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Essais de pneumonie acquise par l’hôpital Telavancin: impact des infections à Gram négatif et couverture inadéquate à Gram négatif sur l’efficacité clinique et la mortalité toutes causes

Contexte Lorsqu’une pneumonie bactérienne acquise en milieu hospitalier ou associée à un ventilateur HABP / VABP est causée par des agents pathogènes Gram positif et Gram négatif ou les deux infections mixtes, l’adéquation de la couverture GRAM négative peut confondre l’évaluation d’un agent Gram positif à l’étude Cette analyse examine l’influence des infections à Gram négatif et l’adéquation de la GNC sur l’efficacité clinique et la mortalité toutes causes dans les essais ATTA de la télavancine en phase HABP / VABP Evaluation de la télavancine pour le traitement des pneumonies acquises en milieu hospitalier Cette analyse post hoc a évalué des groupes de patients. ATTAIN: infections gram-positives seulement, infections à Gram positif seulement et infections mixtes-adéquates, et infections à Gram-négatif seulement et infections mixtes avec GNC inadéquat Pour chacune, efficacité clinique au test de guérison et mortalité toutes causes confondues au jour ont été comparés pour la télavancine et la vancomycine. Résultats / Conclusions Dans la population ATTAIN safety, il y a eu plus de décès dans les groupes télavancine que dans les groupes les bras de la vancomycine étaient chez les patients avec des infections à gram négatif seulement n = ou avec des infections mixtes et une GNC inadéquate n = et tous avaient des clairances initiales de créatinine de & lt; ml / min Basé sur cette analyse, la réponse clinique et cause de mortalité pourrait être confondue parce qu’il y avait plus de patients avec des pathogènes à Gram négatif au départ et plus de patients ont reçu un traitement inadéquat de ces infections à Gram négatif dans les groupes telavancin

télavancine, pneumonie, mortalité, ATTAIN, acquis par voie hospitalière. La latavancine est un antibiotique injectable lipoglycopeptidique qui exerce une puissante activité in vitro contre les bactéries gram-positives, y compris le Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline et résistant à la méthicilline. pour le traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanées, il a été approuvé pour le traitement des pneumonies bactériennes HABP / VABP d’origine hospitalière et respiratoire causées par des isolats sensibles de S aureus lorsque les traitements alternatifs ne conviennent pas . L’approbation a été basée sur des études de phase, les essais ATTAIN évaluation de la télavancine pour le traitement de la pneumonie acquise en milieu hospitalier Ces essais de conception identique ont évalué l’efficacité clinique et la sécurité de la télavancine avec celle de la vancomycine dans le traitement organismes, en mettant l’accent sur les infections causées par S aureusBeca résistant à la méthicilline l’utilisation de HABP / VABP peut être causée par de multiples agents pathogènes dans des infections mixtes, y compris des pathogènes à Gram positif et à Gram négatif, l’adéquation de la couverture Gram négatif peut fausser l’évaluation de l’effet thérapeutique de l’agent Gram positif à l’étude. une analyse a été menée pour mieux comprendre la différence observée dans la guérison clinique et la mortalité toutes causes confondues observées entre la télavancine et la vancomycine dans les essais ATTAIN Les données concernant la cause du décès, les agents pathogènes infectants et l’adéquation du GNC ont été examinées et analysées. l’impact sur la guérison clinique et la mortalité journalière chez les personnes ayant une infection à Gram négatif et l’adéquation du GNC a été examiné et comparé pour les personnes infectées avec seulement des organismes Gram positif.

Méthodes

Étudier le design

Cette étude était une analyse a posteriori des résultats de l’étude randomisée, à double insu, randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur, en phase parallèle, des essais cliniques ATTAIN, NCT; étude, NCT, y compris les données complémentaires sur l’état vital obtenues après l’achèvement de l’étude Le critère principal d’efficacité prédéfini pour ces essais était la réponse clinique lors de la visite de suivi / test de guérison, évaluée par l’investigateur. fin de la thérapie L’évaluation de la mortalité comprenait un suivi supplémentaire du patient au lendemain de la randomisation et a été décrit ailleurs L’inscription à l’étude dans les essais ATTAIN a eu lieu entre janvier et juin.

