Menu

Maria Selma Restaurant

Exacerbation post-traitement de l’infection par le virus de l’hépatite B du VHB dans les essais à long terme sur le VHB de l’emtricitabine

Exacerbation post-traitement du virus de l’hépatite B infection à VHB à long terme de l’emtricitabine chez% des patients Le développement d’anticorps anti-hépatite e n’a pas empêché la poussée hépatique Un patient avec une fibrose bridée marquée a nécessité une transplantation hépatique Les patients présentant une maladie hépatique avancée sont en danger pour une poussée hépatique avec décompensation si le traitement actif est retiré, par exemple, lorsque le traitement antirétroviral hautement actif est modifié

Exacerbation du virus de l’hépatite B L’infection par le VHB peut se produire dans le cadre de l’évolution naturelle de l’anticorps anti-hépatite B anti-HBe et également comme hépatite rebond chez ~% -% des patients après l’arrêt du traitement antiviral [ Le mécanisme putatif de l’exacerbation post-thérapeutique de l’hépatite B serait la reconnaissance cytotoxique des lymphocytes T présentés par les HLA de classe I sur la surface des hépatocytes et la liaison des ligands TNF ou Fas produits par les cellules inflammatoires, qui contribuent tous à des lésions hépatiques [ Patients et méthodes Les exacerbations post-traitement de l’hépatite ont été évaluées dans le cadre d’essais cliniques randomisés en double aveugle sur l’emtricitabine Emtriva; Gilead Sciences chez les patients atteints d’hépatite B chronique Tous les patients ont reçu en monothérapie de l’emtricitabine mg une fois par jour pendant une durée variant de plusieurs mois à plusieurs années, suivie d’une période de suivi post-traitement avec des évaluations toutes les semaines, incluant la chimie sérique Tests de la fonction hépatique Les adultes éligibles avaient une hépatite B chronique, étaient négatifs à la co-infection par le VIH et le virus de l’hépatite C et sans évidence clinique ou biochimique évidente de décompensation hépatique. Une biopsie hépatique a été réalisée dans l’étude en phase unique avec interprétation par le pathologiste local. déterminer l’admissibilité, mais les données histologiques centralisées n’étaient pas disponibles jusqu’à la fin de l’étude et le déblocage. Des tests de résistance au VHB ont été effectués sur des échantillons de patients virémiques à la fin du traitement et des échantillons de base correspondants par ABI Prism; La présence de mutations associées à la résistance à l’emtricitabine rtMI / V avec ou sans rtLM et rtVL a été déterminée. L’exacerbation du traitement de l’hépatite B a été définie a priori comme une augmentation du taux d’alanine aminotransférase ou d’aspartate aminotransférase au cours du traitement. la limite supérieure de la LSN normale Les critères d’identification rétrospective des patients présentant des signes de décompensation hépatique étaient les suivants: taux de bilirubine de ⩾ mg / dL et ⩾ mg / dL supérieur à la valeur initiale, taux d’albumine de & lt; g / dL, un temps de prothrombine anormal de ⩾ s supérieur à la valeur initiale, ou des manifestations cliniques Une analyse statistique a été réalisée pour déterminer s’il existait une association significative entre la survenue de décompensation et la présence ou l’absence de fibrose pontante et de cirrhose. ou La relation entre la séroconversion en anti-HBe pendant le traitement et l’exacerbation post-traitement a également été examinée. Les analyses statistiques ont été réalisées en utilisant le test exact de Fisher. Résultats Les données de suivi post-traitement étaient disponibles pour les patients traités pendant des semaines. depuis des semaines Dans les études, l’incidence de l’exacerbation de l’hépatite B après la fin du traitement par l’emtricitabine variait de% après un traitement de courte durée à%, comme illustré dans le tableau Le délai médian d’apparition de l’exacerbation post-traitement était de ~ semaines

