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Traitement à l’entécavir de l’hépatite D chronique

Contexte L’antigène de surface de l’hépatite B HBsAg pour propager l’infection et provoquer la maladie L’entécavir est un analogue de nucléoside avec une efficacité antivirale puissante, et dans le modèle animal de la marmotte a également diminué l’hépatite B HBV cccDNA et l’antigène de surface de la marmotte. Étudier l’efficacité de l’entecavir dans l’hépatite chronique CHDMéthodes Cette étude monocentrique a été menée chez des patients atteints d’hépatopathie compensée. Tous les patients devaient présenter un taux d’hépatite HDV détectable et des taux élevés d’alanine aminotransférase. Treize patients consécutifs ont été évalués. Tous les patients avaient un ARN détectable du VHD et huit avaient un ADN du VHB détectable au départ. À la fin du traitement, l’ADN du VHB est devenu indétectable. chez tous les patients P = 001 Pas de diminution significative de l’ARN du VHD, de l’ALAT ou du taux d’HBsAg quantitatif els a été observé Le point final primaire de l’ARN HDV indétectable à la fin du traitement a été atteint chez 3 patients dont les taux d’ARN du HDV étaient significativement inférieurs à ceux des non répondeurs 299 log10 copies / mL ± 70 vs 468 ± 97; P = 0185 Chez les 3 patients, les taux d’ALT étaient également normaux à la fin du traitement. Conclusions Une année de traitement par l’entecavir est inefficace en CHD Tout effet bénéfique généralisé du traitement par analogue nucléoside / nucléotide peut nécessiter un traitement prolongé. susceptibles de se produire dans les phases ultérieures de la maladie coronarienne, peut être une cohorte de patients raisonnables dans lequel cibler les analogues nucléosidiques / nucléotidiques

L’hépatite chronique D CHD se développe principalement à la suite de la surinfection d’un porteur de l’hépatite B avec le virus de l’hépatite D HDV et représente la forme la plus grave de l’hépatite virale chronique [1] En tant que tels, les besoins de traitement sont élevés Dans le traitement de l’hépatite B chronique CHB et C, on n’a pas observé de CHC chronique de l’hépatite C pour cette forme d’hépatite virale chronique. On espérait que la CHD pourrait bénéficier du succès des nouveaux traitements du CHB, car le HDV n’entraîne la maladie qu’en présence de virus de l’hépatite B VHB Dans plusieurs études, différents analogues nucléosidiques / nucléotidiques ont été testés pour le traitement des maladies coronariennes, tels que le famciclovir, la lamivudine et l’adéfovir, en monothérapie et en association avec l’interféron ou l’interféron pégylé pour ces 2 ANs. 5] Aucun d’entre eux s’est avéré efficace en monothérapie ou en association avec des interférons, bien qu’une combinaison d’interféron pégylé et d’adéfovir ait été associée à une diminution significative des niveaux quantitatifs d’antigène HBsAg de l’antigène de surface de l’hépatite B [5] Le seul effet bénéfique observé à ce jour avec les NA a été rapporté chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (HDV); chez 13 des 16 patients, une baisse significative des taux d’ARN du HDV a été observée avec le traitement au ténofovir [6]. La seule fonction auxiliaire nécessaire au HDV du VHB pour provoquer la maladie chez l’homme est la production de HBsAg [1, 7, 8]. L’entécavir est non seulement une NA avec une efficacité antivirale puissante, mais aussi une diminution substantielle de l’ADNcc du virus de l’hépatite de la marmotte dans les échantillons de foie ainsi que l’antigène de surface de la marmotte dans le sérum [9]. étude rétrospective, l’effet de l’utilisation de l’entécavir dans les maladies coronariennes a été étudié

