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Une nouvelle souche de Streptococcus pneumoniae résistante aux médicaments, multiple, résistante aux médicaments, qui a causé la méningite chez les patients à Naples, Italie

Trois patients adultes à Naples, en Italie, ont eu une méningite due à plusieurs isolats de Streptococcus pneumoniae de sérotype F résistant aux médicaments. Les isolats étaient génétiquement indiscernables et partageaient les types de séquences pbpb et pspA avec des clones résistants à la pénicilline précédemment caractérisés. type clonal en tant que souche de sérotype résistante à la pénicilline, préalablement caractérisée La nouvelle souche a probablement émergé par transformation d’une souche de sérotype avec des séquences d’opéron biosynthétique capsulaire de type F

était inférieure à la limite de détection L’analyse des échantillons de sang a révélé un nombre de cellules leucocytaires et une glycémie de mg / dL. Le patient a reçu des agents osmotiques, de la dexaméthasone, des anticonvulsivants et des antibiotiques de ceftazidime, g iv tid et rifampine. Le patient est resté comateux et a eu une activité de crise récurrente Le patient est décédé le jour de l’hospitalisationPatient En février, un homme âgé de 7 ans s’est présenté aux urgences de l’hôpital D Cotugno. altération de l’état mental et de la fièvre Ses antécédents médicaux comprenaient l’abus d’alcool et la post-transfusion Hépatite C-positive Le patient souffrait d’hypertension et de diabète sucré Au moment de l’admission, il était agité et désorienté et avait une raideur nucale, une diaphorèse et une fièvre. C Une ponction lombaire a été effectuée. Le liquide céphalo-rachidien est apparu trouble, et l’analyse en laboratoire a révélé un nombre de leucocytes de cellules / m L% de neutrophiles, un niveau de glucose de mg / dL, et un niveau de protéine de mg / dL Analyse des échantillons de sang a révélé un nombre de globules blancs, cellules / mm% neutrophiles et un niveau de glucose de mg / dLLe patient a reçu ceftriaxone, g iv qd et le méropénem, ​​g iv tid La culture de CSF a donné S pneumoniae qui était intermédiaire résistant à la pénicilline Deux jours après l’admission, l’état du patient s’est détérioré; Le patient a été transféré à l’unité de soins intensifs Il a eu une hémiparésie gauche, mais la tomodensitométrie a donné des résultats négatifs Le jour de l’hospitalisation, le traitement par le méropénem a été interrompu et la rifampicine, mg iv tid, a été ajoutée au traitement. Le patient a reçu des antibiotiques pendant un certain nombre de jours Cinq semaines après son admission, il a été libéré avec une hypotonie résiduelle des membres gauchesPatient En février, un homme de neuf ans a été admis à l’hôpital D Cotugno avec une altération de la conscience et de la fièvre. semaines avant l’admission, et il a également eu des maux de tête, otalgie et fièvre le jour avant l’admission. Ses antécédents médicaux étaient remarquables pour la méningite qui s’était développée après l’apparition de l’otite moyenne des années auparavant. Le patient souffrait de diabète et d’hypertension non insulino-dépendant. le moment où la ponction lombaire a été effectuée, le liquide céphalo-rachidien semblait être trouble, avec des cellules / mL de neutrophiles% rebond. Un test direct pour la détection des antigènes S pneumoniae maintenant; Binax dans le LCR a donné des résultats positifs Le traitement par ceftriaxone, g iv qd, et vancomycine, mg iv qid, a été institué Plus tard dans la même journée, l’état du patient s’est aggravé et il a été transféré à l’unité de soins intensifs. résistante à la pénicilline Le niveau d’Ig du patient était dans les limites de la normale Aucune anomalie pouvant expliquer l’épisode récidivant de méningite n’a été retrouvée à la TDM L’état du patient s’est amélioré et il a été congédié plusieurs semaines après l’admission. le sérotype F a été effectué au Statens Serum Institut de Copenhague. D’après l’analyse de Etest, les isolats présentaient le même profil de résistance aux antibiotiques, c’est-à-dire qu’ils étaient résistants à la pénicilline MIC, μg / mL; sensibles à la CMI de la ceftriaxone, aux μg / mL, au chloramphénicol et à la rifampicine; et résistant à l’érythromycine MIC, μg / mL, clindamycine et tétracycline Le gène ermB, responsable de la résistance élevée à l’érythromycine, a été détecté dans les isolats par PCR Les isolats se sont avérés indiscernables par l’utilisation d’un nombre Les profils de macrorestriction SmaI obtenus par électrophorèse sur gel à champ pulsé étaient identiques. De plus, des profils de restriction identiques pbp b et pbp x obtenus comme décrit ailleurs ont été trouvés pour tous les isolats et ont été désignés profils pbp b- et pbp x- , respectivement Bien que nous ayons seulement observé pbp x- parmi les isolats sensibles aux β-lactamines, il est possible que ce profil représente des allèles différents codant pour des formes résistantes et sensibles de PBPX Nous n’avons pas rencontré le profil pbp b- précédemment absente du réseau de profils «sensibles» limité observé chez les pneumocoques sensibles à la pénicilline, cette constatation est cohérente avec le stylo intermédiaire Résistance à l’icilline des trois isolats F Ces résultats sont en accord avec le profil de résistance des isolats F. L’analyse de séquence de la partie centrale de la section codant la transpeptidase à partir des résidus d’isolat PBPB représentatifs – démontre que le segment protéique déduit n’avait qu’une substitution conservative, comparé avec le PBPB d’une souche de sérogroupe résistante à la pénicilline isolée en Afrique du Sud dans Gen Bank no M , et le segment protéique n’avait que des substitutions déduites, comparé à la région PBP B correspondante d’une souche isolée en Papouasie Nouvelle Guinée, dans GenBank accession non M

