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Maladie de Haemophilus influenzae de type b invasive en Angleterre et au Pays de Galles: Qui est à risque après des décennies de vaccination infantile systématique

Contexte L’introduction du vaccin conjugué Hibophilus influenzae sérotype b Hib dans la vaccination nationale a conduit à des déclins rapides et soutenus de l’incidence invasive de la maladie Hib dans tous les groupes d’âge Dans les pays industrialisés avec des programmes de vaccination Hib établis, on en sait peu sur les individus développant des infections invasives. Maladie Hib Cette étude décrit l’épidémiologie de la maladie invasive Hib en Angleterre et au Pays de Galles – et les caractéristiques cliniques des cas d’Hib confirmés en laboratoire diagnostiqués au cours de la maladie de Hib en Angleterre et au Pays de Galles. a été obtenue pour tous les cas d’infection à Hib confirmés en laboratoire diagnostiqués au cours de l’étude. Résultats L’incidence des infections invasives à Hib en Angleterre et au Pays de Galles a diminué depuis, atteignant son plus faible incidence par cas chez les enfants de moins de 18 ans. Le suivi de tous les cas sur l’ensemble de la période a révélé que la plupart des cas étaient survenus chez des adultes qui avaient souvent des problèmes de santé préexistants et qui présentaient une pneumonie% Le taux de létalité associé au Hib était de% / casConclusions Le contrôle de la maladie Hib en Angleterre et au Pays de Galles est actuellement le meilleur résultat depuis l’introduction de la vaccination de routine contre Hib dans la maladie invasive Hib n’est plus une cause majeure de méningite bactérienne aiguë mais, au contraire, les cas sont plus susceptibles de se présenter comme une pneumonie chez les adultes plus âgés avec des comorbidités, similaire à la H influenzae non encapsulée moins virulente

Haemophilus influenzae sérotype b, épidémiologie, pneumonie, épiglottite, issuePrior à la vaccination systématique, Haemophilus influenzae sérotype b Hib était responsable de% de toutes les infections invasives à H influenzae et était la cause la plus fréquente de méningite bactérienne aiguë, en particulier chez les jeunes enfants [- Le Hib était également une cause majeure de septicémie, de pneumonie et d’épiglottite ainsi que d’infections de la peau, des tissus mous, des os et des articulations Au Royaume-Uni, l’incidence annuelle moyenne de la maladie invasive à Hib chez les enfants Le vaccin conjugué Hib a été introduit dans le programme de vaccination infantile du Royaume-Uni en octobre selon un calendrier accéléré sans injection de rappel pendant la deuxième année de vie . Cette campagne a permis de réduire rapidement la prévalence de la maladie invasive à Hib dans tous les groupes d’âge grâce à la protection directe et indirecte des troupeaux chez les enfants de moins de 18 ans. l’incidence Hib est tombé à per par Le succès du programme de vaccination Hib était similaire à celui rapporté dans d’autres pays européens Aux États-Unis, où un Le vaccin anti-Hib polysaccharidique a été introduit et remplacé par des vaccins conjugués Hib pendant -, l’incidence globale de la maladie invasive Hib a diminué de per in à Après, cependant, une augmentation de la maladie invasive Hib a été observée chez les tout-petits mais bientôt Les explications potentielles de cette augmentation comprennent une baisse plus importante que prévue des concentrations d’anticorps anti-Hib après une primovaccination sans injection de rappel au cours de la deuxième année de vie, en déclin de la protection du troupeau après la campagne de rattrapage initiale, et l’utilisation d’un vaccin combiné anti-Hib moins immunogène contenant du DTaP-Hib acellulaire contre la coqueluche – Cette résurgence a mené à la mise en place d’un certain nombre de mesures de contrôle incluant la réintroduction d’un vaccin anti-Hib DTwP-Hib contenant de la cellule entière, une campagne de rappel Hib chez les tout-petits et un rappel Hib de routine tous les mois. En septembre, bien que le vaccin combiné recommandé pour les nourrissons ait été remplacé par un vaccin DCaT-Hib contenant également la poliomyélite inactivée Pediacel, Sanofi Pasteur MSD, Berkshire, R.-U., le composant anticoquelucheux acellulaire était différent du vaccin antipoliomyélitique inactivé. l’un a été impliqué dans l’augmentation de la maladie Hib invasive et a montré une réponse immunitaire satisfaisante au composant Hib. Ce vaccin est préféré à l’association DTwP parce qu’il est moins réactogène que la coqueluche à cellules entières et élimine le risque de poliomyélite paralytique associée au vaccin. Vaccin oral contre la poliomyélite En Angleterre et au Pays de Galles, l’incidence du Hib est tombée à un niveau global et par rapport à celui des enfants. Au cours de -, Public Health England, connu sous le nom de Health Protection Agency HPA jusqu’en avril, a mené une surveillance nationale renforcée pour collecter des données cliniques détaillées sur tous les cas invasifs de Hib invoqués en laboratoire en Angleterre et au Pays de Galles. est maintenant devenue une infection bactérienne rare mais potentiellement mortelle