PATIENTS ET MÉTHODES

Les patients sélectionnés pour l’étude étaient des patients consécutifs qui ont reçu entecavir au Département de Gastroentérologie de l’Université d’Ankara Medical School à Ankara pour CHD pendant 1 an et répondaient aux critères d’inclusion suivants: infection documentée HBV et HDV de 6 mois ou plus, âge entre 18 et 70 ans, taux détectables d’ARN du VHD et maladie hépatique compensée Les autres critères d’inclusion incluaient une concentration d’ALT-alanine aminotransférase supérieure à la limite supérieure de la normale mais inférieure à 10 fois la limite, des résultats sérologiques négatifs pour le virus de l’hépatite C et le VIH. au cours des 6 derniers mois Les patients devaient avoir un nombre de globules blancs> 3000 cellules / mm3, un nombre de neutrophiles> 1500 cellules / mm3, et un nombre de plaquettes> 75 000 cellules / mm3 Les patients étaient exclus s’ils avaient un sérum taux d’albumine <35 g / L ou taux de bilirubine sérique> 3 mg / dL Les patients étaient également exclus de l’étude s’ils avaient des preuves d’autres maladies génétiques, auto-immunes ou métaboliques du foie. abus de l’alcool et / ou de la drogue dans l’année précédant l’entrée dans l’étude ou des signes d’ascite ou de carcinome hépatocellulaire jusqu’à 6 mois avant le début du traitement par entécavir. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital universitaire.

Étudier le design

Il s’agissait d’une étude rétrospective ouverte pour évaluer l’effet du traitement d’entecavir à 1 an chez les patients atteints de coronaropathie. Les patients ont été suivis sans traitement pendant 6 mois après l’arrêt de l’entecavir. L’entécavir a été administré à 1 mg / j avant le petit-déjeuner. Le critère principal était l’atteinte de taux d’ARN du VHD indétectables à la fin du traitement. Les critères secondaires étaient les taux d’ALT normaux à la fin de l’étude et l’ARN HDV indétectable à la fin du suivi. Les patients étaient suivis mensuellement pendant les 3 premiers mois puis toutes les 6 semaines jusqu’à la fin de l’étude Le suivi sans traitement consistait en des évaluations 3 et 6 mois après l’arrêt du traitement. A chaque visite, des échantillons de sang ont été prélevés pour un bilan hématologique et biochimique. déterminer les niveaux d’ARN du VHB et de l’ARN du VHD au début de l’étude, aux mois 6 et 12 et lors des visites de suivi. Les taux quantitatifs d’HBsAg ont été déterminés seulement au départ et à la fin du traitement. Après l’arrêt du traitement, une biopsie du foie a été proposée aux patients et a été réalisée chez les patients qui ont donné leur consentement. Les échantillons de biopsie hépatique ont été évalués par un laboratoire de biopsie hépatique avant le début du traitement. Un seul pathologiste BS après la collecte de toutes les données Le pathologiste a été aveuglé par le traitement reçu par les patients Les observations histologiques ont été évaluées selon Ishak et al [10] Un changement de fibrose a été défini comme un changement de ≥1 dans le score de fibrose. dans necroinflammation a été définie comme un changement de ≥2 dans le score nécrinflammatoire

