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Virémie à cytomégalovirus chez les patients thaïlandais infectés par le VIH sous traitement antirétroviral: prévalence et mortalité associée

Contexte Prévalence et facteurs de risque de cytomégalovirus CMV virémie chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH début du traitement antirétroviral ART dans les pays en développement sont sous étudiés Méthodes Nous avons mesuré l’ADN du CMV dans des échantillons de plasma stockés de patients thaïlandais VIH début ART au compte CD & lt; cellules / mm Nous avons examiné les rapports de risque proportionnels de Cox HRs de la mortalité mensuelle et nouvelle maladie définissant le SIDA ADIResults De patients,% étaient des hommes L’âge médian était des années Le nombre médian de CD initial était des cellules / mm et l’ARN du VIH médian était des copies Au total,% de patients ont commencé une multithérapie antirétrovirale puissante et% ont commencé un traitement par inhibiteur de la transcriptase inverse à double nucléoside INTI de CMV a été détecté chez des patients% au départ et chez des patients dont le spécimen était disponible après des mois de TAR. / intervalle interquartile de mL [IQR], – à l’inclusion et en copies / mL IQR, – à mois En analyse univariée, le décès était associé au stade C de base CDC, à l’hémoglobine & lt; g / dL, nombre de CD inférieur et virémie CMV En analyse multivariée, seul l’ADN du CMV & gt; copies / mL était significativement associée à la mortalité HR; % IC, -, P = nombre de CD était la seule variable associée à la nouvelle DJA HR: augmentation des cellules CD; % CI, -, P = Conclusions Chez ces patients thaïlandais atteints d’une maladie à VIH avancée, la virémie CMV était fréquente, et l’ADN du CMV & gt; copies / mL prédit une augmentation de la mortalité malgré l’initiation du traitement antirétroviral Cela nécessite une attention accrue au dépistage de l’infection active à CMV chez les patients VIH avancés dans les pays en développement Des essais évaluant un traitement préventif anti-CMV peuvent être justifiés

Avant l’avènement de la thérapie antirétrovirale combinée ART, la maladie à cytomégalovirus CMV est survenue chez près de% des patients atteints de SIDA dans les milieux riches La localisation la plus fréquente de la maladie à CMV est la rétinite, mais la colite, pneumonie, œsophagite et maladie neurologique sont d’autres manifestations possibles La rétinite à CMV entraîne une perte de la vision et de la cécité, mais aussi une augmentation de la mortalité En tant que manifestation d’une maladie systémique, la rétinite à CMV nécessite un traitement systémique anti-CMV La thérapie inverse ou stabilise les lésions oculaires et réduit ou retarde la mortalité Bien que le traitement antirétroviral ait réduit considérablement son incidence , la maladie à CMV reste une menace pour les patients immunodéprimés avancés. il a été démontré que la rétinite à CMV reste associée à une augmentation de la mortalité et que la thérapie systémique réduit ce risque . la virémie CMV est fréquente chez les patients présentant une infection à VIH par le virus de l’immunodéficience humaine avancée et qu’elle est associée à la survenue d’une maladie à CMV et à une mortalité accrue, même chez les patients sous ART [, -]. Le RLS a été largement ignoré. Cela tient notamment au coût prohibitif et à l’inaccessibilité des médicaments anti-CMV, notamment le valganciclovir oral, le manque de prise de conscience et le dépistage systématique de la rétinite chez les patients immunodéprimés profonds. Lorsque la rétinite à CMV est diagnostiquée, les patients sont souvent laissés sans traitement Pour contourner le manque , les médecins ont parfois recours à des injections intra-oculaires de ganciclovir , qui Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer la prévalence de la virémie CMV chez les patients infectés par le VIH ambulatoires thaïlandais qui ont commencé un traitement antirétroviral lors de la numération CD. ADI malgré l’initiation du TAR Nous avons évalué l’évolution de la virémie CMV après le début de l’ART et examiné les facteurs associés à sa persistance.

