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Transmission de la résistance aux médicaments anti-VIH et effet prévu sur les schémas thérapeutiques de première intention en Europe

Contexte De nombreuses études ont montré que les schémas de résistance aux médicaments peuvent influencer les résultats du traitement antirétroviral. Par conséquent, les lignes directrices recommandent un test de résistance aux médicaments pour guider le choix du traitement initial. Les données démographiques, cliniques et virologiques du virus de l’immunodéficience humaine naïf antirétroviral Les personnes infectées par le VIH des pays nouvellement diagnostiqués et analysés TDR a été défini en utilisant la liste de l’OMS pour la surveillance des mutations de résistance aux médicaments La prévalence des TDR a été évaluée au fil du temps en comparant les résultats aux données SPREAD de la base aux médicaments antirétroviraux a été prédit en utilisant la version de Stanford HIVdb – Les indicateurs les plus fréquents de TDR étaient les mutations NRTI de l’inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse%, suivies des mutations NNRTI de l’inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique et de l’inhibiteur de la protéase obstétrique. Les pourcentages de mutations de base étaient les plus prédictifs d’une sensibilité réduite aux schémas initiaux fondés sur les INNTI:% et% des isolats de patients présenteraient une résistance aux schémas thérapeutiques contenant respectivement l’éfavirenz ou la rilpivirine, indépendamment des squelettes NRTI actuels. L’impact des profils de résistance aux médicaments de base sur la sensibilité était le plus important pour les INNTI La prévalence des TDR évalués par des enquêtes épidémiologiques n’indique pas clairement dans quelle mesure la sensibilité aux différentes classes de médicaments est affectée

VIH-, pharmacorésistance, transmission, thérapie antirétrovirale, EuropeTransmission du virus de l’immunodéficience humaine Le VIH hébergeant des mutations de résistance est associé à des troubles du traitement antirétroviral ART Dans les pays développés, les directives recommandent donc un test génotypique de base chez les patients nouvellement diagnostiqués Le choix de la première ligne d’ART L’International AIDS Society-Etats-Unis IAS-USA met continuellement à jour un tableau de mutations associées à la résistance clinique au VIH, basée sur des données biologiques, provenant d’expériences in vitro ou de tests de sensibilité des isolats cliniques Plusieurs algorithmes ont été développés pour prédire la susceptibilité du VIH aux antirétroviraux sur la base des mutations de résistance détectées. Surveillance de la transmission de la résistance aux médicaments VIH Le TDR est essentiel pour guider l’élaboration des politiques et les orientations. définir la résistance pertinente mutatio L’OMS a élaboré une liste consensuelle de mutations pharmacorésistantes à des fins de surveillance, qui a été mise à jour en Cette liste diffère de la carte IAS-USA développée pour une utilisation clinique Mutations de résistance qui peuvent survenir Bien que les polymorphismes en l’absence de pression médicamenteuse ne soient pas des indicateurs de résistance aux médicaments transmissibles Bien que les polymorphismes puissent être cliniquement pertinents et inclus dans le tableau IAS-USA, ces mutations sont exclues de la liste OMS pour éviter des estimations faussement élevées du TDR. Le programme SPREAD surveille la transmission de la pharmacorésistance du VIH en Europe depuis que nous avons précédemment montré que la prévalence du TDR en Europe se stabilisait juste en dessous de% , bien qu’en – une augmentation des mutations non nucléosidiques de la transcriptase inverse. a été détecté , en particulier chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH Au fil des années, plus de pays es ont rejoint SPREAD, et par, & gt; patients ont été inclus Dans cet article, nous décrivons la prévalence de TDR de à, la susceptibilité de base prédite aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse actuellement disponibles NRTI, NNRTI et inhibiteurs de la protéase, et les schémas de première intention couramment utilisés en Europe , sur toutes les mutations observées au départ y compris les polymorphismes En outre, nous avons évalué si la prévalence du TDR a changé au fil du temps en comparant les – données à des données antérieures SPREAD