Sujets d’étude

Les patientes masculines et non gravides âgées de ≥ ans étaient éligibles si elles avaient eu une pneumonie acquise après des heures dans un établissement hospitalier de soins aigus ou de soins chroniques ou développées dans les jours suivant la sortie des patients hospitalisés avec VABP. heures de ventilation mécanique

Population d’analyse

La population d’analyse AT traitée à partir des études identiques ATTAIN comprenait tous les patients randomisés ayant reçu ≥ une dose de médicament à l’étude La population d’analyse de sécurité incluait tous les patients de la population AT, selon le traitement reçu Deux patients randomisés pour recevoir la vancomycine télavancine reçue; par conséquent, ces patients sont inclus dans la population de sécurité pour la télavancine et dans la population AT pour la vancomycine

Étudiez les antibiotiques

Les patients éligibles ont été randomisés: pour recevoir soit la télavancine mg / kg par voie intraveineuse toutes les heures ou vancomycine g par voie intraveineuse toutes les heures pendant – jours La durée du traitement a été modélisée après l’essai d’enregistrement de la pneumonie nosocomiale linézolide La dose de télavancine a été ajustée si la clairance de la créatinine du patient CrCl était ≤ mL / min La posologie de la vancomycine pouvait être modifiée selon les procédures spécifiques au site pour le poids corporel et / ou la fonction rénale ainsi que pour la surveillance du taux de creux de la vancomycine, tant que l’aveugle était maintenu

Antibiotiques concomitants

Les patients suspects d’infections polymicrobiennes ont été autorisés à recevoir de l’aztréonam et / ou du métronidazole, ou du pipéracilline-tazobactam en association. Le dosage de ces agents, tel qu’indiqué dans le protocole de l’étude, devait être conforme à l’étiquetage du fabricant. l’efficacité des médicaments ayant une activité contre les agents pathogènes à Gram positif, l’utilisation d’un traitement Gram négatif concomitant a été laissée à la discrétion de l’investigateur Piperacillin-tazobactam peut avoir été administré pour GNC seulement si l’aztréonam n’était pas approprié en raison d’une résistance documentée. un niveau de résistance inacceptable chez les bactéries gram-négatives sur le site de recherche particulier Cependant, parce que le pipératililline-tazobactam a une activité contre Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline et Streptococcus pneumoniae, les patients avec ces organismes qui ont requis & gt; Les heures de traitement avec ce médicament n’auraient pas dû être incluses. Pour les patients déjà recrutés, si possible, le traitement par pipéracilline-tazobactam devait être interrompu ou remplacé par l’aztréonam dès que possible, comme indiqué dans le protocole. Enfin, le traitement par métronidazole pipéracilline-tazobactam, qui a une activité contre les bactéries anaérobies, a été administré

Adéquation de l’évaluation du GNC

Pour les patients ayant un pathogène Gram négatif identifié, un panel indépendant et aveugle d’experts externes en thérapie antimicrobienne et en soins intensifs a évalué la pertinence de la couverture antibiotique après la conclusion des études ATTAIN. Les résultats de la culture ont été comparés aux médicaments administrés. si la thérapie était adéquate ou inadéquate était basée sur un vote majoritaire Le traitement Gram négatif était considéré inadéquat si le patient n’avait jamais reçu d’antibiotiques ayant une activité in vitro couvrant tous les pathogènes Gram négatif isolés au départ ou n’ayant pas reçu d’antibiotiques concomitants avec une activité in vitro couvrant tous les pathogènes à Gram négatif isolés au départ jusqu’à la fin de l’étude ou plus tard. Le caractère approprié de l’administration concomitante d’antibiotiques n’a pas été évalué par le groupe spécial.