Méthodes

Conception de l’étude et population

Nous avons mené une étude rétrospective dans l’étude prospective de cohorte de patients inscrits dans des essais cliniques au Centre de recherche VIH-NAT sur le VIH / SIDA de Bangkok, en Thaïlande, entre et Nous avons mesuré l’ADN du CMV dans des échantillons de plasma collectés Nous avons recruté des patients adultes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH, qui avaient débuté ou repris pour des patients qui avaient arrêté le traitement d’association ART ART au décompte CD. Cellules / mm et avaient des échantillons de plasma EDTA congelés dans les mois suivant l’initiation ou la reprise du TAR Les patientes du NAT-VIH ont au moins un suivi mensuel incluant les numérations CD et les ARN-VIH Les données des patients ont été récupérées L’étude de cohorte avait consenti au stockage des échantillons sanguins lors des essais précédents Tous les patients recrutés dans cette étude et suivis au VIH-NAT ont donné un consentement supplémentaire pour le test d’ADN du CMV sur des spécimens congelés L’étude a été approuvée par les comités d’éthique de FHI et de Chulalongkorn.

Tests de laboratoire

Réaction en chaîne de l’ADN polymérase CMV quantitative La PCR a été réalisée au début du traitement antirétroviral chez tous les patients et pendant les mois antirétroviraux chez les patients dont les prélèvements sont disponibles. Les résultats antérieurs appuient au moins la stabilité à court terme de la charge virale de l’ADN du CMV. La stabilité de la quantification des acides nucléiques sur la cryoconservation à long terme a été démontrée pour d’autres virus Nous avons permis de tester des échantillons disponibles en quelques mois des deux côtés de l’étude pour accéder à un nombre suffisant de spécimens. un délai médian d’élimination de la virémie CMV de quelques semaines, – semaines chez les patients infectés par le VIH a commencé ART sans CMV CMV Les tests PCR ont été réalisés avec le kit Abbott CMV PCR sur le système Abbott m, selon les recommandations du fabricant, au laboratoire VIH-NAT accrédité par le College of American Pathologists Le test utilisé avait une limite d’ADN CMV de détection LOD de copies / ml

Analyse statistique et paramètres

Une analyse statistique a été réalisée avec Statacorp de Stata, College Station, TX, et les résultats ont été considérés statistiquement significatifs à un niveau de significativité direct des méthodes de Time to Event pour évaluer la progression de la maladie vers chacun des critères cliniques, le décès et l’apparition d’une nouvelle DJA. Aucune différence n’a été faite entre la DJA liée au CMV et la DJA non liée au CMV, car très peu de diagnostics étaient disponibles. Les analyses étaient basées sur l’intention de poursuivre le traitement, Les covariables prédictives candidates étaient le sexe, l’âge, un diagnostic de SIDA par rapport aux CDC de catégorie A ou B, l’hémoglobine de référence, l’ARN du VIH plasmatique, le nombre de CD, le traitement antirétroviral et l’ADN plasmatique du CMV. relation avec le départ ART a été introduit comme une autre covariable dans les modèles comme une analyse de sensibilité La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour univarié Dépistage des covariables et évaluation de la tendance des covariables continues Par la suite, nous avons utilisé la régression des hasards proportionnels de Cox pour évaluer les rapports de risque et les intervalles de confiance en% pour la progression vers chacun des paramètres. Les hypothèses sur les risques proportionnels ont été évaluées à l’aide des résidus de Schoenfeld. Pour les sujets ayant des échantillons de plasma de CMV disponibles plusieurs mois après l’instauration du traitement antirétroviral, une régression logistique multiple a été utilisée pour évaluer les caractéristiques de base.

RÉSULTATS

Caractéristiques des patients

Un total de patients ont été inclus dans cette table d’étude; % étaient des hommes, et l’âge médian était des années Le nombre médian de CD et le taux d’ARN du VIH étaient des cellules / mm intervalle interquartile [IQR], – et log copies / mL IQR, -, mais seulement% avait une maladie CDC stade C à baseline Nous notons que les patients candidats des essais initiaux qui n’ont pas pu être inclus dans notre étude en raison de l’indisponibilité des spécimens stockés n = avaient un nombre initial de CD légèrement supérieur, médiane, cellules / mm; IQR, – que nos patients de l’étude P = des patients de l’étude,% ont commencé ou repris un traitement avec une combinaison de TARV puissante: des patients ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTIs inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse NNRTI, du% Le% a reçu une combinaison de deux PI dopée au ritonavir, de% a reçu un INTI et% a reçu une combinaison de trois classes. Vingt des patients de l’étude ont commencé un traitement par deux INTI