Méthodes

Pour la mesure de l’ARN du HDV, l’ARN viral a été extrait de 200 ul de sérum par un kit commercial d’extraction d’ARN viral; Roche Diagnostics selon les instructions du fabricant Des séquences complètes du génome appartenant à différents génotypes HDV récupérés de GenBank, ou génotype I de notre propre base de données, ont été comparées pour déterminer les régions conservées du génome HDV pour la conception des amorces et des sondes utilisées en temps réel. Réaction en chaîne par polymérase Paramètres PCR Un plasmide contenant la région antigénique de l’hépatite D du génome du génome HDV a été construit pour mesurer la charge virale. Parmi plusieurs systèmes d’amorce et sonde, 2 amorces ciblant la région antigénique de l’hépatite D et une sonde TaqMan marquée avec Fam et Tamra par leurs extrémités 5 ‘et 3′ ont respectivement eu la meilleure performance avec le kit EZ RT PCR en 1 étape Ce kit utilise la rTth enzyme, permettant la transcription inverse et la polymérisation dans le même tube fermé et l’uracil-N-glycosylase UNG traitement enzymatique pour prévenir la contamination par PCR avec les systèmes ABI 7300 Applied Biosystems et LightCycler 480 Real-Time Roche PCR Les amorces utilisées pour L’amplification par PCR et la sonde TaqMan sont les suivantes: DF1, 5’-CTC GTT CCA CCT TCG AGG G -3 ‘; DR1, 5’- CGA GGA AGA CGA GAG AAG GGA -3 ‘; et DPR1, 5’-FAM-ACC TGCGGG CCG GCT ATT CTT CT -TAMRA-3 ‘La transcription inverse et l’amplification ont été réalisées en utilisant un kit PCR EZ RT en une étape dans 25 μL de mélange réactionnel contenant 3 mmol / L de manganèse II- acétate Mn [OAc] 2; 03 mmol / L de désoxy adénosine triphosphate dATP, de désoxy cytosine triphosphate dCTP et de désoxy guanosine triphosphate dGTP; 06 mmol / L de désoxy uracile triphosphate dUTP; 400 nmol / L à l’avant et 400 nmol / L à l’inverse des amorces; 200 nmol / L de sonde TaqMan; 001 U / μL UNG; 01 U / μL ADNthymase rTth; et 5 μL d’ADN matrice. En bref, l’UNG est activé à 50 ° C pendant 2 minutes et l’ARN est retranscrit à 60 ° C pendant 60 minutes, avec inactivation UNG à 95 ° C pendant 5 minutes et 40 cycles de dénaturation à 95 °. C pendant 20 secondes suivi d’un allongement à 60 ° C pendant 1 minute La sensibilité du test pour détecter l’ARN HDV était de 100 copies / mLHBV Les niveaux d’ADN ont été mesurés avec un système entièrement automatisé combinant l’extraction automatisée de l’ADN sur l’instrument COBAS AmpliPrep. avec une PCR en temps réel sur l’analyseur COBAS TaqMan en utilisant le kit de test COBAS TaqMan HBV 48 avec une limite de détection de 20 UI / mL Roche Diagnostics HBsAg a été quantifié par le test Architect HBsAg Abbot Diagnostics, selon les instructions du fabricant HDV, et HBV génotypes chez les patients ayant un ADN du VHB détectable, ont été déterminés comme décrit ailleurs [11]

Statistiques

Toutes les données sont présentées sous forme de valeurs moyennes et / ou médianes, comme spécifié. Les comparaisons ont été faites en utilisant le test t de Student non apparié et apparié, le test U de Mann-Whitney pour les variables continues et le test exact de Fisher pour les variables catégoriques. ou les niveaux d’ARN du HDV ont reçu les valeurs de 20 13 log10 UI / mL et de 100 2 log10 copies / mL, respectivement, au cours de l’évaluation statistique. Les différences ont été considérées comme significatives à P & lt; 05

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Les principales caractéristiques démographiques, cliniques et virologiques de base de la cohorte de patients sont présentées dans le Tableau 1 La cohorte a une prédominance féminine Quatre patients ont eu un CHD HBeAg positif à l’antigène B de l’hépatite B, dont 1 était également positif pour les taux d’HBe HBV la ligne de base était indétectable chez 4 patients; tous étaient sérologiquement négatifs pour HBeAg et positifs pour anticorps anti-HBe Tous les patients avaient un ARN HDV détectable au départ Le génotype HBV était D chez les 7 patients chez lesquels cette évaluation était possible, et le génotype HDV était 1 chez tous les patients Neuf patients avaient reçu l’interféron α ou l’interféron pégylé α dans le passé, et 8 avaient reçu des NA lamivudine dans 7, adéfovir dans 1 L’échantillon de biopsie hépatique de base a été jugé inadéquat chez 2 patients, dont 1 a montré un foie cirrhotique chez les 11 autres patients, foie des échantillons tissulaires montrant 6 à 32 portales ont été obtenus, avec une fibrose légère à modérée révélée dans 8 d’entre eux. Cependant, 1 patient numéro 2 présentait une fibrose de grade 0 dans l’échantillon initial, comprenant 10 voies portales et une fibrose de grade 4 dans l’échantillon. obtenu à la fin du traitement; cette différence était probablement due à une erreur d’échantillonnage dans la biopsie hépatique initiale, fréquemment observée chez les patients atteints d’une maladie hépatique avancée.