Méthodes

Stratégie d’échantillonnage

Le programme SPREAD a continuellement recueilli des données auprès de patients infectés par le VIH de type VIH nouvellement diagnostiqués depuis le début de l’analyse. Les pays suivants ont fourni des données: Autriche, Belgique, Bulgarie, Croatie, Chypre, République tchèque, Danemark, Finlande, France, Allemagne , Grèce, Irlande, Israël, Italie, Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Pays-Bas, Norvège, Pologne, Roumanie, Serbie, Slovaquie, Slovénie, Espagne et Suède Pour chaque pays participant, les données ont été collectées selon l’une des stratégies d’échantillonnage suivantes : un échantillon aléatoire a été tiré d’un programme national ou d’un centre de référence national, ou l’inclusion a été stratifiée en fonction des groupes à risque et de la répartition géographique dans le pays Jusqu’à ce que la taille de l’échantillon soit déterminée individus par an Depuis, les pays pourraient augmenter la taille de l’échantillon initialement déterminée Pour corriger la surreprésentation des données de certains pays, les données ont été pondérées ed au moment de l’analyse

Questions éthiques

L’approbation éthique a été obtenue pour chaque pays participant, conformément à la législation nationale. Toutes les données ont été anonymisées et codées au niveau national avant leur soumission.

Inclusion des patients et collecte de données

Pour être inclus, les patients devaient être âgés d’au moins des années, naïfs aux antirétroviraux, et avoir une charge virale & gt; copies / mL au moment du diagnostic du VIH Les données cliniques et virologiques ont été collectées à l’aide d’un questionnaire standardisé Un échantillon sanguin a été prélevé pour tester la résistance dans les mois suivant le diagnostic Le séquençage de la transcriptase inverse et de la protéase a été réalisé localement. En outre, la qualité de toutes les séquences a été vérifiée, en vérifiant la longueur, la variabilité, les sites conservateurs, les frameshifts et les codons d’arrêt Avant l’analyse des données, toutes les données collectées

Interprétation des séquences

La liste de l’OMS pour la surveillance des mutations pharmacorésistantes a été utilisée pour estimer la prévalence du TDR La prévalence globale a été définie comme le pourcentage de patients infectés par un virus porteur d’une mutation indicative du TDR. La prévalence du TDR pour les différents NRTI des classes de médicaments, Les INNTI et les IP étaient définis comme le pourcentage de patients infectés par un virus porteur d’une mutation indicative de TDR associée à chaque classe de médicaments. Les patients ayant une résistance multiclassique, par exemple un virus avec des mutations associées aux INTI et aux INNTI ont été comptés une fois dans la prévalence globale. , mais ont été comptés à la fois dans l’analyse pour les INTI et pour les INNTI Nous avons effectué une analyse séparée chez les patients récemment infectés Nous avons identifié les patients comme étant récemment infectés, sur la base de la disponibilité d’un dernier test VIH négatif non plus d’un an avant le premier test VIH positif, ou des résultats sérologiques VIH-sérologiques indéterminés séroconversion et confirmation du diagnostic VIH par immunoblot Des analyses séparées ont également été réalisées pour différents groupes à risque et sous-types Nous avons déterminé la prévalence des mutations pour les sous-types de VIH les plus courants A, B, C, CRF _AE, CRF _AG, basée sur le pourcentage de patients infecté par un virus de ce sous-type porteur de chaque mutation particulière Les sous-types VIH ont été déterminés en utilisant l’outil de sous-typage COMET version Pour prédire la susceptibilité aux NRTI, NNRTI et PI disponibles, les séquences ont été analysées en utilisant la version de Stanford HIVdb. Cette analyse a déterminé l’effet de toutes les mutations liées à la résistance au départ sur la sensibilité aux antirétroviraux, y compris les polymorphismes non inclus dans les analyses de prévalence du TDR. Un score de susceptibilité génotypique GSS a été calculé pour les schémas thérapeutiques de première intention. utilisés en Europe Les régimes INSTI de l’inhibiteur de transfert de brin d’intégrase ont été exclus de cette analyse en raison de la indisponibilité des données de séquence d’intégrase Chaque médicament dans le régime a été noté sur la base des résultats de l’algorithme de Stanford: résistance de haut niveau a été notée comme, résistance intermédiaire et de bas niveau comme, et résistance potentielle de bas niveau et susceptibilité pour chaque combinaison de médicaments était la somme des scores individuels pour les médicaments dans la combinaison