Méthodes

Public Health England fournit un service national de sérotypage pour tous les laboratoires de microbiologie hospitaliers du National Health Service en Angleterre et au Pays de Galles pour les isolats H influenzae cliniques invasifs grâce à son unité de référence Haemophilus et assure une surveillance nationale renforcée par une combinaison de soumission d’isolats, de rapports de routine et de rapports cliniques. Les infections localisées telles que l’épiglottite ou la pneumonie ont été incluses si elles étaient accompagnées d’un isolat de site stérile. Les isolats ont été confirmés comme H influenzae par leur croissance. Pour les facteurs X et V et la réaction en chaîne de polymérase ompP spécifique PCR positivité L’état de la capsulation a été déterminé par PCR en utilisant des amorces spécifiques de bexA Le type capsulaire a été confirmé par les deux amorces spécifiques aux capsules. et slide agglutination Infections à Hib confirmées en laboratoire diagno sed – ont été suivis des mois après l’infection en envoyant un questionnaire http: // wwwhpaorguk/ Topics / InfectiousDiseases / InfectionsAZ / HaemophilusInfluenzaeTypeB / EnhancedSurveillanceHaemophiliusInfluenzae au médecin généraliste du patient Des lettres de rappel ont été envoyées des mois plus tard à tous les non-répondeurs Un suivi supplémentaire a été effectué par téléphone avec le clinicien hospitalier et / ou consultant microbiologiste La cause du décès a été confirmée à l’aide des données d’enregistrement de décès de l’Office national des statistiques ONS wwwstatisticsgovuk et, pour les personnes décédées, des rapports postmortem ont été demandés lors de l’exécution des données StataCorp, College Station, Texas Les variables catégorielles ont été exprimées en proportions et comparées en utilisant le test exact χ ou Fisher Les données qui n’ont pas suivi une distribution normale ont été présentées en médianes avec intervalles interquartiles IQR Les estimations annuelles de population ont été obtenues à partir de ONS pour les taux d’incidence La régression logistique univariée et multivariée a été utilisée pour étudier les relations entre variables. La LPD a reçu l’approbation de la section PIAG de la loi sur la santé et les soins sociaux pour traiter les informations confidentielles des patients à des fins de santé publique

RÉSULTATS

Pendant -, il y a eu des cas invasifs de H influenzae diagnostiqués en Angleterre et au Pays de Galles et, parmi les isolats sérotypés,% ont été identifiés par la suite comme Hib, y compris des cas chez des enfants & lt; En réponse aux diverses mesures de contrôle mises en œuvre suite à la résurgence du Hib, l’incidence des infections invasives à Hib a diminué d’une année sur l’autre, tous groupes d’âge confondus, avec un déclin plus rapide chez les personnes âgées d’un an et demi. -, il y avait des cas invasifs de H influenzae et, des isolats de H influenzae% reçus par le HPA pour le sérotypage,% des cas ont été provoqués par Hib Tableau Des questionnaires cliniques ont été remplis pour tous les cas de Hib Cas déclinés annuellement de /; % intervalle de confiance [CI], – to in /; % CI, -, lorsque seuls les cas chez les enfants âgés de & lt; années / ; % IC, – ont été identifiés L’âge médian à l’apparition de la maladie était les années IQR, – ans, et la moitié des patients étaient des hommes Tableau La plupart des patients étaient blancs n = [%] et les autres étaient noirs et Asie du Sud n =