Tableau 1Caractéristiques des patients Données caractéristiques du patient Âge, plage médiane, années 515 26-62 Sexe, 5 hommes, 8 femmes ALT UI / L, x ± écart-type 120 ± 110 AST IU / L, x ± SD 80 ± 64 Phosphatase alcaline UI / L, x ± SD 87 ± 34 GGT UI / L, x ± SD 82 ± 53 HBeAg positif à la sérologie, non% 4 385 ADN du VHB, log10 UI / mL 380 ± 258 ARN du VHD, log10 copies / mL 422 ± 147 Taux d’HBsAg, log10 UI / mL n: 11 349 ± 79 Fibrose de grade n: 10 26 ± 15 HAI n: 10 81 ± 21 Traitement par interféron précédent, n ° 9 Traitement NA précédent, n ° 8 Données caractéristiques du patient Âge, intervalle médian, années 515 26-62 Sexe, n ° 5 mâle, 8 femelle ALT UI / L, x ± écart-type 120 ± 110 AST UI / L, x ± SD 80 ± 64 Phosphatase alcaline UI / L, x ± SD 87 ± 34 GGT UI / L, x ± SD 82 ± 53 HBeAg positif à la sérologie, non% 4 385 ADN du VHB, log10 UI / mL 380 ± 258 ARN du VHD, log10 copies / mL 422 ± 147 niveau de HBsAg, log10 UI / mL n: 11 349 ± 79 Fibrose rade n: 10 26 ± 15 HAI n: 10 81 ± 21 Traitement antérieur à l’interféron, n ° 9 Traitement naïf antérieur, n ° 8 Grade de la fibrose et HAI évalués selon Ishak et al 10; n = 13, sauf indication contraire. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; GGT, γ-glutamyl transpeptidase; HAI, indice d’activité histologique; HBeAg, antigène de l’hépatite B; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite D; NA, analogue nucléoside / nucléotide; SD, écart-typeView Large

Réponse au traitement

Après 48 semaines de traitement par l’entecavir, les taux d’ADN du VHB sont devenus indétectables chez tous les patients. Tableau 2 et 3 Cependant, aucun changement significatif par rapport aux valeurs initiales n’a été observé pour les taux d’ALT ou d’HDV. ± 108 à 61 ± 34 P = 07; Tableau 3 Les niveaux quantitatifs d’HBsAg ont montré une légère augmentation Tableau 3 Six mois après le suivi sans traitement, les niveaux d’ADN du VHB sont devenus détectables chez 5 patients P & lt; 5 des 9 avec des taux détectables d’ADN VHB au départ Deux patients avec des taux détectables d’ADN VHB de base ont refusé d’arrêter le traitement et ont continué à avoir des taux indétectables d’ADN VHB Excluant les patients qui continuaient à prendre l’entécavir après un an, les taux d’ALT à la fin du suivi étaient similaires à ceux obtenus à la fin du traitement: moyenne ± ET, 57 UI / L ± 15 vs 69 ± 32, respectivement; P = 18 Les taux d’ARN du HDV à la fin du suivi étaient également similaires aux niveaux de fin de traitement 455 ± 112 contre 4452 ± 109 log10 copies / mL, respectivement; P = 6 Aucun patient n’avait de poussée biochimique ou virologique après l’arrêt du traitement, et aucun effet indésirable n’a été noté pendant le traitement ou après l’arrêt du traitement.