Analyses statistiques

La prévalence du TDR a été estimée dans une analyse pondérée Chaque groupe à risque HSH, hétérosexuels, consommateurs de drogues injectables [UDI] et autres dans chaque pays ont formé une strate Le poids de chaque individu a été calculé comme le rapport entre la proportion de sa strate dans l’échantillon et la proportion de cette strate dans la population estimée à partir des données des rapports du Centre européen de prévention et de contrôle des maladies Une analyse de sensibilité a été réalisée pour étudier l’influence de chaque pays sur la prévalence du TDR. pays à partir du calcul Les tendances temporelles ont été évaluées par régression logistique, en comparant notre – ensemble de données aux ensembles de données SPREAD précédents – et – l’ensemble de données – aux données incluses provenant des mêmes pays, alors que l’ensemble de données – n’incluait pas les données bulgares, croates , France, Lituanie ou Roumanie, mais incluaient des données du Portugal La fréquence des mutations au départ et le suscept prévu Les analyses de faisabilité ont été calculées en utilisant le même schéma de pondération que dans l’analyse de la prévalence du TDR. Toutes les analyses ont été réalisées avec le logiciel statistique SAS, version SAS Institute, Inc, Cary, Caroline du Nord.

RÉSULTATS

De à, les patients ont été inclus pour l’analyse, et les patients dans les ensembles de données SPREAD précédents de – et -, respectivement, entraînant un total de patients Tableau -, il y avait un pourcentage significativement plus élevé de HSH par rapport à – et – Un peu moins de la moitié des patients provenaient d’Europe occidentale,% d’Europe centrale et orientale et% d’Afrique subsaharienne La plupart des patients étaient infectés par le sous-type B, suivis par les sous-types _AG, A et C

Caractéristiques de base du tableau des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine naïf nouvellement diagnostiqués dans le programme SPREAD Caractéristique Tous N = – n = – n = – n = P Valeur Sexe masculin Âge au diagnostic, y, médiane IQR – – – – NS Transmission groupe de risque & lt; MSM Hétérosexuel Injecteur de drogue Utilisateur Continent d’origine & lt; Europe de l’Ouest Europe centrale et orientale Afrique subsaharienne Charge d’ARN du VIH, nombre de copies / mL, médiane IQR – – – – nombre de CD, cellules / μL, médiane IQR – – – – Stade NS CDC au diagnostic A ou B C Sous-type & lt; A B C _AE _AG G F Caractéristique Tous N = – n = – n = – n = P Valeur Sexe masculin Âge au diagnostic, y, médiane IQR – – – – NS Groupe de risque de transmission & lt; MSM Hétérosexuel Injecteur de drogue Utilisateur Continent d’origine & lt; Europe de l’Ouest Europe centrale et orientale Afrique subsaharienne Charge d’ARN du VIH, nombre de copies / mL, médiane IQR – – – – nombre de CD, cellules / μL, médiane IQR – – – – Stade NS CDC au diagnostic A ou B C Sous-type & lt; A B C _AE _AG G F Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: CDC, Centers for Disease Control and Prevention; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; NS, valeur P non significative & gt; View Large

Prévalence du TDR

La prévalence globale du TDR dans – était%% intervalle de confiance [IC],% -%, avec des mutations associées aux INTI observées le plus fréquemment% [% IC,% -%], suivies de mutations associées aux INNTI% [% CI,% -%] et PIs% [% CI,% -%] Nous n’avons pas observé de changement significatif de la prévalence dans le temps globalement ou pour les différentes classes de médicaments Figure Les analyses de sensibilité n’ont montré aucune différence significative. n = a été identifié comme récemment infecté Le pourcentage global de TDR était légèrement plus élevé chez ces patients%, P = vs ceux avec une date d’infection indéterminée, avec une prévalence légèrement plus élevée de TDR pour toutes les classes de médicaments Tableau La mutation KN a été détectée significativement plus souvent chez les patients récemment infectés par rapport aux patients avec une durée d’infection inconnue% vs%, P = Les patients récemment infectés étaient plus souvent HSH, mais la différence significative de la prévalence de KN était encore observée lorsque l’analyse était limitée aux HSH seulement dans les deux groupes La prévalence de KN était légèrement plus faible chez les patients récemment infectés les années précédentes et n’était pas significativement différente de ceux avec une durée d’infection inconnue -:% vs%, P =; -:% vs%, P =