Analyse du groupe GNC

Analyse et comparaison de l’effet des pathogènes à Gram négatif identifiés et de l’adéquation de la mortalité et des résultats cliniques empiriques au jour le jour dans les groupes de patients. Groupe, patients présentant une infection Gram positive seule. L’OGP a reçu une couverture gram positive empirique adéquate basée sur l’activité connue. de la télavancine ou de la vancomycine Il n’y avait pas de confusion possible entre les infections à Gram négatif et l’insuffisance de GNC dans ce groupe. Les patients avec GPO et ceux avec une infection mixte et une GNC adéquate recevaient une couverture empirique adéquate Gram positif et un antibiotique gram négatif concomitant GNC Empiric La couverture gram-positive empirique adéquate était basée sur l’activité connue de la télavancine ou de la vancomycine. Enfin, le groupe incluait les patients avec une infection à Gram négatif seulement et le GNO avec ceux avec une infection mixte recevant un GNC inadéquat. la couverture antibiotique négative a été jugée inadéquate une revue indépendante à l’insu Il n’y avait pas de CGN pour la télavancine ou la vancomycine

Analyses statistiques

Les agents pathogènes Gram négatif de base et la réponse clinique ont été résumés pour la population d’analyse AT. La réponse clinique pour chaque groupe de traitement a été calculée comme le nombre de patients ayant une réponse «curative» par rapport au nombre total de patients. la réponse clinique a été calculée en utilisant une approximation normale sans correction de continuité Si une taille de cellule est & lt ;, comme cela pourrait se produire lors d’une analyse de sous-groupe, les IC ont été calculés en utilisant l’ajustement présenté par Agresti et Caffo. la mortalité et la mortalité journalière ont été évaluées dans la population d’innocuité. L’incidence de la mortalité et les différences de traitement telavancin minus vancomycine, y compris les IC en%, ont été évaluées à l’aide des estimations de Kaplan-Meier.

RÉSULTATS

Dans la population AT, la proportion globale de patients avec un agent pathogène à Gram négatif était de 100%. Cela incluait les patients avec des infections mixtes à Gram négatif qui ont été traitées de manière adéquate en%; d’infections mixtes à Gram négatif mal traitées%; de, et les infections dans lesquelles un pathogène gram-négatif était le seul% isolé pathogène; de La proportion globale de patients avec des infections gram-négatives qui ont été mal traitées et des infections GNO GNO plus des infections mixtes avec GNC insuffisante était de%, avec% dans le groupe télavancine et% dans le groupe vancomycine

Piperacillin-Tazobactam Utilisation

Piperacillin-tazobactam a été utilisé au début du traitement dans les premiers jours pour la couverture de HABP / VABP chez les patients% dans le groupe télavancine et des patients% dans le groupe vancomycine trois et les sujets dans ces groupes de traitement, respectivement, reçu pipéracilline- tazobactam en début de traitement pour d’autres indications Piperacillin-tazobactam a débuté le jour ou plus tard chez% et% chez les patients des groupes télavancine et vancomycine, respectivement chez 12 et chez les sujets ayant reçu un traitement par pipéracilline-tazobactam le jour suivant ou après chaque traitement. groupe pour d’autres indications

Fréquence des agents pathogènes à Gram négatif de base par l’adéquation de la couverture

Comme le montre le tableau, les agents pathogènes à Gram négatif les plus fréquemment observés dans les études ATTAIN étaient Pseudomonas spp, Acinetobacter spp et Klebsiella spp. Ensemble, ils représentaient% de tous les pathogènes à Gram négatif récupérés dans des échantillons de sang ou de voies respiratoires.

