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Effet des anticorps IgG anti-protéine et anticapsulaire dérivés maternellement sur le taux d’acquisition du transport nasopharyngien du pneumocoque chez les nouveau-nés

Dans les pays en développement, l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué n’a pas éliminé la circulation des sérotypes vaccinaux. La vaccination des femmes enceintes pour augmenter les concentrations d’anticorps chez leurs nouveau-nés peut réduire l’acquisition du portage pneumococcique et le risque de maladie subséquente. Anticorps antipneumococciques anticoprotéiniques et anticapsulaires, contre l’acquisition de méthodes de transportNous avons examiné le taux d’acquisition rhinopharyngienne des pneumocoques dans les premiers jours de la vie associé à des concentrations d’anticorps anticapsulaires et antiprotéiques variables dans le sang veineux maternel / maternel à Kilifi, Kenya. Nous avons utilisé Cox multivariable modèles de risques proportionnels pour estimer les fonctions continues reliant l’acquisition du portage nasopharyngien à la concentration d’anticorps d’origine maternelleRésultatsChoix de sang ou échantillons veineux maternels ont été recueillis à partir de paires mère-nourrisson Les pneumocoques ont été acquis pendant: Les concentrations croissantes d’anticorps anti-protéines ont été associées soit à une réduction PhtD, PspAFam, Spr, StkP ou, paradoxalement, une augmentation de CbpA, LytC, PcpA, PiaA, PspAFam, RrgBT dans le taux d’acquisition. réduction non significative de l’incidence de l’homologation du transport homologue avec des concentrations élevées d’anticorps anticapsulaires maternels dérivés des sérotypes A, B, F et FConclusionL’efficacité protectrice de plusieurs anticorps anti-protéines soutient la stratégie de vaccination maternelle pour protéger les jeunes enfants contre le portage et invasive Maladie Nous n’avons pas été en mesure de démontrer que les anticorps anticapsulaires passifs protègent contre l’acquisition du portage à des concentrations naturelles bien qu’il reste possible qu’ils le fassent aux concentrations plus élevées provoquées par la vaccination.

anticorps, pneumocoque, transport rhinopharyngé, KenyaPetits nourrissons dans les pays à faible revenu, le portage pneumococcique est acquis rapidement Au Kenya, à l’époque de la prévaccination, plus de% des nouveau-nés ont contracté le rhinopharynx à l’âge de quelques jours. en Thaïlande , alors qu’en Inde% des nourrissons âgés de mois portaient des pneumocoques La colonisation est une étape essentielle dans la voie de la maladie invasive pneumococcique IPD Dans un exercice de surveillance prévaccine à Kilifi, Kenya,% des épisodes mois de vie Vaccin conjugué antipneumococcique Le vaccin antipneumococcique conjugué a été introduit dans de nombreux pays à faible revenu dans des calendriers où les nourrissons sont vaccinés pour la première fois en l’espace de quelques semaines ou mois . les individus non vaccinés en interrompant la transmission Cependant, contrairement aux pays développés , la protection des troupeaux n’a pas éliminé la circulation. Des données provenant du Kenya et de la Gambie suggèrent que la prévalence des sérotypes vaccinaux reste relativement élevée plusieurs années après l’introduction du vaccin. Cela justifie l’évaluation de la vaccination maternelle ou néonatale comme stratégie de protection des jeunes enfants. La vaccination des nouveau-nés avec le PCV -valent était sûre et immunogène au Kenya et en Papouasie-Nouvelle-Guinée Dans un examen des études sur la vaccination maternelle, aucun problème d’innocuité n’a été signalé avec le PPV- vaccin antipneumococcique polysaccharidique valide. La vaccination augmente le transfert passif d’anticorps contre les nouveau-nés, d’autant plus que le vaccin antipneumococcique Protéines et vaccins antipneumococciques à cellules entières, actuellement en développement clinique, sont conçus pour protéger les receveurs contre tous les sérotypes de pneumocoque et pourrait être utilisé, potentiellement, pour protéger les jeunes enfants par la vaccination du nouveau-né ou de la mère. Les corrélats de la protection La CdP contre les infections pneumococciques invasives IPD a été établie Les tentatives de dériver la CoP pour la protection induite par le vaccin contre le transport n’ont pas fourni de seuil précis De plus, les études antérieures de cette relation ont été limitées par exemple, la relation entre la colonisation néonatale et les anticorps maternels, avec ou sans vaccination maternelle , n’a pas permis de déterminer le statut de colonisation de la mère à la naissance. et sont également susceptibles de recevoir des concentrations d’anticorps plus élevées par transfert passif, confondant ainsi la relation entre la concentration d’anticorps et le portage. Deuxièmement, l’acquisition de portage chez les nourrissons a été relativement insensible. Les premiers écouvillons ont été obtenus au plus tôt. et la période entre les prélèvements ultérieurs était également au moins un mois dans tous les stud Troisièmement, les études antérieures ont été minées par la taille relativement petite des échantillons, ce qui limite le pouvoir de détecter des efficacités protectrices modestes. Les essais cliniques de vaccination maternelle ont étudié des échantillons d’enfants vaccinés et témoins de taille allant aux nourrissons , et des études sans maternité. la vaccination avait des tailles d’échantillon dans la gamme – [-,] Enfin, une seule étude précédente a mesuré à la fois les anticorps anticapsulaires et anti-protéines dans les paires mère-enfant, et même ici ils ont été évalués indépendamment. et le taux d’acquisition du portage pour un panel de protéines pneumococciques et de polysaccharides capsulaires est susceptible de guider la sélection des antigènes dans les futures stratégies d’immunisation materno-néonatale Nous avons cherché à caractériser cette association en utilisant une étude où le statut de la mère à la naissance est déjà connu; la constatation du port chez le nourrisson commence tôt et revient fréquemment; la population étudiée est de taille suffisante pour détecter des associations modérées; et les effets des anticorps anti-protéine et anticapsulaire sont analysés simultanément pour déterminer les efficacités protectrices indépendantes de chaque