Tableau Caractéristiques des patients atteints de la maladie de Haemophilus influenzae de type b invasive, – groupe d’âge caractéristique au moment de l’infection, y & lt; – – – – ≥ Totala Tous les cas de Salut Total sérotypé Total ncHi% sérotypé Total capsulé a, c, d, e, f% sérotypé Total Hib cas% sérotypé b Sexe masculin Conditions concurrentes Aucune Toute condition & gt; Condition Maladie cardiaque Maladie pulmonaire Maladie du foie Maladie rénale Maladie métabolique Malignité Immunosuppression Autres Présentation Pneumonie Méningite Epiglottite Bactériémie Autres Résultats Décès CFR Hib related CFR Groupe d’âge caractéristique au moment de l’infection, y & lt; – – – – ≥ Totala Tous les cas de Salut Total sérotypé Total ncHi% sérotypé Total capsulé a, c, d, e, f% sérotypé Total Hib cas% sérotypé b Sexe masculin Conditions concurrentes Aucune Toute condition & gt; État Cardiopathie Maladie pulmonaire Maladie rénale Maladie métabolique Malignité Immunosuppression Diversc Présentation Pneumonie Méningite Epiglottite Bactériémie Autred Résultat Décès CFR Hib related CFR Les données sont présentées en Non%, sauf indication contraireAbbreviations: CFR, taux de létalité; Salut, Haemophilus influenzae; Hib, Haemophilus influenzae de type b; Hc, non encapsulé H influenza Dix autres cas pour lesquels aucun détail d’âge n’était disponible ne sont pas montrésb Un patient européen qui est devenu malade pendant ses vacances en Angleterre a été exclu du suivi et n’a pas été inclusc Comprend les patients atteints d’une maladie concomitante du système nerveux central, asplénie, hémoglobinémie, affections congénitales et autres affections non précisées. Comprend les patients atteints d’arthrite septique, d’ostéomyélite et de cellulite.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Incidence avec% d’intervalles de confiance de Haemophilus influenzae de type b invasive confirmée en laboratoire par groupe d’âge diagnostiqué en Angleterre et au Pays de Galles pendant – B, Proportion de cas invasifs de Hib par groupe d’âge pour la même périodeFigure Voir grandTélécharger slideA, Incidence avec% d’intervalles de confiance de Haemophilus influenzae de type b invasive confirmée en laboratoire par groupe d’âge diagnostiqué en Angleterre et au Pays de Galles pendant – B, Proportion de cas invasifs de Hib par groupe d’âge pour la même période

Statut de vaccination

Parmi les cas d’infection à Hib confirmés en laboratoire,% sont nés après septembre et pouvaient donc être vaccinés dans le cadre du programme de vaccination des nourrissons ou du programme de rattrapage simultané pour les enfants jusqu’à l’âge de trois ans. étaient trop jeunes pour la vaccination Parmi les patients âgés d’au moins deux mois,% n’étaient pas immunisés au moment de l’infection, y compris un mois qui n’avait pas encore reçu d’immunisations primaires, un mois qui n’était pas vacciné contre Hib mais avait reçu d’autres vaccinations, un enfant dont les parents avaient refusé tous les vaccins et un adulte qui n’avait pas reçu de dose de rattrapage pendant la campagne de vaccination rage. Les cas restants comprenaient les enfants nés avant le mois de septembre qui avaient reçu les doses recommandées de vaccin dans l’enfance et qui sont nés après le mois de septembre, et qui ont été vaccinés contre l’infection. qui avaient reçu des doses recommandées et avaient reçu toutes les doses Le statut vaccinal ne variait pas selon le sexe ou l’origine ethnique χ =, P = et P =, respectivement