Tableau Prévalence des mutations de la résistance aux médicaments transmissibles chez les patients récemment infectés et chez les patients dont la durée d’infection est inconnue, diagnostiqués pendant la mutation Patients récemment infectés n =,% Patients ayant une durée d’infection inconnue n =,% P Valeur TDR NS TDR NRTI NS TDR NNRTI TDR PI NS NRTI mutations Treva NS ML NS DN NS KQ NS LW NS MV NS Mutations NNRTI EAb NS KN GA NS YC NS YV NS KE NS KP NS KS NS PH NS YL NS mutations PI LM NS MI NS ML NS NS NS Mutation Patients récemment infectés n =,% Patients ayant une durée d’infection inconnue n =,% P Valeur TDR prévalence TDR toute classe NS TDR NRTI NS TDR NNRTI NS TDR PI NS Mutations NRTI Treva NS ML NS DN mutations NS NS KQ LW NS NS MV NNRTI EAB NS KN GA NS NS YC YV NS NS KE KP NS NS KS PH NS NS YL mutations PI LM NS NS MI ML NS NS VA Abréviations: NNRTI, un inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; NS, valeur P non significative & gt ;; PI, inhibiteur de protéase; TDR, résistances médicamenteuses transmises Trev représentent mutations révertantes S / D / C / E / I / V qui peut se produire à la position b EA est une mutation polymorphe Cette mutation est pour cette raison non inclus dans la liste de l’Organisation mondiale de la Santé pour la surveillance des mutations TDR Comme cette liste est utilisée pour déterminer la prévalence du TDR, cette mutation n’est pas incluse dans la prévalence du TDR pour les NNRTI.

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Prévalence pondérée globale de la pharmacorésistance transmise chez les patients atteints du virus de l’immunodéficience humaine nouvellement diagnostiqué VIH en Europe Les barres d’erreur indiquent l’erreur type Abréviations: NNRTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDR, résistance aux médicaments transmiseFigure View largeTélécharger Diapositive Prévalence pondérée globale de la résistance aux médicaments transmise chez les patients présentant un virus d’immunodéficience humaine nouvellement diagnostiqué VIH en Europe Les barres d’erreur indiquent l’erreur type Abréviations: INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDR, transmis la résistance aux médicaments

Prévalence du TDR parmi les groupes à risque et les sous-types

Les mutations de résistance associées aux INTI étaient un peu plus fréquentes chez les HSH que chez les hétérosexuels et les UDI% vs% et%, respectivement, P = et significativement plus prévalente dans le sous-type B que dans les autres sous-types% vs%, P & lt; ; Ces mutations ont été principalement observées précédemment. Les mutations observées étaient essentiellement des mutations de l’analogue de la thymidine TAMs comme des mutations révertantes en position S / D / C / E / I / V et ML Table Pour les mutations de résistance associées aux INNTI, aucune différence n’a été observée entre les groupes à risque MSM =%, hétérosexuel =%, IDU =%, P = ou sous-types B =%, non-B =%, P =; Figure Pour tous les sous-types étudiés, EA une mutation polymorphe et KN étaient les plus fréquemment observés à la ligne de base Les mutations de résistance associées aux IP présentaient une faible prévalence parmi les différents groupes et sous-types de risque Un aperçu de la prévalence de toutes les mutations pour les différents sous-types dans le tableau supplémentaire