Méthodes

Les données

L’étude a été réalisée avant l’introduction de la vaccination contre le PCV au Kenya. En bref, nous avons prélevé des échantillons naso-pharyngés sur des nouveau-nés participants, âgés la plupart du temps, deux fois par semaine pendant des semaines et chaque semaine jusqu’à un pneumocoque a été cultivé à partir de l’écouvillon ou jusqu’à des semaines après l’entrée dans l’étude, selon la première éventualité. Les mères ont été prélevées au moment de la naissance et mensuellement par la suite. de la mère si l’enfant était né à la maison et signalé à l’hôpital dans les jours suivants Les facteurs de risque environnementaux pour le portage étaient: sexe, statut VIH de la mère, antécédents de toux, antécédents de coryza, toux observée, coryza observé, écoulement nasal observé et allaitement maternel Au niveau des ménages, nous avons vérifié: le type de combustible utilisé pour la cuisson, le nombre de frères et sœurs âgés de & lt; années, nombre d’autres enfants âgés de & lt; années, nombre d’adultes, nombre de fumeurs et nombre de soignants

Méthodes de laboratoire

Un dosage multiplex à base d’électrochimiluminescence à liaison directe a été utilisé pour mesurer les anticorps IgG anti-immunoglobulines G anti-antigènes pneumococciques. Le sérum de référence anti-pneumocoque a été utilisé comme étalon et on a attribué une valeur arbitraire à chaque antigène. exprimée en concentrations par rapport à la quantité utilisée dans le test ELISA pour analyser les échantillons sériques d’anticorps dirigés contre les polysaccharides capsulaires A, B, F et F comme décrit précédemment Les essais ont été effectués à l’Organisation mondiale de la Santé. Laboratoire de référence pour la sérologie pneumococcique, Institute of Child Health, University College London, Royaume-Uni Ces sérotypes ont été choisis parce qu’ils étaient les sérotypes les plus fréquemment acquis dans l’étude.