Conditions concurrentes

Une ou plusieurs comorbidités ont été rapportées chez les patients en% des cas et ont augmenté avec l’odds ratio ajusté selon l’âge [OR] =; % CI, -; P & lt; , mais était similaire par le sexe P = La prévalence de plusieurs conditions a également augmenté avec l’âge Tableau Maladie cardiaque chronique n =; en particulier chez les patients ≥ ans et la maladie pulmonaire chronique n =; les comorbidités les plus prévalentes ont été observées chez les personnes âgées de ≥ ans, avec un nombre similaire de cas de malignité / immunosuppression rapportés n =; cependant, asplenia n = était rare

Présentation clinique

La présentation clinique variait selon l’âge, avec l’âge médian de la méningite, les années; IQR, – années étant plus fréquentes chez les jeunes enfants et l’âge médian de la pneumonie, années; IQR, – années chez les adultes Figure Les trois quarts des patients chez qui l’on a diagnostiqué une méningite à Hib étaient & lt; années d’âge n = / et les risques de présenter une méningite ont diminué avec l’âge OU =; % CI, -; P & lt; En comparaison, la pneumonie s’est développée principalement chez les adultes. % CI, -; P = Fait à noter,% / cas d’épiglottite confirmée par la culture, âge médian, années; IQR, – années ont eu lieu chez les patients âgés de ≥ ans Épiglottite%; χ =, P = et méningite%; χ =, P = étaient plus fréquents chez les personnes sans conditions concurrentes, alors que la pneumonie%; χ =, P = était plus fréquente chez les personnes ayant des troubles concomitants ou plus. Toutefois, une fois ajustées en fonction de l’âge, seules les constatations concernant l’épiglottite étaient significatives. % CI, -; P =, alors que ceux pour la méningite P = et la pneumonie P = n’étaient pas significatifs

Figure Vue largeTélécharger la présentation clinique pour tous les cas Hib invasifs d’Hémophilus influenzae de type b confirmés en laboratoire par groupe d’âge qui ont été diagnostiqués en Angleterre et au Pays de Galles pendant – * Comprend les patients atteints d’arthrite septique, d’ostéomyélite et de cellulite. Haemophilus influenzae type b Hib cas par groupe d’âge qui ont été diagnostiqués en Angleterre et au Pays de Galles au cours de – * Comprend les patients atteints d’arthrite septique, l’ostéomyélite et la cellulite

Résultat

Les complications de la méningite à Hib sont survenues en% des cas / et saisies n =, abcès cérébraux n =, épanchement sous-dural n = et thrombose des sinus veineux n = Ce dernier enfant a également été diagnostiqué avec une surdité neurosensorielle unilatérale. est décédé Cinq de ces décès, tous survenus chez des patients âgés de ≥ 1 an et présentant une comorbidité, sont survenus & gt; jours après le début de l’infection et n’étaient pas attribués à Hib postmortem et / ou sur le certificat de décès Parmi les décès restants associés Hib, étaient parmi ceux qui n’étaient pas admissibles à la vaccination, tous avaient une comorbidité, et avaient & gt; comorbidité Seul le décès est survenu dans la cohorte éligible à la vaccination – un cas de méningite à Hib chez un nourrisson partiellement vacciné qui a été diagnostiqué avec un déficit en complément. Le taux global de létalité associé au Hib était donc de% / cas. plus élevé pour la septicémie / [%] comparé à la méningite / [%], la pneumonie / [%], ou l’épiglottite / [%]