le rotype F est considéré comme causant rarement la maladie en Europe et en Amérique du Nord, bien qu’ils causent souvent des maladies en Asie Le sérotype F a été classé parmi les types les plus fréquemment isolés du sang et du LCR par le Laboratoire de l’OMS; toutefois, on croyait que cette fréquence était le résultat d’une épidémie au Danemark, et le polysaccharide F n’était pas inclus dans la formulation vaccinale courante . Néanmoins, dans une étude subséquente réalisée au Danemark pendant -, le sérotype F était le neuvième sérotype identifié parmi les isolats récupérés du LCR, avec une fréquence égale à celle du sérotype V Dans une méta-analyse récente, le sérotype F a été classé, en termes de fréquence, parmi les sérotypes provoquant des infections invasives chez les jeunes enfants en Europe. ces études, aucune mention n’a été faite du schéma de résistance aux antibiotiques des isolats. Il était intéressant de noter que des patients adultes vivant dans la même région métropolitaine mais n’ayant aucun lien épidémiologique évident étaient infectés par une souche multirésistante résistante au sérotype F de S pneumoniae Tous les patients souffraient de diabète sucré sous forme de maladie sous-jacente chronique prédisposant à la maladie pneumococcique et à l’apparition d’une méningite précédée Maladie pseudo-grippale et / ou otalgie L’évolution de la maladie était très critique et exigeait que tous les patients soient admis à l’unité de soins intensifs; Dans tous les cas, les isolats récupérés de la culture du LCR ont été correctement identifiés comme des isolats résistants à la pénicilline. Le traitement qui a été institué peut être considéré comme adéquat, et il n’a pas été modifié après. achèvement des tests de susceptibilité au laboratoireIl était remarquable que les isolats appartenaient non seulement au même sérotype non vaccinal mais présentaient également une résistance intermédiaire à la pénicilline et une résistance élevée aux macrolides médiée par l’ermB. La découverte d’une non-sensibilité à la pénicilline associée à un sérotype rare est très inhabituelle. En Italie, le taux de fréquence des isolats pneumococciques résistants à la pénicilline est seulement de ~% A notre connaissance, aucune résistance intermédiaire à la pénicilline n’a été rapportée parmi les isolats du sérotype F. Les isolats partageaient l’électrophorèse en champ pulsé, le gène PBP, et Profils de restriction pspA De plus, les séquences pspA des isolats ont été trouvées être identiques, fournissant plus de preuves que ces isolats constituent un seul clone. Le typage de séquence multilocus et l’analyse de séquence pbpb d’un isolat de type F représentatif nous ont permis de comparer le clone F de Naples avec d’autres souches caractérisées de S pneumoniae. Cette découverte est évocatrice d’une recombinaison intraspécifique fréquente et indique la possibilité que certains gènes PBP et allèles pspA soient particulièrement avantageux et puissent rester inchangés après des répétitions intraspécifiques. événements de transfert horizontal Le fond génétique du clone F, obtenu par typage multilocus des isolats identiques, correspondait à celui d’un isolat ST de sérotype résistant à la pénicilline, sauf que l’isolat de sérotype était sensible à l’érythromycine selon les données du Locus Séquençage Typage d atabase Trois variants locus uniques résistants à la pénicilline ont également été décrits sur le même site Web , y compris les souches du sérogroupe ST et ST; des Pays-Bas et de la Pologne, respectivement, et de la souche de sérotype ST; de Norvège Il est bien connu que la commutation capsulaire se produit régulièrement dans les souches avec les sérotypes les plus communs résistants aux médicaments, qui comprennent le sérogroupe et les souches Ainsi, il est probable que la souche F observée à Naples ADN de locus de biosynthèse capsulaire F cps Des niveaux accrus d’anticorps contre un sérotype commun, p. Ex. Sérotype, pourraient sélectionner des variants exprimant une serotype non vaccinale, par exemple le sérotype F Bien qu’aucun des patients décrits dans ce rapport n’ait reçu le vaccin antipneumococcique, ce vaccin pourrait théoriquement sélectionner pour les événements de recombinaison au locus cpsLa fréquence des événements génétiques qui causent des souches de serotypes de vaccin à passer à de nouveaux sérotypes non vaccinaux est inconnue À l’heure actuelle, on ne sait pas si la restriction apparente de résistance à la pénicilline, ou le résultat d’une augmentation de l’utilisation d’antibiotiques chez les enfants, qui sont le plus souvent infectés par des souches o Ces sérogroupes Lorsqu’une souche résistante aux antibiotiques qui a un sérotype non vaccinal apparaît dans le même type clonal qu’une souche exprimant un sérotype vaccinal, il y a lieu de craindre que la stratégie d’utilisation de vaccins ciblant seulement certains sérotypes un ensemble de souches résistantes exprimant des sérotypes non vaccinaux

Remerciements

Nous remercions Helle Bossen Konradsen, pour le sérotypage des isolats, et Robert E Gertz et Fabio D’Ambrosio, pour leur assistance technique habile

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