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La résistance à l’amprénavir conférée par la mutation IV dans la protéase du VIH peut être supprimée par la mutation NS

SIR-La mutation NS de la protéase du VIH est occasionnellement observée après l’échec du traitement par le nelfinavir ou l’indinavir et est sélectionnée in vitro par l’atazanavir Les effets phénotypiques de NS sont une sensibilité réduite au nelfinavir et à l’indinavir, hypersensibilité à l’amprénavir et réduction de la capacité de réplicationUn échantillon envoyé à ViroLogic South San Francisco pour un test de résistance phénotypique et génotypique PhenoSense GT; ViroLogic a été trouvé pour contenir les mutations suivantes dans la protéase: LI, IV, ED, MI, RK, IV, LP, AV, NN / S à savoir, un mélange de N et S à la position, et LM L’histoire du traitement médicamenteux du patient était inconnu, mais comprenait probablement une expérience avec l’amprénavir et le nelfinavir. Phénotypiquement, le changement de pli dans IC FC; FC est le CI de l’échantillon de patient divisé par celui du virus de référence NL-, de sorte que FC & gt; représente une augmentation de IC par rapport à la référence pour les inhibiteurs de protéase Les IP étaient les suivants: amprénavir,; indinavir,; le lopinavir, nelfinavir,; le ritonavir; Comme la mutation NS était présente en mélange, nous avons sélectionné des clones de la population afin d’obtenir des isolats avec et certains sans mutation. Les pools de vecteurs de résistance construits à partir de l’échantillon de plasma original ont été transformés en Escherichia coli, et plasmide L’ADN de colonies individuelles a été criblé en utilisant le test PhenoSense et pour le génotype VIH-protéase Un total de clones a été isolé, avec IV uniquement, avec IV et LM et avec IV et NS, en plus d’autres mutations présentes dans le pool. les résultats comme moyenne FC pour chaque groupe de clones Clones avec IV seulement ou IV plus LM ont montré des réductions marquées de la susceptibilité à l’amprénavir FC, -, lopinavir FC, -, nelfinavir FC, -, et ritonavir FC, – L’effet de LM était petit dans chaque cas, sauf pour les clones de saquinavir avec LM, le saquinavir IC moyen était plus élevé que chez ceux sans mutation. Cependant, lorsque NS était présent en association avec IV, la susceptibilité à l’amprénavir était plus élevée. Le taux de résistance au lopinavir – diminution du pli – et diminution du pli du ritonavir – a également été réduit en présence de NS Inversement, le FC a augmenté en présence de NS pour le nelfinavir -fold et l’atazanavir -fold

Figure Vue largeDownload diapositive Sensibilité phénotypique aux inhibiteurs de la protéase des clones contenant les mutations IV, IV plus NS ou IV plus LM Le changement de pli moyen dans IC FC pour chaque groupe de clones est montré; les barres d’erreur représentent SD APV, amprénavir; IDV, indinavir; LPV, lopinavir; NFV, nelfinavir; RTV, ritonavir; SQV, saquinavir; ATV, atazanavir BMS Figure View largeTélécharger la lamePensibilité phénotypique aux inhibiteurs de la protéase des clones contenant les mutations IV, IV plus NS, ou IV plus LM Le changement de pli moyen dans IC FC pour chaque groupe de clones est montré; les barres d’erreur représentent SD APV, amprénavir; IDV, indinavir; LPV, lopinavir; NFV, nelfinavir; RTV, ritonavir; SQV, saquinavir; ATV, atazanavir BMS Ces résultats démontrent que la mutation NS peut complètement resensibiliser le VIH contenant la mutation IV à l’amprénavir Ainsi, si NS peut être maintenu, les futures options de traitement pour ce patient, qui héberge le virus contenant IV, peuvent inclure l’amprénavir, peut-être association avec le ritonavir Bien que le changement ait été moins spectaculaire, la NS a également abaissé le niveau de résistance au lopinavir administré par voie intraveineuse. La congruence de la directivité sur l’amprénavir et le lopinavir est cohérente avec les observations que nous avons publiées ailleurs. Ces IP Bien que NS soit une mutation relativement rare dans les virus du clade B des patients expérimentés, des rapports récents indiquent qu’il pourrait être plus commun dans d’autres sous-types Ainsi, l’importance des résultats décrits peut augmenter à utiliser dans les zones où le VIH non clade B est prédominant, ainsi qu’après l’introduction de nouveaux IP, tels que l’atazanavir

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