DISCUSSION

En plus de l’ajout d’un rappel de routine de Hib de mois, qui devrait fournir une protection à long terme contre les maladies invasives chez les enfants Dans l’étude de séroprévalence, les taux d’anticorps anti-Hib chez les enfants étaient significativement inférieurs à ceux qui sont âgés & lt; mais cela est plus élevé que chez les adultes non vaccinés, suggérant que ce groupe d’âge peut encore bénéficier d’une certaine protection après la vaccination, comme le montre l’incidence extrêmement faible de la maladie dans ce groupe d’âge . taux d’anticorps élevés chez les sujets âgés ans est aussi très probablement la protection contre le transport et, par conséquent, la transmission aux individus sensibles, maintenant ainsi des niveaux élevés de protection du troupeau Ceci est particulièrement important actuellement parce qu’aujourd’hui plus de la moitié des adultes au Royaume-Uni niveaux de protection contre les maladies invasives, probablement en raison du manque de possibilités de renforcement naturel de l’immunité car Hib ne circule plus dans la population Malgré le petit nombre de cas, la surveillance de la maladie invasive à Hib dans tous les groupes d’âge va être critique au cours des prochaines années À mesure que la protection supplémentaire offerte par les diverses campagnes de rattrapage et de rappel de l’enfance se dissipe, il est possible que le calendrier actuel de vaccination contre Hib ne puisse pas maintenir des taux d’anticorps très élevés chez les tout-petits. , à son tour, pourrait entraîner une augmentation du transport et de la circulation du Hib dans la communauté, augmentant ainsi le risque de transmission Par exemple, l’augmentation initiale des cas d’Hib chez les tout-petits a été suivie d’une augmentation des cas chez les adultes. Une étude de séroprévalence a ensuite montré une baisse des concentrations d’anticorps anti-Hib chez les adultes anglais Il est de plus en plus évident que la présence d’anticorps circulants au moment de l’exposition au Hib est essentielle pour prévenir les maladies invasives. , et que la mémoire immunologique seule peut ne pas être suffisante pour assurer la protection car la réponse anamnestique peut prendre plusieurs jours Des modèles mathématiques développés pour comprendre l’augmentation de la maladie invasive Hib au Royaume-Uni ont également mis en garde contre la dépendance immunologique comme un prédicteur de la protection de la population ou comme une strate Ils ont souligné l’importance des titres d’anticorps postimmunisation élevés dans les groupes d’âge les plus exposés au risque de développer une maladie invasive. Fourniture d’un service national de laboratoire de référence gratuit pour la confirmation et le sérotypage des espèces des isolats cliniques pour tous les cas rapportés à la LPD et le couplage systématique de plusieurs sources de données nationales devraient garantir que la confirmation des cas reste élevée. Le programme de vaccination conjuguée Hib – le premier vaccin conjugué à être introduit au Royaume-Uni – et le succès de la vaccination contre ce qui était autrefois une infection dévastatrice chez les jeunes enfants ont déjà contribué à la mise en œuvre réussie d’autres programmes de vaccination conjuguée contre le méningocoque capsulaire invasif C et la maladie pneumococcique La campagne de rattrapage offrant le vaccin conjugué Hib aux enfants jusqu’à des années, pour exemple, ont souligné l’importance de vacciner les groupes d’âge avec les plus hauts taux de portage pour atteindre des niveaux élevés de protection du troupeau en réduisant le portage, alors que les boosters de vaccins conjugués de routine devraient fournir des niveaux d’anticorps élevés chez les tout-petits et donc L’observation selon laquelle la plupart des cas de Hib surviennent chez des adultes présentant des comorbidités suggère que des stratégies supplémentaires pourraient être nécessaires pour protéger ce groupe vulnérable. Bien que les cas de Hib soient actuellement très faibles, plusieurs comorbidités ont été rapportées chez des adultes âgés. sont similaires à ceux qui prédisposent à la pneumococcie invasive , suggérant qu’au moins certains de ces groupes à risque pourraient également bénéficier du vaccin conjugué Hib, mais cela nécessite une évaluation plus approfondie. Un vaccin antipneumococcique valent récemment sous licence qui utilise une surface antigène H influenzae la protéine D comme son porteur proté Il a été démontré que les antigènes pneumococciques induisent des niveaux d’anticorps D très élevés chez les sujets vaccinés. Bien qu’une évaluation plus approfondie soit nécessaire, si ces anticorps protègent contre la maladie invasive H influenzae, ce vaccin pourrait jouer un rôle dans la protection des les individus non seulement contre la maladie invasive pneumococcique mais aussi contre H influenzae, y compris Hib

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les omnipraticiens et les cliniciens qui ont pris le temps de compléter les questionnaires de surveillance et de fournir des informations complémentaires sur demande. Les auteurs remercient également Tracey Leech pour son aide dans le suivi clinique des cas et la saisie des données. contrat de recherche pour le compte de St George’s University de Londres mais n’a reçu aucune rémunération personnelle MPES et SNL ont reçu une assistance pour assister à des conférences de fabricants de vaccins Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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