Tableau Caractéristiques des caractéristiques des patients à l’inclusion chez les patients sans

Données disponibles Non% ou

Médiane IQR Aucun Patient Avec

Données disponibles Non% ou

Médiane IQR Sexe Féminin% Masculin% Âge, y – Comportement à risque VIH Hétérosexuel% Homosexuel% IDU% Autre / Inconnu% Stade de CDC Stade A% Stade B% Stade C% Hémoglobine, g / dL – – Nombre de CD, cellules / mm Médiane – – -%% -%% -%% -% & gt; % ARN-VIH, copies / ml Copies médianes des journaux / mL – – & lt; %% -%% -%% -%% ≥%% Détection de l’ADN du CMVa & lt; LOD%% ≥LOD%% Copies médianes / mL – – Régime ART Combinaison ART potentielle% IRNI double% Caractéristiques au départ Pas de patients avec

Données disponibles Non% ou

Médiane IQR Aucun Patient Avec

Données disponibles Non% ou

Médiane IQR Sexe Féminin% Masculin% Âge, y – Comportement à risque VIH Hétérosexuel% Homosexuel% IDU% Autre / Inconnu% Stade de CDC Stade A% Stade B% Stade C% Hémoglobine, g / dL – – Nombre de CD, cellules / mm Médiane – – -%% -%% -%% -% & gt; % ARN-VIH, copies / ml Copies médianes des journaux / mL – – & lt; %% -%% -%% -%% ≥%% Détection de l’ADN du CMVa & lt; LOD%% ≥LOD%% Médian copies / mL – – Régime ART Combinaison ART potentielle% NRTI% Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CMV, cytomégalovirus; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VIH-, type de VIH; UDI, consommation de drogues injectables; IQR, intervalle interquartile; LOD, limite de détection; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, dosage de l’ADN du CMV LOD = copies / mLView LargeSix mois après le début de l’ART, l’ARN du VIH médian était & lt; copies de journal / mL IQR, -; % des patients avaient un VIH-ARN. copies / mL Le CD médian avait augmenté à cellules / mm IQR, -; patients% avaient un nombre de CD & gt; cellules / mm

Détection de la virémie du CMV

Au départ, l’ADN du CMV a été détecté chez les patients de l’étude%, et en%, de% et de% des patients avec un nombre de CD ≤ et entre – et – cellules / mm, respectivement P & lt; Parmi les patients virémiques, le taux médian d’ADN du CMV était de copies / mL. – Le délai médian entre le test d’ADN du CMV et le début du traitement était de zéro jour IQR, – jours à jours, et virémie CMV détectée chez% et de% échantillons disponibles avant et après le traitement antirétroviral P = À des mois de traitement antirétroviral, le test ADN du CMV a été réalisé chez des patients atteints de CMV seulement chez ces%, et chez%, de% et de% des patients avec un nombre de CD mois ≤ , entre et et entre et cellules / mm P = Le niveau médian d’ADN du CMV était des copies / mL IQR, – Aucun patient recevant un traitement anti-CMV systémique n’a reçu des mois de ganciclovir intraoculaire dans le TAR pour une rétinite à CMV

Résultats

Un total de décès et de nouveaux événements ADI sont survenus au cours des années de suivi. Seul le patient présentait à la fois une DJA et un décès. Le taux de mortalité était par personne-années% IC, – et le délai médian de mort était de la nouvelle DJA était par années-personnes% CI, – et le temps médian à la nouvelle DJA était de mois IQR, – Causes de décès enregistrées: infection disséminée à Mycobacterium avium MAC infection n =, tuberculose disséminée n =, syndrome de dépérissement n =, Pneumocystis Pneumopathie jiroveci PCP, n =, et insuffisance hépatique chez un patient atteint de cirrhose Aucun décès n’a été attribué à la maladie CMV De la DJA, correspond uniquement à la maladie CMV, les deux rétinites à CMV Autre tuberculose incluse tuberculose n =, MAC infection n = candidose œsophagienne n = , méningite cryptococcique n =, PCP n =, toxoplasmose cérébrale n =, et cancer du col utérin n =