Prévalence du tableau des mutations les plus fréquemment détectées au moment du diagnostic pour les sous-types A, B, C, CRF _AE et CRF _AG chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine naïve-antirétrovirale nouvellement diagnostiqué en Europe, – Sous-type A n =,% B n = ,% C n =,% CRF _AE n =,% CRF _AG,% n = mutations NRTI Trev ML DN KQ LW MV Mutations NNRTI EA KN YC GA KE KS mutations PI LM MI ML VA IV Sous-type A n =,% B n =,% C n =,% CRF _AE n =,% CRF _AG,% n = mutations NRTI Trev ML DN KQ LW MV mutations NNRTI EA KN YC GA KE KS mutations PI LM MI ML VA IV La prévalence de toutes les mutations au niveau de référence se trouve dans supplémentaires Tableau Abréviations: CRF, circulant sous forme recombinante; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseView Large

Figure View largeDownload slidePrévalence de la résistance aux médicaments transmise TDR parmi différents groupes à risque de transmission HSH, hétérosexuels [HSX] et utilisateurs de drogues injectables [UDI] et sous-types, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI et inhibiteurs de la protéase PIsFigure View largeDownload slidePrévalence de la pharmacorésistance transmise TDR parmi différents groupes à risque de transmission HSH, hétérosexuels [HSX] et utilisateurs de drogues injectables [UDI] et sous-types, pour les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse INTI , inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI et inhibiteurs de la protéase IP

Susceptibilité de base

Les mutations associées à l’INTI observées ont eu l’effet le plus important sur la sensibilité à la zidovudine et à la stavudine, pour lesquelles% et% de virus auraient une certaine résistance, suivis de l’abacavir%, du ténofovir%, de la lamivudine et de l’emtricitabine. et% de virus étaient prédisposés à l’éfavirenz et à la névirapine, ce qui est principalement attribuable à la présence de KN. Cette mutation unique provoque une résistance élevée à l’éfavirenz et à la névirapine, mais pas à l’étravirine et à la rilpivirine. avoir une certaine résistance à la rilpivirine, en grande partie due à une mutation polymorphe EA, observée chez% des patients Moins de% des virus étaient supposés être résistants à l’un des IP sauf le nelfinavir%, causé par des mutations mineures non incluses Dans la liste de l’OMS, les patients infectés par le VIH sont traités avec une combinaison de composés au moins différents. Dans notre étude, les régimes basés sur l’atazanavir boosté ou le darunavi boosté Figure 1. Cela ne dépend pas de l’association abrévir / lamivudine ou ténofovir / emtricitabine des INTI choisis pour l’épine dorsale en ce qui concerne les régimes à base d’INNTI, % et% des patients ont obtenu un ESG & lt; pour les schémas basés sur l’éfavirenz ou la rilpivirine, respectivement. Encore une fois, ceci était indépendant de l’épine dorsale de l’INTI.

Figure View largeTélécharger la diapositive Efficacité réduite des composés antirétroviraux des patients nouvellement diagnostiqués avec le virus de l’immunodéficience humaine en Europe – Abréviations: TC, lamivudine; ABC, abacavir; ATV, atazanavir; AZT, zidovudine; DT, stavudine; DRV, darunavir; EFV, éfavirenz; ETR, etravirine; FPV, fosamprénavir; FTC, emtricitabine; IDV, indinavir; LPV, lopinavir; NFV, nelfinavir; NVP, névirapine; RPV, rilpivirine; SQV, saquinavir; TDF, ténofovir; TPV, tipranavirFigure View largeTélécharger la diapositive Efficacité réduite pour les composés antirétroviraux de patients en Europe nouvellement diagnostiqués avec le virus de l’immunodéficience humaine en – Abréviations: TC, lamivudine; ABC, abacavir; ATV, atazanavir; AZT, zidovudine; DT, stavudine; DRV, darunavir; EFV, éfavirenz; ETR, etravirine; FPV, fosamprénavir; FTC, emtricitabine; IDV, indinavir; LPV, lopinavir; NFV, nelfinavir; NVP, névirapine; RPV, rilpivirine; SQV, saquinavir; TDF, ténofovir; TPV, tipranavir