Fréquence du tableau de référence du sang et des pathogènes respiratoires à Gram négatif par Adéquation de la couverture Groupe Patient Population à traitement complet b GPO et infection mixte avec GNCc GNO et infection mixte avec une GNCd inadéquate Telavancin Vancomycine Télavancine Vancomycine Télavancine Vancomycine Patients avec ≥ pathogène Gram négatif à la base , Non pathogène, Non% e Pseudomonas spp Acinetobacter spp Klebsiella spp Escherichia spp Enterobacter spp Haemophilis spp Stenotrophonomonas spp Proteus spp Serratia spp Citrobacter spp Autref Total par antibiotique Groupe de patients Population intégralement traitéeb GPO et infection mixte avec GNCc GNC et infection mixte insuffisante GNCd Telavancin Vancomy cin Telavancin vancomycine Telavancin vancomycine Patients avec un pathogène ≥ Gram négatif au départ, non% e Pseudomonas spp Acinetobacter spp Klebsiella spp Escherichia spp Enterobacter spp Haemophilis spp Sténotrophonomonas spp Proteus spp Serratia spp Citrobacter spp Autres Total Total par antibiotique Abréviations: GNC, gramme couverture négative; GNO, Gram négatif seulement; GPO, gram-positive-onlya Y compris les isolats respiratoires et sanguins, pour un total de pathogènes à Gram négatifb Population entièrement traitée avec ≥ pathogène à gram négatif identifié à baselinec Le groupe GPO n’a identifié que des pathogènes à Gram positif, qui ne sont pas inclus dans cette table des pathogènes à Gram négatif; les infections mixtes avec une GNC adéquate comprenaient des pathogènes à Gram négatif. Le groupe GNO comprenait des agents pathogènes tels que la télavancine et la vancomycine chez des patients tels que la télavancine et la vancomycine; y compris les infections mixtes avec inadéquate GNC, le nombre total de pathogènes à Gram négatif était e Les patients peuvent avoir eu & gt; pathogène de référence Seuls des agents pathogènes ont été identifiés dans des échantillons de sang: Escherichia coli dans des isolats et Burkholderia cepacia, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumonia et Serratia marcescens dans chaque isolat y compris Achromobacter n =, Burkholderia n =, Chryseobacterium n =, Empedobacter n =, Fusobacterium n = , Hafnia n =, et Providencia n = speciesView LargeClairement plus de patients avec ≥ pathogène gram négatif au départ ont été identifiés dans le groupe telavancin que dans le groupe vancomycine% [vs] [%] Plus de patients recevant la télavancine ont eu Pseudomonas spp vs, Acinetobacter spp vs, Enterobacter spp vs, Escherichia coli vs, et Stenotrophomonas spp vs

Cause de décès au jour par l’adéquation de GNC

La mortalité par télavancine était presque le double de celle de la vancomycine pour les personnes ayant un GNO et un CMR inadéquat mixte, telavancine; %, courbes de mortalité de la vancomycine Kaplan-Meier-day pour chaque groupe de GNC illustrent l’impact des infections gram-négatives et des infections à Gram négatif insuffisamment traitées sur la mortalité de la télavancine par rapport à la vancomycine.

Tableau de la cause du décès selon l’adéquation de la couverture par jour dans la population d’innocuité: événement indésirable rapporté comme principale cause de décès, non% Population de sécurité GPO GPO et infection mixte avec GNC GNO et infection mixte avec insuffisance de GNC Télavancine n = vancomycine n = télavancine n = vancomycine n = télavancine n = vancomycine n = télavancine n = vancomycine n = sepsie / choc Panne multiviscérale Pneumonie nosocomiale Complément d’infection lié aux infections Complications respiratoires Événements cardiaques / cérébrovasculaires Infections non respiratoires / fongiques Complications gastro-intestinales Complications rénales Autres Inconnues Total des décès Effets indésirables signalés comme cause principale de la mort des patients, Non Population% de sécurité GPO GPO et Infection mixte avec GNC GNC et infection mixte avec GNC inadéquate Télavancine n = Vancomycine n = Télavancine n = Vancomycine n = Télavancine n = Vancomycine n = Télavancine n = Vancomycine n = Sepsie / choc Panne multiviscérale Pneumonie nosocomiale Mortalité totale liée à l’infection Complications respiratoires Événements cardiaques / cérébrovasculaires Infections non respiratoires / fongiques Complications gastro-intestinales Complications rénales Autres Inconnu Total des décès Abréviations: GNC, couverture gram-négative; GNO, Gram négatif seulement; GPO, gram-positive-onlya La population de sécurité comprend les patients qui ont été randomisés pour recevoir de la vancomycine mais ont reçu de la télavancine; leurs résultats sont rapportés pour le télavancinbe Y compris tous les patients, qu’un pathogène ait été ou non identifié. Les décès liés à l’infection incluent les décès par septicémie / choc, défaillance multiviscérale et pneumonie nosocomiale.