Analyses statistiques

Risques proportionnels de Cox Univariable Les modèles de Cox PH ont été ajustés pour évaluer la relation entre le risque d’acquisition du transport et les concentrations d’anticorps anti-protéine pour chacune des protéines. Les effets non linéaires des anticorps ont été modélisés en utilisant des splines cubiques restreintes. Pour les analyses spécifiques au sérotype, ceci introduit un scénario de risque concurrent. Par conséquent, au lieu d’estimer les taux de hasard standard, nous avons estimé les taux de risque par cause [ Le principal problème avec les analyses spécifiques au sérotype est le pouvoir, car seul un sous-ensemble de toutes les acquisitions pneumococciques est utilisé. Nous avons répliqué les enregistrements de la période pour chaque fois, ce qui a entraîné des copies. indicateur d’acquisition, pour chaque Ces sérotypes ont permis d’estimer l’impact des anticorps anti-capsulaires sur l’acquisition de l’un des sérotypes dans un seul modèle. Nous avons calculé les erreurs types robustes du cluster en tenant compte des erreurs sérologiques spécifiques. Pour la corrélation introduite par la réplication, nous avons utilisé la pénalité LASSO de rétrécissement et de sélection la plus faible pour sélectionner les anticorps anti-protéines et les facteurs de risque environnementaux à retenir dans les modèles Cox PH multivariés. Nous avons supposé que ces facteurs étaient indépendants du sérotype. La procédure LASSO réduit à zéro les coefficients des variables les moins pertinentes et conduit à un ensemble de variables ayant une valeur prédictive optimale. Les simulations indiquent que la procédure LASSO peut être plus précise que la sélection pas à pas [ ] En présence de forte c La cohérence ici se réfère à une plus grande capacité à récupérer le bon modèle avec un nombre croissant d’observations. Pour parvenir à la cohérence, nous avons utilisé une approche de vote d’ensemble Cela impliquait d’ajuster le modèle pénalisé. à l’ensemble de données observées et à travers des ensembles de données rééchantillonnées bootstrap, et en utilisant ce groupe de coefficients estimés pour voter sur les variables à inclure dans le modèle Une variable a été sélectionnée si son coefficient n’était pas réduit à zéro dans plus de% des données rééchantillonnées ensembles, un seuil qui est un équilibre entre être trop restrictif ou trop indulgentNous avons estimé les effets non linéaires sur l’acquisition de tout sérotype de chaque anticorps anti-protéine sélectionné en ajustant pour les variables environnementales sélectionnées et les variables protéiques sélectionnées restantes Tous les modèles Cox PH de l’effet de l’anticapsulaire IgG sur le risque d’acquisition spécifique au sérotype ont été ajustées pour le Dans ces modèles, nous avons introduit le coefficient d’intérêt des IgG anticapsulaires ou antiprotéines non pigmenté contrairement au reste des prédicteurs utilisés en ajustement. Nous avons également estimé les effets non linéaires sur l’acquisition des sérotypes de chaque anticorps protéique sélectionné en fonction de variables environnementales sélectionnées, les autres variables protéiques sélectionnées et les anticorps anticapsulaires normalisés Les concentrations anticapsulaires inférieures à la limite minimale détectable de mcg / mL ont été imputées à la moitié de la valeur, soit / = Toutes les concentrations d’antiprotéiques et d’anticapsulaires ont été log-transformées avant l’analyse

RÉSULTATS

Taux d’acquisition

Des échantillons de sang ou de sang veineux ont été prélevés chez des nouveau-nés; % de ceux-ci étaient du sang veineux Les nouveau-nés ont été suivis pendant un total de, jours ayant pour résultat des acquisitions de pneumococcus; % d’entre eux étaient pour les sérotypes A, B, F et F Le taux d’acquisition par nourrisson par jour variait de pour le sérotype à pour le sérotype F Tableau

Tableau Acquisitions Taux de sérotypes Acquisitions de sérotypes Incidenceper jours% IC Incidence dans les grands jours cohortaper A – B – – F – F – Serotype Acquisitions Incidenceper jours% CI Incidence dans les jours cohortaper plus grands A – B – – F – F – Le temps total à risque était, personne-jours Abréviation: IC, intervalle de confiancea L’incidence estimée à partir de la cohorte de tous les nouveau-nés inclus; ceux qui ont donné et ceux qui n’ont pas donné d’échantillons de sérum