Facteurs associés à la mortalité et à la morbidité

En somme, des décès sont survenus chez des patients avec l’ADN de CMV & gt; copies / mL, et chez les patients avec un ADN du CMV inférieur à la LOD En analyse univariée, les caractéristiques de base associées à la mortalité comprenaient la classification C de la CDC, l’hémoglobine & lt; g / dL, nombre de CD inférieur et virémie CMV Tableau Plasma VIH-ARN n’était pas associé à la mort dans notre étude Aucun décès n’est survenu chez les patients recevant un INTI double et chez les patients ayant reçu du sang après le début du TAR Aucune variable n’était associée au résultat le modèle final et la mort HR pour virémie CMV Parce que nous avions seulement des points limites, le pouvoir de dériver un HR pour la mort dans des strates consécutives d’ADN du CMV ou de définir un niveau de virémie le plus fortement associé à la mort était faible. associée à un taux de risque de mortalité accru en analyse univariée, mais cette association n’était pas statistiquement significative en analyse multivariée Seule une virémie de niveau supérieur avec l’ADN du CMV & gt; copies / mL choisi parce qu’il était approximativement la médiane, et les décès survenus au-dessus de ce seuil étaient significativement associés à la mortalité à la fois dans l’analyse univariée Figure et multivariée, où elle prédisait un risque accru de CI de mortalité

Tableau Cox Risque de décès proportionnel avec caractéristiques de base Analyse univariée Analyse multivariée Baseline Caractéristiques HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Sexe Homme Réf femelle – Âge ≤ y Ref & gt; y – Transmission du VIH Réf. hétérosexuelle Autre – Catégorie CDC Stade N, A ou B Ref Ref Stade C – – Hémoglobine & gt; g / dL Ref Ref ≤ g / dL – – ARN du VIH par augmentation du nombre de copies de journal / mL – nombre de CD par augmentation de cellules / mm – – Copies d’ADN du CMV / mL ≤ Ref Ref & gt; – & lt; – Analyse univariée Analyse multivariée Baseline Caractéristiques HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Sexe Homme Ref. Femme – Age ≤ y Ref & gt; y – Transmission du VIH Réf. hétérosexuelle Autre – Catégorie CDC Stade N, A ou B Ref Ref Stade C – – Hémoglobine & gt; g / dL Ref Ref ≤ g / dL – – ARN du VIH par augmentation du nombre de copies de journal / mL – nombre de CD par augmentation de cellules / mm – – Copies d’ADN du CMV / mL ≤ Ref Ref & gt; – & lt; – Abréviations: CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; Ref, referenceView Grand

Figure Vue grandDownload slideKaplan-Meier figure de probabilité de décès par concentration plasmatique de cytomégalovirus au début de la thérapie antirétrovirale Abréviations: ARV, antirétroviral; CMV, cytomegalovirusFigure View largeTélécharger le graphiqueKaplan-Meier figure de probabilité de décès par concentration plasmatique de cytomégalovirus au début de la thérapie antirétrovirale Abréviations: ARV, antirétroviral; CMV, cytomégalovirus Le développement d’une nouvelle DJA a été associé en analyse univariée avec l’âge, le nombre de CD de départ et la virémie CMV, bien que seulement aux niveaux de l’ADN du CMV & gt; copies / mL Table Dans l’analyse multivariée, l’association de la virémie à CMV élevée avec la DJA n’a pas eu de signification, et seul le nombre de CD est resté significativement associé à ce résultat

Tableau Cox Risque proportionnel des nouveaux centres de contrôle et de prévention des maladies Événement de stade C avec caractéristiques de base Caractéristiques de base Analyse univariée Analyse multivariée FC% CI P Valeur FC% CI P Valeur Sexe Masculin Ref. Féminin – Âge ≤ y Ref Ref & gt; y – – Transmission du VIH Hétérosexuel Ref Autre – Catégorie CDC Stade N, A ou B Ref Stade C – Hémoglobine & gt; g / dL Réf ≤ g / dL – ARN du VIH par augmentation du nombre de copies de journal / mL – nombre de CD par augmentation de cellules / mm – – Copies d’ADN du CMV / mL ≤ Ref Ref & gt; – – Chronométrage de l’échantillon de CMV Avant le début de l’ART Réf. Après ART – Régime ART Combinaison triple Ref Dual NRTI – Caractéristiques de base Analyse univariée Analyse multivariée HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Sexe Homme Réf femelle – Âge ≤ y Ref Ref & gt; y – – Transmission du VIH Hétérosexuel Ref Autre – Catégorie CDC Stade N, A ou B Ref Stade C – Hémoglobine & gt; g / dL Réf ≤ g / dL – ARN du VIH par augmentation du nombre de copies de journal / mL – nombre de CD par augmentation de cellules / mm – – Copies d’ADN du CMV / mL ≤ Ref Ref & gt; – – Chronométrage de l’échantillon de CMV Avant le début de l’ART Ref Après le début de l’ART – Régime ART Triple combinaison Ref Double NRTI – Abréviations: ART, thérapie antirétrovirale; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; Ref, referenceView Grand