Figure Vue largeTarifs de mortalitéKaplan-Meier -day par couverture gram-négative Groupe GNC dans la population de sécurité pour l’évaluation ATTAIN de la télavancine pour le traitement des pneumonies à l’hôpital A, population de sécurité B, infections à Gram positif uniquement C, Gram -infections seulement positives et infections mixtes avec GNC D, G infections à Gram négatif seulement et infections mixtes avec GNC inadéquate Abréviations: CI, intervalle de confianceFigure Voir grandTélécharger les courbes de mortalitéKaplan-Meier -day par couverture gram-négative groupe GNC dans le A, population de sécurité B, infections à Gram positif seulement C, infections à Gram positif seulement et infections mixtes avec CGR adéquat D, G Gram négatif seulement infections et infections mixtes avec GNC inadéquate Abréviations: IC, intervalle de confiance

Efficacité clinique et mortalité par l’adéquation de la GNC

L’efficacité clinique et la mortalité toutes causes confondues, résumées par traitement et adéquation de la GNC, sont présentées dans le tableau. Si l’on considère le groupe GNC plus mixte inadéquat, où l’on ne peut s’attendre à un résultat satisfaisant basé sur l’activité de la télavancine ou de la vancomycine. Les estimations de Meier étaient numériquement plus élevées dans le groupe télavancine pour ce sous-ensemble télavancine,%; vancomycine,%; différence de traitement,% [% IC, -% à%] En revanche, dans le sous-groupe de patients avec des infections GPO, la mortalité était numériquement plus faible pour la télavancine telavancine,%; vancomycine,%; différence de traitement, -% [-% à%] De plus, des taux de réponse clinique numériquement plus élevés ont été observés pour la télavancine dans le groupe GPO télavancine,%; vancomycine,%; différence de traitement,% [-% à%] et dans le GPO plus le groupe approprié GNC télavancine,%; vancomycine,%; différence de traitement,% [-% à%]

Tableau Réponse clinique et mortalité quotidienne toutes causes confondues selon l’adéquation des patients de couverture Réponse clinique,% Non avec réponse / Total Noa Différence,% IC% -Mortalité toutes causes confondues,% Décès / Total Nob Différence,%% CI Telavancin Vancomycine Telavancin Vancomycine Tous les patientsc / / – – à / / – à GPO / / – à / / – – à GPO et une infection mixte avec un GNC / / – à / / – à GNO et une infection mixte avec un GNC inadéquat / / – – / / – aux patients Réponse clinique,% Non avec réponse / Total Noa Différence,%% IC – Mortalité toutes causes confondues,% Décès / Total Nob Différence,%% IC Telavancin vancomycine Telavancin vancomycine Tous les patientsc / / – – à / / – à GPO / / – à / / – – à GPO et infection mixte avec GNC / / – à / / – à GNO et une infection mixte avec GNC inadéquat / / – – à / / – à Abbreviat ions: IC, intervalle de confiance; GNC, couverture Gram négatif; GNO, Gram négatif seulement; GPO, gram-positive-onlya La population tous traités, y compris les patients qui ont été randomisés pour recevoir de la vancomycine mais ont reçu de la télavancine; leurs résultats sont rapportés pour vancomycinb La population de sécurité, y compris les patients qui ont été randomisés pour recevoir la vancomycine, mais a reçu la télavancine; leurs résultats sont rapportés pour le télavancinc Y compris tous les patients, qu’un pathogène ait été ou non identifié. LargeComparer le nombre de décès observés pour la population globale de sécurité ATTAIN Telavancin, of; la vancomycine, de; différence, les décès, de ces décès ont été observés pour la télavancine dans le GNO plus mixte inadéquat groupe GNC télavancine, de; la vancomycine, de; La courbe de Kaplan-Meier pour le groupe GNO plus GNC inadéquat mixte montre que la différence de taux de mortalité entre la télavancine et la vancomycine était apparente après la journée d’étude. Figure DConsistant à l’avertissement encadré dans l’étiquetage des produits telavancin du risque accru de mortalité observé chez les patients ayant une fonction rénale réduite , la différence des décès notée ci-dessus pourrait être expliquée par les patients avec une valeur estimée de CrCl & lt; mL / min; en particulier, tous les décès ont été observés chez des patients dont le CrCl estimé était & lt; mL / min de télavancine, de; vancomycine, de