Analyses univariées

Des niveaux plus élevés d’IgG anti-protéine ont été associés à une réduction de l’acquisition de tout sérotype pour un certain nombre de protéines; les relations presque monotones entre risque d’acquisition et niveau d’IgG ont été estimées pour PhtD, PhtD, PhtE et StkP P & gt; pour chaque anticorps anti-protéine supérieur à PiaA, RrgBT, RrgBB et RrgBF ont été associés à une augmentation de l’acquisition du transport P & lt; Figure 1. Pour les sérotypes et F, il y avait une réduction favorable du risque d’acquisition à des niveaux d’IgG plus élevés dans l’analyse conjointe. tous les sérotypes, des concentrations d’IgG anti-capsulaires plus élevées, à l’extrême droite de la distribution des concentrations d’IgG, ont été associés à une réduction de l’acquisition Figure; cependant, nous n’avons trouvé aucune preuve d’une association à travers toute la gamme des valeurs P = Les intervalles de confiance point par point CI dans les figures, à la borne supérieure, descendent en dessous du hazard ratio HR de; ceci peut être utilisé pour marquer les niveaux d’IgG logarithmiques, ce qui entraîne une réduction significative des taux de portage par rapport aux valeurs moyennes typiques d’IgG logarithmiques. Dans l’analyse univariable, les limites supérieures des IC sont toutes supérieures à une HR de

Figure Vue largeDownload slideAnalyse non variable de l’effet des IgG anti-capsulaires sur le taux d’acquisition spécifique au sérotype La figure montre le risque relatif d’acquisition d’une ligne continue bleue en fonction de la concentration en IgG logarithmique pour chaque sérotype marqué au-dessus du graphique. Les lignes pointillées rouges représentent les pourcentages CI du hazard ratio. Les lignes grises verticales marquent les th, th et th percentiles de la distribution de log IgG dont la densité est indiquée en gris sur l’axe des abscisses La valeur P du rapport de vraisemblance LR compare un modèle avec et sans la variable log de concentration d’IgG, indiquant ainsi la signification globale de la concentration d’anticorps Les intervalles de confiance ponctuels dans les figures, au point où le supérieur Les descendants liés inférieurs au rapport de risque de, peuvent être utilisés pour marquer les niveaux d’IgG logarithmiques qui entraînent une réduction significative des taux de portage par rapport aux valeurs typiques d’IgG logarithmiques moyennes. Abréviation n: IgG, immunoglobuline G Figure View largeTableau de lectureAnalyse non quantifiable de l’effet des IgG anti-capsulaires sur le taux d’acquisition spécifique au sérotype La figure montre le risque relatif d’acquisition d’une ligne continue bleue en fonction de la concentration en IgG logarithmique pour chaque sérotype étiqueté au-dessus du graphique Le danger à chaque niveau de log IgG est relatif à l’IgG logarithmique moyenne Les lignes pointillées rouges sont les limites de% CI du hazard ratio Les lignes grises verticales marquent les th, th et th percentiles de la distribution de log IgG dont la densité est représentée en gris sur l’axe des abscisses. La valeur P du test de vraisemblance LR compare un modèle avec et sans la variable log de concentration IgG, indiquant ainsi la signification globale de la concentration en anticorps Les intervalles de confiance ponctuels sur les figures, au point où la limite supérieure descend sous le rapport de risque de, peut être utilisé pour marquer les niveaux d’IgG logarithmiques qui se traduisent par une réduction significative des taux de transport par rapport à la moyenne l og IgG Abbreviation: IgG, immunoglobuline G