Parmi les patients ayant présenté une séroconversion anti-HBe au cours des études, l’exacerbation du post-traitement a été similaire. L’incidence chez les patients séroconversion était similaire à celle de l’antigène e de l’hépatite B Patients AgHBe positifs à la séroconversion:% de patients; Valeur P non significative La séroconversion ne semble pas protéger contre l’exacerbation post-traitement, bien que le traitement ait été poursuivi après la séroconversion pendant une durée médiane de plusieurs semaines. Après le traitement, les patients séroconvertis en anti-HBe et exacerbés post-traitement AgHBe positif au moment de la dernière visite après poussée hépatique Trois des patients avaient un VHB sans mutations de résistance et avaient un VHB résistant à la fin du traitement Chez tous les patients sans poussée hépatique, la séroconversion restait durable après un traitement par emtricitabine en% IC%,% -% Il n’y avait pas d’association statistiquement significative entre l’apparition de l’exacerbation post-traitement de l’hépatite B et le développement de mutations de résistance au VHB; Chez les patients traités par l’emtricitabine, l’exacerbation du post-traitement a entraîné des mutations de résistance chez le VHB Parmi les patients présentant une décompensation, le VHB hébergeait des mutations de traitement du motif tyrosine-méthionine -partate-aspartate YMDD de la polymérase du VHB à la semaine; Cependant, aucun n’a montré une aggravation de l’histologie à la semaine. Deux patients ont présenté une réponse histologique et aucun changement histologique n’a été observé chez les patients restants avec un VHB de type sauvage à la fin du traitement et une décompensation subséquente après traitement. Discussion Le risque clinique d’exacerbation est lié à la réserve hépatique, qui, chez les patients présentant une fibrose de pontage ou une cirrhose, peut être insuffisante pour permettre la cytolyse hépatique, ce qui entraîne une augmentation du taux d’ALT. La fonction hépatique et la décompensation compromettent la fonction hépatique Chez ces patients, l’arrêt du traitement comporte un risque inhérent sildenafilfr.com. Des cas d’arrêt du traitement par le famciclovir et la lamivudine ont été rapportés et une jaunisse et une coagulopathie débutantes ont été rapportées après l’arrêt du traitement par lamivudine. dans une petite série n = Collectivement, ces données combinées avec l’expérience avec l’emtricitabine souligne l’importance de ne pas abandonner une thérapie antivirale efficace ou de permettre une perte d’activité due à la résistance au VHB chez les patients présentant une fibrose de haut grade et une diminution de la réserve hépatique. En outre, nos données suggèrent que la séroconversion anti-HBe pendant le traitement n’empêche pas la poussée hépatique post-traitement et n’élimine donc pas le risque de décompensation hépatique grave chez les patients qui arrêtent un traitement antiviral après séroconversion. Facteurs pronostiques pour les patients avec une exacerbation de l’hépatite B dans les études d’exacerbations survenues dans le cadre de l’histoire naturelle de la maladie, une mort prématurée ou une transplantation hépatique était associée à une cirrhose préexistante et à un score élevé de Child-Pugh, ainsi qu’à un faible taux d’albumine et de bilirubine. , temps de prothrombine prolongée, et faible numération plaquettaire au moment de la présentation Dans une petite série de patients présentant une exacerbation aiguë spontanée de l’hépatite B et décompensation ictère et temps de prothrombine prolongé, ou ascite ou encéphalopathie hépatique, allongement du temps de prothrombine et haut niveau de référence Child-Pugh le score étaient des prédicteurs significatifs de la mortalité, alors que le taux de bilirubine total de départ et la présence d’ascite ont montré un effet marginal. Cependant, chez les patients ayant des taux sériques de bilirubine de & lt; mg / dL, le traitement par lamivudine a entraîné la survie des patients, alors qu’il y avait des décès chez les patients non traités dans un groupe témoin historique Les recommandations thérapeutiques pour les patients présentant une exacerbation post-thérapeutique de l’hépatite B après l’arrêt du traitement antiviral restent incomplètes. Une réticence établie à exposer les patients atteints de fibrose de haut grade à des exacerbations potentielles de l’hépatite due à une virémie rebond [,,] En tout état de cause, les patients présentant une infection chronique par le VHB doivent être étroitement surveillés Ceci est particulièrement important pour les patients co-infectés par le VIH et le VHB pour lesquels les résultats de l’histologie hépatique peuvent ne pas être disponibles, et un changement du traitement antirétroviral d’un nucléoside ou d’un nucléotide à double activité à une association sans activité contre le VHB peut entraîner par inadvertance dans une exacerbation post-traitement potentiellement grave

Remerciements

Nous remercions tous les patients, les investigateurs et le personnel des centres d’étude participants. Soutien financier Ces essais cliniques ont été entièrement financés par Gilead Sciences Conflits d’intérêts potentiels EM, JS, JA, HM-M, AR et FR sont des employés de Gilead Sciences et sont directement impliqués dans le développement clinique de médicaments pour le traitement de l’hépatite B et de l’infection à VIH parrainés par l’industrie

Maria Selma Restaurant, LLC – 1617 Richmond Ave, Houston Tx 77006
Website Developed by: E-nnovations Technologies and Marketing LLC