DISCUSSION

En raison de son manque d’activité gram-positive, l’aztréonam a été choisi pour éviter toute possibilité d’influencer l’activité gram-positive des médicaments étudiés. Malheureusement, chez de nombreux patients, les pathogènes à Gram négatif identifiés n’étaient pas sensibles à l’aztréonam ou à pipéracilline-tazobactam parce que les agents pathogènes les plus courants étaient des organismes multirésistants tels que Pseudomonas aeruginosa ou Acinetobacter spp. Un effet confondant similaire a été observé dans une étude d’enregistrement des infections sanguines par cathéter comparant le linézolide et la vancomycine, en utilisant la présence d’agents pathogènes à Gram négatif. Dans les essais ATTAIN, les patients devaient satisfaire à des critères d’inclusion et d’exclusion spécifiques pour être admissibles à l’inscription, qui étaient principalement des critères cliniques. En dépit d’une exigence d’inscription pour les organismes Gram positif présent sur la coloration de Gram des sécrétions respiratoires e g, en association avec des organismes gram-négatifs, on a pu observer que les cultures ne cultivaient que des organismes gram-négatifs. En outre, la stratification basée sur les résultats de coloration de Gram prédominance d’organismes gram-positifs versus gram-négatifs n’a pas été réalisée. , les patients avec des infections à Gram négatif ont été répartis de façon inégale entre les groupes télavancine et vancomycine dans ces études Bien que la différence globale de mortalité toutes causes confondues ne soit que de% entre la télavancine et la vancomycine, il est important d’étudier les facteurs contributifs potentiels. Les études sur des modèles animaux de données non publiées, des études microbiologiques en damier et des études chez des sujets sains ont montré qu’il n’y avait pas d’interférence pharmacocinétique / pharmacodynamique en combinant la télavancine et l’aztréonam ou la pipéracilline. tazobactam Une autre hypothèse était que la maladie rénale affectait négativement L’activité de la télavancine a également été démontrée, sans perte d’activité biologique de la télavancine chez les patients présentant une altération de la fonction rénale Comme le montre cette analyse de la mortalité toutes causes confondues des essais cliniques ATTAIN, le nombre de patients dans le groupe de GNO plus une infection mixte avec une GNC inadéquate, basée sur les limites de l’antibiothérapie concomitante permise, a contribué aux différences de mortalité plus élevées observées entre les patients traités par la télavancine et ceux traités par la vancomycine En fait, nous avons montré Le nombre de décès par addition de télavancine et de vancomycine dans les essais ATTAIN de décès supplémentaires peut être expliqué par le nombre de décès dans les infections à GNO n = et les infections mixtes par des GNC inadéquats n = groupes, tous étant liés à l’infection montré dans le tableau Les taux de mortalité étaient similaires chez les patients ayant uniquement des pathogènes à Gram positif et les infections mixtes avec un GNCT adéquat. Tout d’abord, toutes les analyses étaient post hoc qui impliquaient de petits sous-groupes & lt;% de la population totale AT, et l’adéquation du traitement Gram négatif a été déterminée après la conclusion de l’étude, bien que cela ait été fait par un groupe d’experts indépendants et aveugles Deuxièmement, la pertinence de l’administration concomitante d’antibiotiques n’a pas été évaluée et ce facteur a pu influencer l’efficacité clinique observée dans les différents groupes de GNC évalués. Troisièmement, comme mentionné précédemment, la randomisation n’était pas stratifiée par une infection à Gram négatif. Enfin, il est possible que certains agents pathogènes à Gram négatif identifiés dans les essais ATTAIN aient été des colonisateurs et n’aient pas provoqué d’infection réelle. ceci n’a pas été formellement évalué dans les études ATTAIN, les critères d’inclusion / exclusion ont été conçus pour améliorer e La probabilité d’enrôler des patients avec de vraies infections La confusion observée par une infection Gram négatif insuffisamment traitée ne tient pas compte de toutes les différences de mortalité observées dans les essais cliniques ATTAIN. Il existe donc un risque de mortalité chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. dysfonctionnement Par conséquent, des précautions doivent être prises en fonction de l’étiquetage du produit approuvé et d’un rapport bénéfice / risque lors de l’évaluation de l’utilisation de la télavancine chez ces patients. Sur la base de cette analyse post hoc des essais ATTAIN HABP / VABP, il a été démontré que L’efficacité clinique et les taux de mortalité journalière pourraient être influencés par un plus grand nombre de patients avec des agents pathogènes Gram négatif au départ dans les groupes télavancine et par un traitement inadéquat de ces infections Gram négatif. Les patients recevant la télavancine présentaient des taux de guérison clinique numériquement plus élevés. taux de mortalité similaires en jours par rapport aux patients recevant de la vancomycine