Figure Vue grandDownload slideUnivariable panneau supérieur et Multivariable panneau inférieur analyse de l’effet de la concentration d’IgG anti-capsulaire sur les taux d’acquisition chariot de l’un des sérotypes: A, B, F et F La figure suit la convention décrite dans la légende pour la figure PLC pour l’analyse multivariable sont basés sur le percentile et calculés à partir du cluster bootstrap groupé sur le sujet / rééchantillons individuels des données PLR signifie test de ratio de vraisemblance pénalisé, comparant un modèle avec la variable log concentration IgG et un sans abréviations: CI, intervalle de confiance ; IgG, immunoglobuline GFigure View largeTélécharger Diapositive Diagramme supérieur et analyse multivariée du panneau inférieur de l’effet de la concentration d’IgG anti-capsulaire sur les taux d’acquisition de chariots de l’un des sérotypes: A, B, F et F La figure suit la convention décrite dans la légende pour la figure Les CI% pour l’analyse multivariée sont basés sur centiles et calculés à partir du cluster bootstrap groupés sur sujet / rééchantillons individuels des données. PLR signifie test de ratio de vraisemblance pénalisé, comparant un modèle avec la variable log concentration IgG et un sans abréviations: CI , Intervalle de confiance; IgG, immunoglobuline G

Analyses multivariables

Dans l’ensemble des prédicteurs environnementaux candidats, le sexe, l’histoire de la toux, la toux observée, le nez qui coule et l’allaitement ont été rejetés du modèle. Les anticorps anti-PhtD, PspAFam, StkP et Spr, dans lesquels des concentrations plus élevées ont été associées à une réduction de l’acquisition du transport, des taux d’IgG plus élevés pour les protéines restantes ont été associés à les nouveau-nés nés à l’hôpital avaient un taux d’acquisition du pneumocoque inférieur à celui des nouveau-nés nés à la maison

Tableau Ratios de risque ajustés Quantification de l’association de l’acquisition de tout sérotype pneumococcique avec des variables environnementales et antiprotéiques sélectionnées Variable Hazard ratioa% CI Coryza observé lors de la dernière visite – Histoire du coryza lors de la dernière visite – écoulement nasal lors de la dernière visite – combustible utilisé pour la cuisson Bois de chauffage Ref Charbon de bois – Paraffine – Gaz – Nombre de frères et sœurs – Nombre de soignants dans le ménage – Nombre d’enfants âgés de & lt; ans dans le ménage – Nombre de fumeurs dans le ménage – Mère positive au portage au moment de la naissance – Type d’échantillon: Cordon vs sang veineux ref – Mois de l’écouvillon Janvier Ref Février – Mars – Avril – Mai – Juin – Juillet – Août – Septembre – Octobre – Novembre – Décembre – CbpA – LytC – PcpA – PhtD – PiaA – PspAFam – PspAFam – RrgBT – Spr – StkP – Variable Hazard ratioa% CI Coryza observé lors de la dernière visite – Histoire du coryza lors de la dernière visite – écoulement nasal lors de la dernière visite – Carburant utilisé pour la cuisson Bois de chauffage Ref Charbon de bois – Paraffine – Gaz – Nombre de frères et sœurs – Nombre de soignants dans le ménage – Nombre d’enfants âgés de & lt; ans dans le ménage – Nombre de fumeurs dans le ménage – Mère positive au portage au moment de la naissance – Type d’échantillon: Cordon vs sang veineux ref – Mois de l’écouvillon Janvier Ref Février – Mars – Avril – Mai – Juin – Juillet – Août – Septembre – Octobre – Novembre – Décembre – CbpA – LytC – PcpA – PhtD – PiaA – PspAFam – PspAFam – RrgBT – Spr – StkP – Abréviations: CI, intervalle de confiance; IgG, immunoglobulines Les ratios de risque pour les anticorps anti-protéines doivent être interprétés comme le rapport de risque par unité d’augmentation de la concentration d’IgG logarithmique. et, respectivement avec une acquisition réduite Des concentrations plus élevées de RrgBT ont été associées P = avec une augmentation du taux d’acquisition pour la plus grande partie de la distribution des anticorps anti-RrgBT Figure La fonction de la concentration anti-RrgBT était non monotonique; nous avons également observé des taux de portage plus élevés dans la queue inférieure de la distribution. Les effets de la concentration antiprotéique sur l’acquisition de l’un des sérotypes sans ajustement pour les concentrations anticapsulaires

