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Effet du traitement par le gluconate de zinc ou l’acétate de zinc sur les rhumes expérimentaux et naturels

Deux volontaires ont été randomisés pour recevoir des pastilles orales contenant du gluconate de zinc en mg, de l’acétate de zinc ou en mg, ou un placebo. La durée médiane de la maladie chez les receveurs de gluconate de zinc Le gluconate de zinc n’a eu aucun effet sur la sévérité des symptômes et l’acétate de zinc n’a eu aucun effet sur la durée ou la gravité Aucune des deux formulations n’a eu d’effet sur la durée ou la gravité du rhume naturel symptômes L’évaluation du caractère aveuglant, du goût et des effets indésirables n’a révélé aucune différence significative entre les groupes de traitement. Les composés de zinc semblent avoir peu d’utilité pour le traitement par le froid commun.

L’effet du traitement au zinc sur la durée ou la sévérité des symptômes rhume-commun a été examiné dans au moins différentes études depuis Malgré cet effort, l’effet du zinc sur le rhume reste controversé. L’incapacité de répondre définitivement à cette question Les études qui n’ont montré aucun effet du zinc ont été critiquées comme ayant de petites tailles d’échantillon ou pour utiliser des doses inadéquates de zinc ou des formulations de zinc qui pourraient inactiver les sels de zinc. D’autre part, les études qui ont montré un effet significatif du zinc a été critiqué pour un insublissement insuffisant, soit parce qu’ils utilisaient des placebos mal appariés, soit parce que la préparation active était associée à une incidence élevée d’effets indésirables. Il a récemment été suggéré que le déterminant de l’efficacité du zinc est la capacité de formulation pour délivrer des ions de zinc aux muqueuses buccales Sur la base de cette analyse, l’acétate de zinc était postulat Le but de ces études était de déterminer l’efficacité de l’acétate de zinc pour le traitement des symptômes du rhume commun. Les études, l’une utilisant le modèle froid expérimental du rhinovirus et l’autre un modèle de rhume naturel, ont été conçus pour répondre spécifiquement aux critiques des essais cliniques antérieurs de traitement du zinc

Matériaux et méthodes

Médicaments à l’étude Trois préparations différentes ont été utilisées dans ces études: des pastilles d’acétate de zinc en mg ou en mg; Warner-Lambert, Morris Plains, New Jersey, pastilles de gluconate de zinc mg; Pastilles Cold-Eeze, Quigley Corp, Doylestown, PA et placebo Les pastilles d’acétate de zinc contenaient de l’acétate de zinc, du sucre, du sirop de glucose, des agrumes artificiels, de la lécithine de soja et des colorants artificiels. , sirop de glucose, chlorhydrate de quinine, arôme artificiel et colorant artificiel Bien que l’investigateur et le sujet aient été aveuglés à l’identification des médicaments d’essai, les médicaments d’étude n’ont pas été appariés pour l’apparence, la saveur, le contenu et la texture en demandant aux sujets de l’étude de provocation de signaler s’ils prenaient des médicaments actifs ou placebo après la première dose de médicament et à la fin du traitement. Dans le sous-groupe de sujets inscrits à l’Université médicale de Caroline du Sud, MUSC, Charleston, le médicament a également été évalué à ces points de temps, avec l’utilisation d’une échelle analogique visuelle de -cm de [goûts bons] à [ goûts mauvais] Les sujets qui répondaient aux critères de randomisation pour le traitement ont été assignés au hasard des traitements en conformité avec le code de randomisation des médicaments Les médicaments de l’étude ont été dissous dans la bouche et pris toutes les heures éveillées total de pastilles par jour jusqu’à plusieurs jours