Facteurs associés à l’absence de clairance virémique du CMV dans le traitement antirétroviral

Parmi les patients avec la mesure de l’ADN CMV mois, nous avons constaté que seule l’hémoglobine de base & lt; g / dL et ADN du CMV & gt; copies / mL étaient significativement associés à l’échec de l’élimination de la virémie CMV par des mois de TAR en analyse multivariée

Tableau Analyse de régression logistique univariée et multivariée des facteurs associés à l’absence de clairance de la virémie du cytomégalovirus après des mois de thérapie antirétrovirale Caractéristiques de base Analyse univariée Analyse multivariée OU% CI Valeur P OU% CI P Valeur Sexe Homme Réf femelle – Âge ≤ y Ref & gt; y – Transmission du VIH Réf hétérosexuel Autre – Stade de la CDC Stade N, A ou B Ref Ref Stade C – – Hémoglobine g / dL & gt; g / dL Ref Ref ≤ g / dL – – ARN du VIH par augmentation du nombre de copies de journal / mL – nombre de CD par augmentation de cellules / mm – – Copies d’ADN du CMV / mL & lt; ≤ Ref Ref & gt; – – Caractéristiques de base Analyse univariée Analyse multivariée OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Sexe Homme Réf. Femme – Âge ≤ y Ref & gt; y – Transmission du VIH Réf hétérosexuel Autre – Stade de la CDC Stade N, A ou B Ref Ref Stade C – – Hémoglobine g / dL & gt; g / dL Ref Ref ≤ g / dL – – ARN du VIH par augmentation du nombre de copies de journal / mL – nombre de CD par augmentation de cellules / mm – – Copies d’ADN du CMV / mL & lt; ≤ Ref Ref & gt; – – Le schéma opératoire de la thérapie antirétrovirale n’a pas été testé, car seuls les patients ayant reçu un double INTI avaient subi un test d’ADN du CMV à des mois. Abréviations: traitement antirétroviral; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CI, intervalle de confiance; CMV, cytomégalovirus; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; VIH-, type de VIH; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; OU, odds ratio; Ref, referenceView Grand