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Analyse multivariable de l’effet de l’IgG anti-protéine sélectionnée sur tous les taux d’acquisition pneumococcique Le chiffre suit la convention décrite dans la légende de la Figure Les IC% sont basés sur centiles et calculés à partir du cluster bootstrap groupé sur sujet / rééchantillonnage individuel de la donnée PLR ​​signifie test de rapport de vraisemblance pénalisé, en comparant un modèle avec la variable log de concentration d’IgG et un sans abréviations: IC, intervalle de confiance; IgG, immunoglobuline GFigure View largeTélécharger la diapositive Analyse multivariable de l’effet de l’IgG anti-protéine sélectionnée sur tous les taux d’acquisition du transport pneumococcique La figure suit la convention décrite dans la légende pour Figure Les pourcentages sont basés sur centiles et calculés à partir du cluster bootstrap groupés sur le sujet / rééchantillonnages individuels des données PLR signifie test de rapport de vraisemblance pénalisé, en comparant un modèle avec la variable de concentration log IgG et un sans abréviations: IC, intervalle de confiance; IgG, immunoglobuline GRéglage des variables d’anticorps environnementaux et antiprotéiques dans les modèles de l’effet des anticorps anti-capsiculaires spécifiques du sérotype n’a influencé que marginalement la forme des fonctions de risque par rapport aux analyses non ajustées Dans le sérotype F, le risque de la distribution de la concentration d’IgG; Dans l’analyse multivariée conjointe de tous les sérotypes, les individus ayant une concentration en IgG logarithmique normalisée d’environ et au-dessus présentaient une réduction significative du taux d’acquisition, en% ou plus. , comparé aux individus avec le log standard IgG Figure, panneau de droite Une concentration de IgG log standardisée équivaut à une concentration absolue d’IgG de,,, et mcg / mL pour les sérotypes A, B,, F et F, respectivement

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Analyse multivariable de l’effet de l’IgG anticapsulaire sur le taux d’acquisition de chariots spécifiques au sérotype La figure suit la convention décrite dans la légende de la Figure Les CI% sont basés sur centiles et calculés à partir du cluster bootstrap groupé sur sujet / rééchantillonnage individuel des données PLR signifie test de rapport de vraisemblance pénalisé, en comparant un modèle avec la variable de concentration log IgG et un sans abréviations: IC, intervalle de confiance; IgG, immunoglobuline GFigure View largeTélécharger la diapositive Analyse multivariable de l’effet de l’IgG anticapsulaire sur le taux d’acquisition spécifique au sérotype La figure suit la convention décrite dans la légende de la Figure Les CI% sont basés sur centiles et calculés à partir du cluster bootstrap. de la donnée PLR ​​signifie test de rapport de vraisemblance pénalisé, en comparant un modèle avec la variable log de concentration d’IgG et un sans abréviations: IC, intervalle de confiance; IgG, immunoglobuline G