Rhumes induits

Les sujets ont été recrutés pour ces études à MUSC et à Research Testing Laboratories, à Hackensack, New Jersey. Les sujets devaient être en bonne santé et – ans en outre, les sujets devaient être sensibles au virus de l’étude, comme en témoigne un sérum titre d’anticorps neutralisant ⩽: Les sujets ayant des antécédents de maladie allergique ou de rhinite non allergique, présentaient une anatomie nasale anormale ou une muqueuse, avaient eu une infection des voies respiratoires au cours des semaines précédentes, étaient enceintes ou allaitaient, ou ne prenaient pas de contraception médicalement approuvée. virus de défi utilisé pour cette étude était le type de rhinovirus Ce pool défi a été testé de sécurité selon les lignes directrices du consensus Tous les sujets ont été inoculés avec ~ TCID Le virus a été administré en gouttes dans des inoculums de μL par la narine a été distendue de ~ min alors que les sujets étaient en isolement supineViral, la sérologie et les concentrations d’IL- Viru Les sujets dont les cultures virales étaient positives sur l’un quelconque des jours de l’étude post-provocation ont été considérés comme infectés. L’anticorps anti-virus a été détecté par détermination des titres sériques neutralisants en utilisant des Méthodes standard La méthode de mesure des concentrations d’IL- dans le lavage nasal a été décrite précédemment Evaluation de la sévérité de la maladie La sévérité de la maladie a été évaluée par les scores subjectifs des symptômes Les sujets ont été invités à juger la sévérité maximale des symptômes: éternuements, rhinorrhée, obstruction, mal de gorge, toux, céphalée et enrouement-survenant dans l’intervalle depuis la dernière évaluation des symptômes Chaque symptôme a reçu un score de sévérité de -, correspondant à la sévérité rapportée absente, légère, modérée, sévère ou très sévère Avant chaque patient a été randomisé pour le traitement, les scores des symptômes ont été enregistrés dans une interview interactive avec le personnel de l’étude une fois chaque Les résultats des symptômes ont été enregistrés par le sujet à des intervalles de ~ -h, juste avant la première et la dernière dose quotidienne de médicament à l’étude. Les scores des symptômes du matin et du soir ont été moyennés pour fournir un score quotidien des symptômes. Conduite de l’étude Tous les sujets répondant aux critères d’inclusion ont été testés avec un rhinovirus puis isolés dans les chambres d’hôtel pour les jours suivants. s’ils présentaient un score de symptômes quotidien total ⩾ Les sujets qui ne répondaient pas à ce critère de symptôme étaient réévalués h après l’épreuve et randomisés s’ils avaient un score de symptômes quotidien total ⩾ Les sujets qui n’avaient pas de score de symptômes ⩾ à l’un de ces points n’étaient pas randomisés pour le traitement Les volontaires traités ont continué à recevoir des médicaments à l’étude ⩾ jours et jusqu’à ce que les symptômes du rhume soient résolus, tel que défini par des scores de symptômes consécutifs ⩽, ou jusqu’à ce qu’ils aient reçu un traitement pendant des jours. La durée du rhume a été définie comme le temps écoulé entre le début de l’étude et l’administration des médicaments au premier des scores consécutifs. un lavage a été effectué chaque matin pendant les premiers jours suivant la provocation par le virus, pour la détection de l’excrétion virale et la mesure de la concentration d’IL- Le lavage nasal a été fait après l’évaluation des symptômes matinaux et avant la première dose

Les rhumes naturels

Sujets Des volontaires âgés de – ans avec un rhume de maladie d’apparition récente ont été recrutés sur différents sites d’étude: IMTCI Lenexa, KS, Services Pharmaceutiques GFI Evansville, IN, TKL Research Paramus, NJ, et Research Across America RAA; Evaluation de la sévérité de la maladie La sévérité de la maladie a été évaluée par des scores de symptômes subjectifs, comme décrit pour les études de provocation. Avant la randomisation, les scores de symptômes ont été enregistrés dans une interview interactive avec le personnel de l’étude. , juste avant la première et la dernière administration quotidienne des médicaments de l’étude Les scores des symptômes du matin et du soir ont été moyennés pour fournir un score journalier symptomatiqueConduit de l’étude Sujets ayant présenté aux sites d’étude une maladie rhumatismale de ⩽ jour effective efficacement & lt; Comme dans l’étude de provocation, tous les volontaires ont reçu des médicaments ⩾ jours et jusqu’à ce que les symptômes du rhume soient résolus, tel que défini par les scores de symptômes consécutifs ⩽, ou jusqu’à ce que ils ont reçu un traitement pendant des jours La durée du rhume a été définie comme étant le temps écoulé entre le début de l’étude et l’administration du médicament et le premier des scores consécutifs aux symptômes.