Remarques

Remerciements Nous remercions Marcos I Restrepo, MD, MSc Sud Texas Veterans Health Care System et Université du Texas Health Science Center, San Antonio et Christian Sandrock, MD Division des soins pulmonaires et critiques, Université de Californie Davis School of Medicine, Sacramento pour leur contributions en tant que membres du panel indépendant qui a statué sur l’adéquation de l’antibiothérapie Gram négatif dans les essais ATTAIN Nous reconnaissons également les conseils et contributions fournis par Jon B Bruss, MD Theravance Biopharma US dans la préparation de ce manuscritSupport financier soutenu par Theravance Biopharma Les antibiotiques ont été fournis par Envision Scientific Solutions Des analyses statistiques ont été fournies par Phil Liu, un employé de Theravance Biopharma US, et Michael Tang et Arjun Malipeddi, consultants pour Theravance Biopharma USSupplement parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé « Telavancin: Traitement pour Gram positif fections-Nouvelles perspectives sur les données in vitro et cliniques »sponsorisé par Theravance Biopharma Antibiotiques, IncPotential conflits d’intérêts MKL, WW, TCH, BN et DRL sont des employés de Theravance Biopharma US MES a été consultant pour Achaogen, Astellas, Cempra, Cerexa, Furiex, Nabriva, PRA, la société des médicaments, Theravance, Theravance Biopharma Antibiotics, et Trius; a reçu des subventions de Duke University National Institutes of Health; et a reçu un autre soutien financier, y compris le remboursement des frais de voyage et / ou la préparation des manuscrits de Cempra, JMI Laboratories, Theravance, et Theravance Biopharma Antibiotics AFS a été consultant pour Astellas, Bayer, Cubist, Forest, Pfizer, Theravance et Trius et a reçu des paiements pour des conférences / bureaux de conférenciers d’Astellas et Cubist GRC a siégé aux conseils consultatifs scientifiques de Theravance et Theravance Biopharma Antibiotics, et a reçu un soutien financier de Cerexa et Forest SLB pour ses fonctions d’enquêteur principal. Theravance Biopharma US, IncAll auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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