DISCUSSION

concentrations anti-StkP croissantes Figure Le pilus est exprimé uniquement en% de pneumocoques ; par conséquent, tout effet médié par le pilus est susceptible d’être dilué, donc l’effet observé des anticorps anti-RrgBT et anti-StkP pourrait ne pas être entièrement expliqué par leur effet sur le pilus Nous n’avons pas déterminé les phénotypes pilus des pneumocoques isolés dans cette étude, Nous n’avons donc pas pu inclure le phénotype dans notre analyse Néanmoins, StkP est une kinase globale impliquée dans la régulation d’un certain nombre de fonctions pneumococciques critiques pour la résistance du pneumocoque à diverses conditions de stress; une telle fonction est la biosynthèse de la paroi cellulaire Les anticorps anti-StkP peuvent inhiber le rôle qu’elle joue dans le développement des parois cellulaires, ce qui réduirait la viabilité des pneumocoques et, par conséquent, réduirait leur portabilité. l’étude, où il est difficile de contrôler complètement pour confondre; La compréhension des effets positifs et négatifs des anticorps sur l’adhésion peut être utile pour la conception des vaccins. Plusieurs études antérieures ont documenté le rôle limité des anticorps maternels dans la protection des nourrissons contre la colonisation pneumococcique. [,,] La vaccination maternelle au troisième trimestre de la grossesse augmente la quantité d’anticorps transmise au nouveau-né Cependant, il n’y a pas suffisamment de preuves que la vaccination maternelle pendant la grossesse pourrait réduire le portage ou les infections . taux d’acquisition associé à des niveaux élevés d’anticorps anticapsulaires maternels dérivés des sérotypes, même si aucune des associations était statistiquement significative dans toute la gamme des concentrations Figure et L’effet limité des anticorps anticapsulaires sur les taux d’acquisition de portage dans notre étude pourrait suggérer que ces anticorps Cependant, nous avons observé une forte réduction de l’acquisition du transport à très forte concentration d’anticorps dans la gamme de – mcg / mL à travers différents les sérotypes, bien que des concentrations aussi élevées aient été atteintes par seulement environ% de la population néonatale. Dans d’autres contextes, la proportion atteignant ces concentrations à la naissance pourrait être plus élevée; Environ un% des nouveau-nés présentaient ce niveau d’anticorps pour les sérotypes et F dans une étude sur les enfants américains Ceci justifie la vaccination maternelle, si le vaccin peut augmenter le taux d’anticorps transférés à des concentrations très élevées supérieures à celles observées exposition naturelle répétéeIl y a peu d’analyses de CoP contre l’acquisition de portage pour les anticorps anticapsulaires Une valeur de mcg / mL était associée à une protection contre le transport du sérotype Notre analyse suggère que la CoP est susceptible d’être très élevée, mcg / mL Dans la seule étude rapportée sur la vaccination maternelle avec PCV, les concentrations géométriques moyennes GMC des anticorps anticapsulaires dans le sang de cordon des nouveau-nés aux mères vaccinées étaient entre et parfois plus élevées, selon le sérotype, comparées aux nouveau-nés des mères ayant reçu un placebo. dans le sang de cordon chez les nouveau-nés de mères vaccinées se situait entre et mcg / mL Ceci augmente le potentiel des PCV à Vaccination externe Les taux d’acquisition spécifiques au sérotype observés chez les nouveau-nés dont la moelle ou le sang veineux maternel a été prélevé étaient très similaires à l’échantillon total de nouveau-nés constituant l’étude originale suggérant que le sous-ensemble analysé était représentatif. Le sang de type cordon ou veineux fourni était donc un facteur de confusion potentiel dans la relation entre les anticorps et l’acquisition de portage. Cependant, nous avons ajusté pour le groupe sanguin dans tous les modèles multivariés. En conclusion, nous avons observé une association entre l’acquisition du portage et plusieurs anticorps anti-protéines, mais un rôle limité des anticorps anticapsulaires maternels, à des concentrations élevées, sur l’acquisition de pneumocoques spécifique au sérotype. Cette disparité entre les effets anti-protéiques et anticapsulaires peut être attribuée à une puissance d’étude différentielle. l’anticapsul Cependant, une stratégie de vaccination maternelle visant à améliorer le taux d’anticorps transférés et à protéger les nouveau-nés contre l’acquisition du portage peut être efficace si la formulation du vaccin est axée sur l’amélioration d’anticorps spécifiques. les anticorps protéiques qui sont associés à un transport réduit ou si la stratégie induit de très fortes concentrations d’anticorps anticapsulaires, supérieures à celles normalement observées dans le transfert trans-placentaire physiologique

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Remerciements L’étude a été approuvée par l’Institut de Recherche Médicale du Kenya KEMRI Comité d’examen éthique Numéro de protocole, SCC Ce document est publié avec l’autorisation du Directeur de l’Institut de Recherche Médicale du Kenya Nous remercions Nicola Green d’avoir effectué la sérologie pneumococcique. Wellcome Trust, grâce à des bourses de recherche [à JAGS et à JO] La DG Conflits d’intérêts potentiels est financée par le NIHR, et son laboratoire entreprend des recherches collaboratives et contractuelles pour GSK qui font que PCV DG assiste à des conseils consultatifs occasionnels convoqués par GSK. Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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