Analyses statistiques

Calcul de la taille de l’échantillon La taille de l’échantillon prévu dans les études expérimentales et sur le rhume naturel était les sujets par bras de traitement. Cette taille d’échantillon était suffisante pour fournir le% de pouvoir de détecter une diminution de la durée de la maladie de quelques jours à quelques jours. Les données ont été évaluées dans une analyse en intention de traiter qui incluait tous les sujets randomisés pour le traitement. Les principales analyses d’efficacité dans les deux études étaient les comparaisons des durées de symptômes du rhume chez les sujets traités par acétate de zinc mg ou mg. placebo reçu. L’efficacité du gluconate de zinc a été testée en tant qu’analyse secondaire, avec des comparaisons inter-groupes significatives entre le temps et la résolution à froid. Les moyennes du test de log-rank, ajustées pour les courbes de Kaplan-Meier du site d’étude à la résolution à froid ont été construites et utilisées pour estimer le temps médian e à la résolution froide Avant le début de l’étude, une diminution cliniquement significative de la durée de la maladie était définie comme une réduction statistiquement significative de la durée médiane au moins le jour dans le groupe traité par rapport au groupe placebo. point final Les scores moyens moyens des symptômes par jour et pour les premiers jours de traitement et les scores moyens moyens des symptômes par jour et au cours des premiers jours de traitement ont été analysés à l’aide de tests t par paires et de moyennes ajustées. Terme d’un modèle d’analyse de covariance, avec le score de base correspondant comme covariable et termes du traitement, du site d’étude et de l’interaction traitement par site La cohérence entre les sites d’étude a été évaluée en testant le terme d’interaction traitement par site au niveau de signification Avant le début de l’étude, un résultat cliniquement significatif a été défini comme une réduction des symptômes d’au moins% qui était aussi étatiste L’analyse post-hoc de la concentration en IL dans les échantillons de lavage nasal a été réalisée avec le test U de Mann-Whitney

Résultats

Rhumes induits

Quatre cent treize sujets ont été atteints de rhinovirus, et à MUSC et à Research Testing Laboratories ont rencontré des critères de randomisation pour étudier les médicaments Il n’y avait pas de différences significatives dans l’âge, le sexe, la race ou la taille des sujets randomisés dans les groupes de traitement. au groupe d’acétate de zinc -mg avait un poids moyen kg significativement plus faible que les sujets dans les autres groupes – kg Les scores moyens moyens des symptômes ± SEM au début de l’étude-administration de médicament étaient dans le placebo, dans le groupe gluconate de zinc, le groupe acétate de zinc -mg, et dans le groupe -mg acétate de zinc P = Effet du zinc sur la durée de la maladie La durée médiane de la maladie a été significativement réduite par le gluconate de zinc comparaison avec les jours chez les receveurs du placebo P = En revanche, l’acétate de zinc n’a eu aucun effet sur la durée de la maladie Les rhumes ont duré une médiane de jours et de jours en les groupes acétate de zinc-mg et acétate de zinc-mg, respectivement

Figure Vue largeDownload slideDurée des symptômes rhume-commun chez les sujets ayant rhumes à rhinovirus induits A ou rhumes naturellement acquis B suite à un traitement par gluconate de zinc, acétate de zinc ou placebo La durée médiane de la maladie chez les patients recevant du gluconate de zinc était de plusieurs jours. Patients P =, dans l’étude induite par le rhumeFigure View largeDownload slideDurée des symptômes rhume-commun chez les sujets avec rhinovirus induits rhumes A ou rhumes naturellement acquis B suite à un traitement par gluconate de zinc, acétate de zinc ou placebo Durée médiane de la maladie chez les receveurs de gluconate de zinc était de jours, par rapport aux jours chez les receveurs placebo P =, dans l’étude induite par les rhumesEffet du zinc sur la gravité de la maladie Aucune des préparations de zinc n’a eu un effet significatif sur la sévérité des symptômes rhume au cours des premiers jours de traitement. L’analyse des symptômes individuels a donné un résultat similaire, sans différence statistiquement significative dans la gravité L’absence d’effet sur la concentration des IL dans les échantillons de lavage nasal avant l’exposition au virus, les concentrations moyennes d’IL- ont été reflétées dans l’absence d’effet sur la sévérité des symptômes. dans le liquide de lavage nasal étaient dans le pg / mL dans le groupe placebo, pg / mL dans le groupe gluconate de zinc, pg / mL dans le groupe acétate de zinc -mg, et pg / mL dans les groupes -mg acétate de zinc Les jours,, et après provocation virale, les concentrations moyennes d’IL ont été de pg / mL dans le groupe placebo, pg / mL dans le groupe gluconate de zinc, pg / mL dans le groupe acétate de zinc -mg et pg / mL dans le groupe acétate de zinc -mg Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement en termes de concentrations d’IL- ces jours-là, que ce soit individuellement ou combinés

