant aucune différence dans le risque d’arythmie [anomalie du rythme cardiaque] ».

Les chercheurs disent que certains ISRS n’étaient pas significativement associés au risque d’intervalle QT prolongé, et que ces médicaments peuvent être des options de traitement préférables pour les personnes ayant d’autres facteurs de risque cardiaques.

Bien que cette preuve corrobore les données antérieures dans ce domaine, l’étude comporte plusieurs limites qui devraient être prises en compte. Tout d’abord, il y a un risque que la manière dont les patients ont été sélectionnés pour l’étude puisse biaiser ses résultats. C’est parce que les chercheurs n’ont pas inclus tous les patients qui ont été prescrits un antidépresseur, mais seulement ceux qui ont subi un ECG aussi bien. Étant donné que les ECG ne sont pas systématiquement administrés aux patients traités par des antidépresseurs, il est possible que les patients ayant un intervalle QT prolongé aient automatiquement été exclus, ce qui a biaisé les résultats en faveur des patients ayant des intervalles QT prolongés.

Les auteurs ont examiné les différences entre les participants inclus dans l’étude (ceux avec une prescription d’antidépresseur et un ECG) et ceux exclus parce qu’ils n’avaient pas eu d’ECG. Quand ils l’ont fait, ils ont trouvé que le groupe de recherche avait tendance à être plus âgé, avec plus de comorbidités (maladies en plus de celles traitées avec des antidépresseurs), et qu’ils utilisaient plus de services de santé que le groupe de patients «exclus».

Par conséquent, les associations trouvées dans cette étude ne devraient pas être supposées s’appliquer à toutes les personnes prenant des antidépresseurs. Les auteurs rapportent que leurs résultats sont les plus pertinents pour les patients plus âgés et plus malades traités avec des antidépresseurs, et non pour un patient «moyen» (probablement un patient plus jeune et autrement en bonne santé).

Une deuxième limite à noter est que – comme le soulignent les auteurs – l’étude n’a pas évalué un résultat clinique dur, comme la torsade de pointes, mais a plutôt choisi le «résultat indirect» de l’intervalle QT. Un intervalle QT prolongé ne se transformera pas nécessairement en un grave problème de rythme cardiaque. Et cette étude ne peut pas nous dire si les personnes qui prennent du citalopram, de l’escitalopram et de l’amitriptyline sont plus à risque de ces problèmes.

Une troisième limite à prendre en compte (encore une fois soulignée par les chercheurs) est que les patients n’ont pas été assignés au hasard au traitement, ce qui peut fausser les résultats. C’est parce que les médecins peuvent prendre des décisions de traitement sur des facteurs non inclus dans la présente analyse.

Dans l’ensemble, cette étude suggère que certains patients traités avec des antidépresseurs pourraient être exposés à un risque accru d’allongement de l’intervalle QT. Il n’est pas possible de dire si ce risque se traduit par un risque accru de problèmes cardiaques graves, ni d’estimer l’ampleur de ce risque.

Cette recherche fournit de précieux renseignements supplémentaires sur l’association de certains antidépresseurs avec un intervalle QT prolongé – un facteur de risque déjà reconnu par la profession médicale. Cependant, d’autres recherches sont nécessaires pour examiner tout lien entre l’utilisation des antidépresseurs et les problèmes de rythme cardiaque.

En conclusion, les résultats de cette étude n’affecteront probablement pas la plupart des personnes utilisant des antidépresseurs. Le risque potentiel qu’un intervalle QT prolongé provoque une complication grave est faible et les avantages du traitement antidépresseur l’emportent sur le risque dans de nombreux cas. Cependant, cela renforce le fait que tous ces risques doivent être pris en compte par les patients et leurs médecins lorsque le médicament est choisi ou examiné.

Si vous êtes préoccupé par le médicament qui vous a été prescrit, n’arrêtez jamais de le prendre sans d’abord en parler au médecin qui est responsable de votre traitement et de vos soins.

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