DISCUSSION

Een observé avant l’utilisation de TAR puissants La pathogénicité responsable de l’association entre la virémie CMV et la mortalité chez les patients infectés par le VIH est insuffisamment comprise Bien que le CMV n’ait pas été signalé comme cause significative de décès dans les études antérieures, pourraient être associées à des effets pathogènes directs du CMV sous-estimés dans leur contribution au décès Plusieurs études ont rapporté un important sous-diagnostic pré-mortem de la maladie à CMV chez les patients infectés par le VIH et une reconnaissance de la maladie seulement à l’autopsie. pourrait également être une cause, ou une conséquence, d’une fonction immunitaire médiocre [,,], et il est possible que d’autres maladies responsables ou contribuant à la mort puissent causer l’immunosuppression et la réactivation du CMVNous reconnaissons plusieurs limitations dans notre étude. les événements de mortalité au cours du suivi, et en tant que telle, l’association trouvée entre la virémie CMV et une mortalité accrue doit être interprétée avec prudence Comme p Les patients inclus dans notre étude avaient passé des critères de sélection pour participer à des essais cliniques, ils ne représentaient pas complètement les patients recevant des soins dans les services de routine. Nous n’avons pas pu évaluer l’association entre la virémie CMV et la maladie EOD du CMV, car seuls les événements ont été diagnostiqués pendant la période d’étude. Fundoscopy pour les patients avec CD & lt; cellules / mm n’a pas été systématique pendant la période d’étude, et les investigations pour une possible CMV-EOD extraoculaire n’ont pas été effectuées sur le site d’étude, comme c’est le cas dans la plupart des SJSR. les hospitalisations auraient pu représenter un indicateur de substitution de la morbidité CMV à la suite de symptômes non spécifiques et de signes de CMV, mais ce paramètre n’était pas disponible dans notre base de données et n’a pas pu être étudié. pour certains% de patients et donc non inclus dans notre analyse Six mois d’ADN du CMV n’ont pas été mesurés pour une proportion significative de patients, ce qui représente une faiblesse de notre analyse du changement d’ADN du CMV entre les périodes d’étude. le monde en voie de développement, offrant des informations complémentaires sur un sujet déjà incontournable Malgré le manque d’attentio Les études montrent que la charge de la rétinite à CMV seule est significative dans ces contextes Grâce à un dépistage systématique, une étude au Myanmar a montré une prévalence de rétinite à CMV de% chez les nouveaux patients infectés par le VIH. CD & lt; cellules / mm Une autre étude a rapporté une forte incidence de rétinite à CMV chez les malades du SIDA au Togo L’impact clinique de la maladie est probablement sous-estimé ou sous-estimé. Une étude menée en Thaïlande a montré que la rétinite à CMV était la deuxième cause de cécité Les manifestations extraoculaires du CMV entraînent probablement une morbidité et une mortalité additionnelles non reconnues Nous avons maintenant trouvé que la virémie CMV était associée à une mortalité précoce chez les patients sévèrement immunodéprimés commençant un traitement antirétroviral en Thaïlande, ce qui est en effet potentiellement significatif. implications à la lumière de la mortalité précoce substantielle qui est encore observée dans les programmes ART dans le SJSR chez les patients présentant une immunosuppression sévère Nous suggérons qu’une étude prospective à grande échelle soit menée pour mieux documenter l’étendue du problème de virémie CMV sévèrement immunodéprimée. Les patients infectés par le VIH dans le SJSR restent pleinement pertinents Les patients des pays en voie de développement continuent à présenter une TAR très avancée ou sont sous traitement antirétroviral à un faible taux de cellules CD. Une analyse globale récente chez des patients de différents pays a montré que la médiane Le nombre de cellules CD au départ ART était encore bien en dessous des cellules / mm dans les pays à revenu faible et intermédiaire De plus, comme Deayton et al l’ont déjà suggéré, nous croyons qu’un essai clinique randomisé RCT du traitement préventif par le valganciclovir devrait être À ce jour, seul l’ECR a tenté d’étudier les effets de la thérapie préventive anti-CMV chez des patients infectés par le VIH dans le cadre d’une multithérapie antirétrovirale. Seuls les patients inclus dans l’étude étaient prématurément inclus dans l’étude. interrompu pour futilité par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité Nous croyons qu’un essai bien mené est nécessaire pour répondre de manière convaincante si un traitement préventif réduire la mortalité précoce chez les patients infectés par le VIH virémique CMV à partir du traitement antirétroviral

Remarques

RemerciementsLes auteurs aimeraient remercier Mme Janet Robinson, FHI, pour avoir soutenu le lancement de ce travail. Soutien financierCe travail a été soutenu par Abbott Molecular grâce au don en nature de réactifs de test d’ADN du CMV Abbott Molecular n’a joué aucun rôle dans la conception de l’étude, Préparation des manuscrits Les essais cliniques ont été sponsorisés ou soutenus au HIVNAT par Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Merck et Roche Bristol-Myers Squibb fournit de l’atazanavir à vie à certains patients suivis au VIHNAT Gilead fournit Truvada pour certains patients Roche a fourni du saquinavir à vie pour certains patients ayant participé à plusieurs essais cliniques au HIVNAT L’étude de cohorte HIVNAT est soutenue par Le soin et la prévention coordonnés du VIH / SIDA avec la décentralisation gouvernementale pour atteindre la couverture et l’impact. A a reçu des honoraires de conférenciers ou honoraires d’Abbott, Gilead, Roche, Vi iV Health Care KR a reçu des honoraires de conférenciers ou des subventions pour les études de la part d’Abbott, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead, de GlaxoSmithKline, de Janssen-Cilag, de Merck, de Roche et de Tibotec. Le projet de l’Université nationale de recherche de CHE HRA, ministère de l’Éducation Tous les autres auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Réponse à Eisen et Denholm, Dauchy et autres, Fierer et Nguyen et Jones

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