Figure View largeTélécharger l’imageEffet du traitement par le gluconate de zinc, l’acétate de zinc ou le placebo sur le score moyen ± SEM des symptômes totaux, par jour, chez les rhinovirus induits rhume A ou les rhumes naturellement acquis BFigure View largeTexte du traitement par le gluconate de zinc, acétate de zinc, ou placebo en moyenne ± SEM score symptôme total, par jour, pour les rhinovirus induits rhumes A ou rhumes naturellement acquis BEffect de zinc sur infection Bien que l’examen de l’effet des pastilles de zinc sur rhinovirus n’a pas été défini comme une mesure de résultat pour cette étude , une analyse post hoc a été réalisée sur le sous-groupe de sujets inscrits au MUSC Virus a été isolé chez% des sujets qui ont été randomisés pour un traitement au moins des jours d’étude, ou, le virus a été isolé chez% des des receveurs de gluconate de zinc, de% de receveurs d’acétate de zinc -mg, et de% de receveurs d’acétate de zinc -mg Ces résultats suggèrent que le traitement au zinc n’a pas Effet important sur la réplication du rhinovirus dans cette étude Les effets indésirables et l’adéquation des effets indésirables ont été rapportés par% des receveurs du placebo,% des receveurs du gluconate de zinc,% des receveurs d’acétate de zinc -mg et% des receveurs -mg d’acétate de zinc Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête rapportés par les sujets% et les nausées rapportés par les sujets% Après la première dose du médicament à l’étude,% des patients sous placebo,% des patients sous gluconate de zinc,% À la fin de l’étude,%,%,% et%, respectivement, croyaient avoir reçu un médicament actif. Une analyse de l’acceptabilité du goût dans le sous-groupe de sujets inscrits au MUSC a suggéré que la levée de l’insu ne se produisait pas en raison du goût. Les scores analogiques visuels moyens ± SD à la fin du traitement étaient dans le groupe placebo, dans le groupe gluconate de zinc, dans le groupe acétate de zinc -mg, et dans le groupe acétate de zinc -mg

Les rhumes naturels

Deux cent quatre vingt et un sujets ont été randomisés pour recevoir des traitements dans l’étude du rhume naturel de novembre à février. Trente sujets ont été inscrits à l’IMTCI, chez GFI Pharmaceutical Services, chez TKL Research, et chez Research Across America. caractéristiques démographiques des sujets randomisés dans les différents groupes de traitement Les scores moyens moyens des symptômes ± SEM au début de l’étude-administration du médicament étaient dans le groupe placebo, dans le groupe gluconate de zinc, dans le groupe acétate de zinc -mg, et dans le – mg de zinc acétate P = Effet du zinc sur la durée de la maladie La durée médiane de la maladie n’a été significativement réduite par aucune des préparations de zinc figure B La durée médiane de la maladie chez les patients recevant le placebo était de jours, comparé aux jours chez les receveurs de gluconate de zinc. jours dans les receveurs d’acétate de zinc -mg, et jours dans les receveurs d’acétate de zinc -mgEffet de zinc sur la gravité de la maladie Aucune du zinc Les résultats ont été similaires pour les comparaisons du score total des symptômes au fil des jours ou de l’un des jours individuels. De même, l’analyse des symptômes individuels n’a révélé aucun effet significatif sur la sévérité des symptômes du rhume commun au cours des premiers jours du traitement. des différences statistiquement significatives dans la gravité de l’un des symptômes individuels évalués tous les jours après le début du traitement du zinc. Les effets indésirables et l’adéquation des événements indésirables ont été rapportés par% des receveurs du placebo,% des receveurs du gluconate de zinc,% du zinc -mg Récipiendaires d’acétate et% de receveurs d’acétate de zinc -mg La perversion du goût, événement indésirable le plus fréquent, a été rapportée par% des receveurs du placebo,% des receveurs du gluconate de zinc,% des receveurs d’acétate de zinc -mg et% des receveurs -mg d’acétate de zinc Des nausées ont été rapportées par% des sujets randomisés pour recevoir un traitement Après avoir reçu la première dose de médicament à l’étude,% de receveurs de placebo,% de zinc receveurs de gluconate,% de receveurs d’acétate de zinc -mg et% de receveurs d’acétate de zinc -mg croyaient prendre un médicament actif. À la fin de l’étude,% de receveurs placebo,% de receveurs de gluconate de zinc,% d’acétate de zinc -mg les receveurs, et% des receveurs d’acétate de zinc -mg ont cru qu’ils avaient reçu un médicament actif