Tableau 2 Effets du traitement par l’entécavir sur les variables biochimiques et virologiques ALT UI / L HDV ARN, log10 Copies / ml VHB ADN, log10 UI / ml HBsAg Fibrose Gradea HAIa Patient HBeAg HBeAb BL EOT BL EOT BL EOT BL EOT BL EOT BL EOT 1 Positif Négatif 79 51 51 524 423 UD 416 413 1 3 7 9 2 Négatif Positif 63 68 416 453 312 UD 429 426 0 4 10 16 3 Négatif Positif 61 66 416 463 UD UD 411 427 4 4 9 9 4 Négatif Positif 94 103 382 416 UD UD 337 429 5 5 10 12 5 Positif Négatif 54 39 549 533 479 UD 36 46 3 3 6 10 6 Positif Négatif 197 128 463 456 632 UD 217 218 3 NA 10 NA 7 Négatif Positif 69 42 572 553 UD UD 418 414 1 3 6 10 8 Négatif Positif 250 54 285 298 484 UD 33 423 3 4 10 11 9 Négatif Positif 105 98 609 532 UD UD 423 44 3 4 11 14 10 Positif Positif 44 85 482 54 42 UD 355 426 4 3 11 10 11 Négatif Positi ve 32 23 223 UD 338 UD 205 195 SO SO SO SO 12 Négatif Positif 400 23 362 UD 479 UD SO SO SO SO SO SO 13 Négatif Positif 201 18 312 UD 418 UD ND 314 5 NA 11 NA ALT IU / L ARN HDV, log10 Copies / mL VHB ADN, log10 UI / mL HBsAg Fibrose Gradea HAIa Patient HBeAg HBeAb BL EOT BL EOT BL EOT BL EOT BL EOT BL EOT 1 Positif Négatif 79 51 51 524 423 UD 416 413 1 3 7 9 2 Négatif Positif 63 68 416 453 312 UD 429 426 0 4 10 16 3 Négatif Positif 61 66 416 463 UD UD 411 427 4 4 9 9 4 Négatif Positif 94 103 382 416 UD UD 337 429 5 5 10 12 5 Positif Négatif 54 39 549 533 479 UD 36 46 3 3 6 10 6 Positif Négatif 197 128 463 456 632 UD 217 218 3 NA 10 NA 7 Négatif Positif 69 42 572 553 UD UD 418 414 1 3 6 10 8 Négatif Positif 250 54 285 298 484 UD 33 423 3 4 10 11 9 Négatif Positif 105 98 609 5 32 UD UD 423 44 3 4 11 14 10 Positif Positif 44 85 482 54 42 UD 355 426 4 3 11 10 11 Négatif Positif 32 23 223 UD 338 UD 205 195 SO NA NA NA 12 Négatif Positif 400 23 362 UD 479 UD NA NA NA NA NA NA 13 Négatif Positif 201 18 312 UD 418 UD NA 314 5 NA 11 NA Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; BL, base de référence; EOT, fin du traitement; HAI, indice d’activité histologique; HBeAb, anticorps de l’hépatite B e; HBeAg, antigène de l’hépatite B; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite D; NA, non disponible; UD, grade de Fibrosis undetectablea et score HAI selon Ishak et al [10] View Large

Tableau 3 Évaluation globale de la réponse au traitement de l’entécavir chez les patients atteints d’hépatite chronique D Mesure de référence Fin du traitement Pa Fin du suivib Pb HDV ARN, copies / ml 429 ± 116 413 ± 139452 ± 112b 38 455 ± 109b 60 ADN du VHB, UI / mL 341 ± 175 13 ± 0 001 252 ± 150b 022 ALT 121 ± 108 61 ± 3469 ± 32b 0734 57 ± 15b 20 HBsAg, UI / mL 355 ± 80 388 ± 91 03 NA NA Mesurer la ligne de base Fin du traitement Pa Fin du suivi upb Pb HDV ARN, copies / mL 429 ± 116 413 ± 139452 ± 112b 38 455 ± 109b 60 ADN VHB, UI / mL 341 ± 175 13 ± 0 001 252 ± 150b 022 ALT 121 ± 108 61 ± 3469 ± 32b 0734 57 ± 15b 20 HBsAg, UI / mL 355 ± 80 388 ± 91 03 NA NA Les données sont données en tant que moyennes ± écarts-types. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B; HDV, virus de l’hépatite D; NA, non disponible; ARN, acide ribonucléique Fin du traitement versus baselineb Fin du suivi versus fin du traitement Les 2 patients qui n’ont pas arrêté le traitement à la fin de la période de traitement officielle ont été exclus de l’analyse.Les biopsies hépatiques LargePaired avec un échantillon satisfaisant disponible chez 9 patients Chez 7 patients, les résultats histologiques ont montré une détérioration, avec une amélioration histologique observée chez seulement 1 patient; Aucun changement n’a été observé chez 1 patient Tableau 2 Les 4 patients ayant des résultats sérologiques positifs pour l’HBeAg présentaient des taux d’ADN du VHB entre 496 et 708 log10 UI / mL. Leurs taux d’ADN du VHB étaient plus élevés que ceux des 8 patients atteints de CHD négatif HBeAg négatif 565 ± 99 vs 317 ± 187 log10 UI / mL; P = 032 Chez ces 4 patients, les niveaux d’ARN du VHD variaient de 420 à 632 log10 copies / mL et étaient similaires à ceux des CHD HBeAg-négatifs. Aucun changement dans les taux d’ARN HDV chez les patients HBeAg-positifs à la fin du traitement. pour la ligne de base par rapport à la fin du traitement, 501 ± 37 contre 513 ± 39 log10 copies / mL, respectivement; P = 5115 De même, les taux d’ALT n’ont pas changé la moyenne ± ET, 94 ± 71 vs 76 ± 40 UI / L; P = 49 Le critère principal d’ARN du VHD indétectable à la fin du traitement a été atteint chez 3 patients 11, 12 et 13 patients. Chez les 3 patients, les taux d’ALT étaient également normaux à la fin du traitement Tableau 2; Figure 1 Chez ces 3 patients avec des réponses virologiques et biochimiques, les niveaux d’ARN du HDV de base étaient généralement plus faibles 223, 362 et 311 log10 copies / mL que chez les 10 autres patients 265 ± 126 vs 458 ± 121copies / mL; P = 0,028 Dans ce dernier groupe, seulement 1 patient, dont le taux d’ARN du VHD était de 285 log10 copies / mL, avait des niveaux d’ARN du VHD inférieurs à 1 des répondeurs virologiques. Chez ce patient non répondeur, les taux d’ARN du VHD n’ont pas diminué. À la fin du traitement, aucun des autres patients ne présentait de taux d’ALT normalisés à la fin du traitement. Figure 2 Parmi les caractéristiques de base, les numérations plaquettaires semblaient plus faibles chez les répondeurs que chez les non-répondeurs. ± 61 contre 166 ± 66 × 109 / L respectivement; P = 0554