Figure Vue largeDownload slideGenotypic scores de sensibilité des schémas thérapeutiques de première ligne recommandés chez les patients en Europe nouvellement diagnostiqués avec le virus de l’immunodéficience humaine en – Abréviations: ATV, atazanavir; DRV, darunavir; EFV, éfavirenz; KVX, Kivexa abacavir lamivudine; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; RPV, rilpivirine; TVD, Truvada ténofovir emtricitabineFigure View largeTélécharger la diapositive Scores de sensibilité génotypique ESG des schémas thérapeutiques de première intention recommandés chez les patients nouvellement diagnostiqués avec le virus de l’immunodéficience humaine en Europe – Abréviations: ATV, atazanavir; DRV, darunavir; EFV, éfavirenz; KVX, Kivexa abacavir lamivudine; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; RPV, rilpivirine; TVD, Truvada ténofovir emtricitabine

DISCUSSION

de la mutation au type sauvage en l’absence de pression médicamenteuse chez les individus chroniquement infectés Cependant, cette différence entre les groupes de patients n’a pas été observée au cours des années précédentes. En outre, il a été bien décrit que KN peut persister pendant une période prolongée après transmission. Effet limité sur la capacité réplicative du virus En tant que tel, nous pensons qu’il est plus probable que la différence reflète une augmentation récente de la transmission de KN. La prévalence du TDR associé aux NNRTI serait plus élevée dans les cohortes aux Etats-Unis et Comparaison entre le Canada et les données européennes La prévalence de la mutation NNRTI-KN a quadruplé entre et dans une cohorte de HSH récemment infectés à New York , et la prévalence du TDR associée aux NNRTI a presque doublé entre et a été observée dans une cohorte canadienne [ ] Les taux plus élevés de résistance aux INNTI peuvent être en partie attribuables à des différences dans les stratégies d’échantillonnage, comme l’échantillonnage chez les patients récemment infectés, les groupes à risque élevé et les Bien que nous n’ayons pas observé d’augmentation supplémentaire du TDR pour les INNTI au cours du temps, les mutations de résistance aux INNTI observées au départ ont été prédites comme provoquant une résistance élevée ou intermédiaire à la première exposition aux NNRTI. ligne NNRTIs A GSS & lt; Le taux élevé de résistance prévue à la rilpivirine est en partie dû à la mutation EA Cette mutation n’est pas incluse dans la liste de surveillance de l’OMS en raison de sa nature polymorphe, mais il a récemment été inclus dans les algorithmes comme générant une faible résistance à la rilpivirine et est présent chez les patients de notre étude. Les données in vitro de la mutagenèse dirigée indiquent que l’EA entraîne une réduction de la sensibilité à la rilpivirine Bien que cela soit Généralement considéré comme un petit changement in vitro, il existe des données cliniques limitées sur son effet in vivo. Dans les essais cliniques de phase de rilpivirine, les patients infectés par un virus qui ont hébergé EA ont été exclus Les patients qui ont échoué rilpivirine ont développé EK et / ou Mutations MI Compte tenu de la dose relativement faible et des niveaux de médicament de la rilpivirine, il ne peut être exclu que la mutation EA puisse être pertinente in vivo. oEn général, la prévalence du TDR chez les IP était faible, ce qui se reflétait chez presque tous les patients prédisposés à des schémas incluant l’atazanavir boosté ou le darunavir boosté. La prévalence faible et stable du TDR chez les IP peut être le résultat de lignes directrices de traitement pour les INNTI et les INSTI en tant que schémas thérapeutiques de première intention et barrière génétique élevée des IP stimulés L’ESG ne tient pas compte de la puissance et de la barrière génétique d’un médicament puisque le même score est attribué à tous les médicaments. prédisposé à être sensible Un score de pour un IP entièrement sensible est susceptible d’être une sous-estimation de son activité par rapport aux médicaments d’autres classes. La force de cette étude est la collecte longitudinale de données provenant d’un grand nombre de pays. les années, des analyses dans le temps peuvent être effectuées La taille importante de l’échantillon permet également des analyses au sein de groupes ou sous-types de risque, ce qui peut ne pas être possible au niveau national. Comme d’autres cohortes, nous n’avons pas limité nos analyses aux patients récemment infectés. Cela pourrait être considéré comme une limitation car les mutations peuvent revenir dans le temps et pourraient donc être manqués dans une cohorte qui inclut également des patients chroniquement infectés. Les patients récemment infectés, d’après nos données, sont plus souvent HSH en raison de la fréquence plus élevée du test VIH dans ce groupe, donc seuls les patients récemment infectés ne seraient pas représentatifs de l’ensemble de la population infectée par le VIH Une autre limitation est l’indisponibilité Comme les INSTI sont plus fréquemment utilisés en première intention, la surveillance des TDR associés aux INSTI devient plus pertinente. Cependant, les études disponibles indiquent que la prévalence est encore faible En conclusion, le TDR est stable autour de% en Europe Bien que le TDR soit le plus élevé pour les INTI, l’impact sur la pharmacosensibilité des mutations détectées était plus important pour les INNTI. La liste de l’OMS pour la surveillance des mutations pharmacorésistantes est spécifiquement conçue pour identifier les mutations qui fournissent des preuves évidentes d’exposition médicamenteuse chez un hôte précédent et sont donc des indicateurs de TDR. Cependant, la prudence s’impose car les mutations liées à la résistance polymorphique ne sont pas incluses et certaines mutations Les données de prévalence issues des enquêtes épidémiologiques peuvent donc ne pas traduire directement la sensibilité du VIH aux antirétroviraux en pratique clinique Nos données soulignent que l’impact des profils de mutation de base sur la sensibilité aux médicaments doit être évalué à l’aide d’algorithmes cliniques ou de lignes directrices