Discussion

Le traitement au gluconate de zinc a entraîné une réduction significative de la durée médiane des symptômes chez les volontaires ayant un rhume de rhinovirus induit expérimentalement. Cette observation doit cependant être interprétée avec prudence, car le gluconate de zinc n’a eu aucun effet sur la sévérité des symptômes. Les pastilles d’acétate de zinc n’ont eu aucun effet sur la durée ou la sévérité des symptômes, que ce soit dans le modèle expérimental ou dans le modèle de l’étude naturelle. Ces études semblent avoir répondu à bon nombre des critiques formulées à l’égard du rhume. Des études antérieures sur l’effet du zinc sur les symptômes rhume-commun Bien que le traitement placebo n’ait pas été suivi dans cette étude, les réponses des volontaires suggèrent que l’étude était suffisamment aveugle et que ni le goût désagréable ni la survenue d’effets indésirables ne devraient ont affecté les résultats de l’étude La taille de l’échantillon dans les deux études était suffisante pour détecter cliniquement s La disponibilité de l’ion zinc a été suggérée comme un déterminant essentiel de l’efficacité du zinc pour le traitement par le froid commun et le manque de disponibilité en ions zinc dans certains cas. Des formulations ont été proposées pour expliquer l’échec des essais cliniques antérieurs à détecter un effet thérapeutique du zinc Cette hypothèse, qui prédit que l’acétate de zinc serait une formulation optimale du zinc pour le traitement rhume, n’a pas été soutenue par notre étude. Les conditions plus rigoureusement contrôlées du modèle induit-froid réduisent la variabilité et peuvent être plus sensibles aux effets des médicaments Dans des études antérieures dans lesquelles les traitements ont été évalués à la fois dans le modèle induit et dans le modèle induit-froid. modèles froids et froids naturels, l’effet médicamenteux détecté dans le modèle induit-froid a été supérieur à celui des modèles naturels. del Si la taille de l’échantillon est similaire dans les modèles, cette augmentation de l’effet entraînerait une plus grande sensibilité aux effets du traitement. Une autre explication possible de la différence dans les résultats est que l’effet du gluconate de zinc peut être spécifique aux rhinovirus Infections Le modèle induit-froid teste l’effet du zinc uniquement sur les rhinovirus, bien que le rhinovirus ne provoque que ~% de tous les rhumes communs. Le mécanisme de tout effet bénéfique du zinc sur les symptômes rhume-commun reste obscur. inhiber la réplication de rhinovirus in vitro, il n’y a eu aucune preuve d’un effet antiviral in vivo [,,,] L’analyse post hoc de la positivité de la culture cellulaire dans cette étude est cohérente avec ces découvertes précédentes. la fonction immunitaire pourrait avoir un effet bénéfique sur les symptômes du rhume commun Les symptômes du rhume semblent être influencés, au moins en partie, par l’hôte La réponse à l’infection virale IL-, une cytokine pro-inflammatoire, est élaborée au cours des rhinovirus et a montré une corrélation avec la sévérité des symptômes Dans cette étude, il n’y avait aucun effet détectable du zinc sur les sécrétions nasales. En résumé, dans ces études, le gluconate de zinc a eu un effet modeste et incohérent sur les symptômes du rhume et l’acétate de zinc n’a eu aucun effet bénéfique. En outre, aucun des composés de zinc n’a eu d’effet sur les symptômes. soit la capacité de récupérer le virus des sécrétions nasales ou la réponse IL à la provocation par le virus À la lumière de ces résultats et en l’absence d’une justification biologique plausible pour un effet thérapeutique, les composés de zinc semblent avoir peu d’utilité pour le traitement au froid.

Remerciements

Ces essais multicentriques ont été coordonnés par Research Testing Laboratories, Inc, à Hackensack, essai expérimental sur les rhumes au New Jersey, et TKL Research, Inc, à Paramus, dans le New Jersey, essai sur les rhumes naturels

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