Figure 1View largeTélécharger slideAlanine aminotransférase chez les 3 patients ayant éliminé l’ARN du virus de l’hépatite D à la fin du traitement par l’entécavir Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HDV, virus de l’hépatite D; ARN, acide ribonucléique Figure 1Voir grandTélécharger la lameAlanine aminotransférase chez les 3 patients ayant éliminé l’ARN du virus de l’hépatite D à la fin du traitement par l’entécavir Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HDV, virus de l’hépatite D; ARN, acide ribonucléique

Figure 2Voir grandDownload slideMean taux d’alanine aminotransférase chez les 10 patients qui n’ont pas éliminé l’ARN du virus de l’hépatite D à la fin du traitement par l’entécavir Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HDV, virus de l’hépatite D; ARN, acide ribonucléique Figure 2Voir grandTélécharger la lameMoyens d’alanine aminotransférase chez les 10 patients qui n’ont pas éliminé l’ARN du virus de l’hépatite D à la fin du traitement par l’entécavir Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HDV, virus de l’hépatite D; ARN, acide ribonucléique

DISCUSSION

Le principal résultat de cette étude est que le traitement d’un an de la maladie coronarienne par l’entecavir est sans effet. Cela peut être attendu en raison du traitement de la coronaropathie avec d’autres AN tels que le famciclovir [2], la lamivudine [3, 4] et l’adéfovir [5 ], a également été rapporté comme non efficace Cependant, l’entecavir et le ténofovir représentent les ANs les plus puissants pour le traitement du CHB [12] et si les NA devaient être considérés pour prévenir ou diminuer la fonction du VHB auxiliaire dans les CHD, il semble raisonnable de Considérons ces 2 NA Cette justification est corroborée par la démonstration récente de l’effet bénéfique de l’utilisation à long terme du ténofovir chez les patients co-infectés par le VIH-HDV [6] Dans cette dernière étude, le ténofovir a été utilisé pendant 61 ans. 1 an d’utilisation d’entécavir dans l’étude actuelle Il faut rappeler que le VHD n’a pas besoin de VHB pour sa réplication mais pour son assemblage, et ici HBsAg est nécessaire car les NA n’ont aucun effet direct sur la production d’HBsAg, qui se produit par l’ADNcb du VHB ou À partir de l’ADN du VHB intégré dans le génome de l’hôte [13], tout effet potentiel d’une NA ne peut être qu’indirect. Cette voie indirecte impliquerait une diminution du recyclage des nucléocapsides virales vers le noyau en raison de la forte inhibition de la synthèse de l’ADN viral. [14] Bien qu’un tel mécanisme ait pu expliquer les effets bénéfiques observés chez les patients co-infectés par le VIH-HDV recevant un traitement au ténofovir à long terme, une durée de traitement d’un an est apparemment trop courte pour voir un tel effet, comme cela a été montré récemment. Chez les patients atteints de CHB HBeAg négatif, chez qui les taux d’HBsAg n’ont pas changé après 1 an de traitement par l’entécavir [15] Dans les CHD, le HDV supprime classiquement le VHB, le traitement doit donc être adapté au HDV. le temps peut aussi être possible [16], et cela a été rapporté dans CHD [17, 18] Il est raisonnable de considérer que la thérapie NA peut être efficace dans les cas où le VHB, et non le HDV, est le virus dominant. Bien que les taux d’ADN du VHB chez ces patients aient été plus élevés que ceux des anticorps anti-HBeAg-négatifs, les taux d’ARN du VHD étaient similaires [19], ce qui suggère que le VHB est positif. Cette hypothèse est également corroborée dans la présente étude, dans laquelle 4 patients atteints de coronopathie HBeAg-positive présentaient des taux d’ADN du VHB plus élevés que les patients atteints de coronaropathie HBeAg-négative, mais aucun d’entre eux ne présentait de réponse virologique ou biochimique. Ces patients présentaient un faible taux d’ARN du VHD et des taux d’ADN du VHB plus élevés. Deux d’entre eux, 12 et 13, ont refusé d’arrêter le traitement et ont continué d’avoir un ADN du VHB indétectable. Taux d’ARN du VHD avec des taux d’ALT normaux L’autre patient avait un foie cirrhotique à l’échographie, associé à une splénomégalie. De plus, les taux de plaquettes de base chez ces 3 patients étaient plus bas que chez les non-répondeurs. ont une certaine pertinence, car la phase tardive de l’infection par CHD a été associée à une réactivation du VHB [20] Cependant, aucune recommandation ne peut être faite sur la base de ces 3 patients, et un effet placebo ne peut être exclu. l’utilisation de la lamivudine chez 31 patients pendant 1-2 ans, 2 patients qui avaient pris la lamivudine pendant 2 ans avaient une réponse virologique soutenue, et tous les deux avaient un ADN du VHB indétectable au départ avec un test sensible basé sur la PCR, contredisant les observations faites. Dans notre étude [3] Il est important de noter que 2 des 3 patients ayant éliminé l’ARN HDV présentaient des taux d’ALT élevés commençant à 400 et 201 UI / mL, et il est possible que la clairance de l’ARN du HDV chez ces 2 patients simplement été à médiation immunitaire Les limites de la présente étude devraient également être considérées; l’étude était rétrospective et basée sur un nombre relativement faible de patients ayant des propriétés de base hétérogènes; certains ont été traités naïfs et d’autres ont été traités dans le passé par des interférons ou d’autres ANs. Dans cette étude pilote, 1 an de traitement par entécavir s’est avéré inefficace pour le traitement de la maladie coronarienne. Tout effet bénéfique généralisé du traitement NA peut nécessiter un traitement prolongé. interférer directement avec la synthèse de HBsAg, le seul produit du VHB nécessaire pour le HDV L’effet bénéfique occasionnel des NA dans les maladies coronariennes également observé dans cette étude peut nécessiter des clarifications supplémentaires Patients avec dominance CHD et HBV, probablement plus susceptibles de survenir plus tard dans l’histoire naturelle Il est également important de noter que dans la présente étude, chez 7 des 9 patients avec des échantillons de biopsie du foie appariés disponibles, une détérioration histologique a été observée. Cette constatation suggère que la thérapie NA ne doit être envisagé que chez les patients chez qui le traitement par interféron ne peut pas être utilisé ou chez ceux qui ne présentent aucun changement de la charge virale au cours de l’interféron. apy

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels CY a siégé au conseil consultatif de Merck et Gilead Pharma, est sur les bureaux des conférenciers de Roche, Gilead, BMS et Merck Pharma, et a reçu une subvention de recherche de BMS Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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