Remarques

esearch Promotion Foundation numéro de subvention Santé //; Danemark: Danish AIDS Foundation; France: Agence Nationale de Recherches sur le SIDA et les Hépatites Virales; Allemagne: Numéro de subvention du ministère de la Santé -, Ministère de l’éducation et de la recherche, numéro de subvention KI; Italie: Cinquième programme national de lutte contre le VIH / SIDA, Instituto Superiore di Sanità, subvention F et D; Luxembourg: la Fondation Recherche sur le SiDA et le Ministère de la Santé; République de Serbie: numéro de subvention du Ministère de l’éducation et des sciences; Slovaquie: projet «Centre d’excellence pour la santé environnementale», numéro ITMS, basé sur un programme de recherche et de développement opérationnel financé par le Fonds européen de développement régional; Suède: Conseil Suédois de la Recherche et Agence Suédoise des Imprévus. Autriche: E Puchhammer-Stockl, M Sarcletti, B Schmied, M Geit et G Balluch Belgique: AM Vandamme, J Vercauteren, I Derdelinckx, A Sasse, M Bogaert, H Ceunen, A De Roo, S De Wit, F Echahidi, K Fransen, JC Goffard, P Goubau, E Goudeseune, JC Yombi, P Lacor, C Liesnard, M Moutschen, D Pierard, R Rens, Y Schrooten, D Vaira, LPR Vandekerckhove, A Van den Heuvel, B Van Der Gucht, M Van Ranst, E Van Wijngaerden, B Vandercam, M Vekemans, C Verhofstede, N Clumeck, et K Van Laethem Bulgarie: D Beshkov et moi Alexiev Croatie: S Zidovec Lepej et J Begovac Chypre: L Kostrikis, I Demetriades, I Kousiappa, V Demetriou et J Hezka République tchèque: M Linka, M Maly et L Machala Danemark: C Nielsen, LB Jørgensen, J Gerstoft, L Mathiesen, C Pedersen, H Nielsen, A Laursen, et B Kvinesdal Finlande: K Liitsola, M Ristola, J Suni, et J Sutinen France: D Descamps, L Assoumou, G Castor, M Grude, P Flandre et A Storto Allemagne: O Hamouda, C Kücherer, T Berg, P Braun, G Poggensee, M Däumer, J Eberle, H Heiken, R Kaiser, H Knechten, K Korn, H Müller, S Neifer, B Schmidt, H Walter, B Gunsenheimer-Bartmeyer et T Harrer Grèce: D Paraskevis, A Hatzakis, A Zavitsanou, A Vassilakis, M Lazanas, M Chini, A Lioni, V Sakka, S Kourkounti, V Paparizos, A Antoniadou, A Papadopoulos, G Poulakou , I Katsarolis, K Protopapas, G Chryssos, S Drimis, P Gargalianos, G Xylomenos, G Lourida, M Psichogiou, GL Daikos, Ν V Sipsas, A Kontos, MN Gamaletsou, G Koratzanis, Η Sambatakou, H Mariolis, Un Skoutelis, V Papastamopoulos, O Georgiou, P Panagopoulos et E Maltezos Irlande: S Coughlan, C De Gascun, C Byrne, M Duffy, C Bergin, D Reidy, G Farrell, J Lambert, E O’Connor, A Rochford, J Bas, P Coakely, S O’Dea et W Hall Israël: O Mor, I Levi, D Chemtob et Z Grossman Italie: M Zazzi, A de Luca, C Balotta, C Riva, C Mussini, I Caramma, A Capetti, MC Colombo, C Rossi, F Prati, F Tramuto, F Vitale , M Ciccozzi, G Anjouano, et G Rezza Lettonie: T Kolupajeva et O Vasins Lituanie: A Griskevicius et V Lipnickiene Luxembourg: JC Schmit, D Struck, N Sauvageot, R Hemmer, V Arendt, C Michaux, T Staub et C Sequin -Devaux Pays-Bas: AMJ Wensing, CAB Boucher, DAMC van de Vijver, A van Kessel, PHM Van Bentum, K Brinkman, BJ Connell, ME van der Ende, IM Hoepelman, M van Kasteren, M Kuipers, N Langebeek, C Richter , RMWJ Santegoets, L Schrijnders-Gudde, R Schuurman, et BJM van de Ven Norvège: B Åsjö, AM Bakken Kran, V Ormaasen, et P Aavitsland Pologne: A Horban, JJ Stanczak, GP Stanczak, E Firlag-Burkacka, A Wiercinska -Drapalo, E Jablonowska, E Maolepsza, M Leszczyszyn-Pynka et W Szata Portugal: R Camacho, C Palma, F Borges, T Paixão, V Duque et F Araújo au nom du réseau portugais SPREAD Roumanie: D Otelea, S Paraschiv, AM Tudor, R Cernat, C Chiriac, F Dumitrescu, et LJ Prisecariu République de Serbie: M Stanojevic, Dj Jevtovic, et D Salemovic Sl Ovakia: D Stanekova, M Habekova, Z Chabadová, T Drobkova, P Bukovinova, A Shunnar et P Truska Slovénie: M Poljak, M Lunar, D Babic, J Tomazic, L Vidmar, T Vovko, et P Karner Espagne: F Garcia , R Paredes, S Monge, S Moreno, J del Amo, V Asensi, JL Sirvent, C de Mendoza, R Delgado, F Gutiérrez, J Berenguer, S Garcia-Bujalance, N Stella, I de los Santos, JR Blanco, D Dalmau, M Rivero, F Segura, MJ Pérez Elías, M Alvarez, N Chueca, C Rodríguez-Martin, C Vidal, JC Palomares, I Viciana, P Viciana, J Cordoba, A Aguilera, P Domingo, MJ Galindo, C Miralles, MA del Pozo, E Ribera, JA Iribarren, L Ruiz, J de la Torre, F Vidal, et B Clotet Suède: J Albert, A Heidarian, K Aperia-Peipke, M Axelsson, M Doux, A Karlsson, A Sönnerborg, A Thalme, L Naver, G Bratt, A Karlsson, A Blaxhult, M Gisslén, B Svennerholm, I Bergbrant, P Björkman, C Säll, Å Mellgren, A Lindholm, N Kuylenstierna, R Montelius, F Azimi, B Johansson, M Carlsson, E Johansson, B Ljungberg, H Ekvall, Un Strand, SM kitalo, S Öberg, P Holmblad, M Höfer, H Holmberg, P Josefson, et U RydingPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit a été divulgué

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