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Effets de la vaccination anticoquelucheuse sur la maladie: Efficacité du vaccin dans la réduction de la gravité clinique

Nous avons estimé l’efficacité de la vaccination contre la coqueluche dans la réduction de la sévérité clinique de la maladie chez les personnes vaccinées à partir d’une étude de suivi complète d’une communauté de résidents de Niakhar, au Sénégal. Un médecin a examiné tous les enfants atteints de toux coquelucheuse potentielle de & gt; Des cas de coqueluche ont été définis par une confirmation par culture ou par des tests sérologiques ou par des antécédents de contact avec une personne ayant une culture information principale. coqueluche confirmée Parmi les enfants avec des cas confirmés, la sévérité de la maladie a été évaluée selon une échelle combinant les signes et symptômes cliniques. L’efficacité du vaccin pour réduire la gravité de la maladie était de%% intervalle de confiance,% -% chez les enfants vaccinés avec des taux de cellules% ou vaccin acellulaire% Les cas primaires étaient plus graves que les cas secondaires dans les composés résidentiels La vaccination contre la coqueluche est efficace pour réduire la gravité de la maladie

La coqueluche affecte tous les groupes d’âge et peut survenir chez des individus immunisés ou préalablement infectés La maladie présente un large éventail de maladies allant d’asymptomatiques à mortelles. Le caractère relativement bénin des maladies coquelucheuses chez les enfants vaccinés, comparé à celui des enfants non vaccinés, Kendrick et Eldering En effet, de nombreuses études rapportent que la vaccination a un effet bénéfique sur la sévérité de la maladie [, -], bien que d’autres études n’aient trouvé aucune différence Habituellement, les symptômes individuels sont étudiés. Cependant, la multitude des symptômes de la coqueluche suggère que la création d’une échelle pour évaluer la gravité globale d’une maladie coquelucheuse, accompagnée d’une définition de l’infection coquelucheuse, est nécessaire.Une évaluation plus précise de l’effet du vaccin anticoquelucheux sur la gravité clinique de la maladie améliorerait notre compréhension du spectre complet des effets de la vaccination anticoquelucheuse Dans cet article, nous proposer une échelle pour évaluer la gravité clinique globale d’un cas de coqueluche Nous proposons ensuite une méthode d’estimation de l’efficacité du vaccin pour réduire la sévérité clinique de la maladie, à condition que le cas de coqueluche soit confirmé par culture ou sérologie

Méthodes

Milieu et population La zone d’étude de Niakhar est située au sud-est de Dakar, au Sénégal, et comprend des villages. Des familles étendues résident dans des campements. En janvier, des résidents vivent dans des campements. ou, depuis, des visites hebdomadaires à des composés Des études de vaccins anticoquelucheux ont été menées dans cette zone dans le s, conformément à la Déclaration d’Helsinki Comme décrit ailleurs, la coqueluche était endémique, avec des épidémies toutes les une année épidémique de coqueluche La présente analyse a été limitée aux enfants & lt; Le programme élargi de vaccination a été mis en œuvre chez les nourrissons recevant des anatoxines diphtérique et tétanique, des vaccins à cellules entières WC ou du vaccin AC contre la coqueluche, la toxine pertussique [PT] et l’hémagglutinine filamenteuse [FHA], et le vaccin antipoliomyélitique inactivé Tetracoq [WC] et Tetravac [AC]; Aventis Pasteur Par conséquent, la couverture vaccinale de la population a augmenté de façon constante, à% et% chez les enfants & lt; et – ans, respectivement Toutes les doses de vaccin ont été documentées, et des contrôles approfondis ont été effectués Surveillance de la coqueluche Une surveillance active de la coqueluche a été menée chez les enfants. Les travailleurs de terrain formés et supervisés ont visité chaque centre chaque semaine. Ils ont signalé des cas chez des enfants. ans qui avaient la toux potentielle coqueluche de & gt; Chaque année, à moins qu’une autre maladie, comme la tuberculose ou le paludisme, soit définitivement diagnostiquée, le médecin a visité chaque composé dans lequel un tel enfant était présent chaque semaine pour savoir si d’autres cas s’étaient développés, jusqu’à ce que le composé avait arrêté de tousser Les résidents plus âgés ont été inclus dans la surveillance seulement s’ils développaient des cas potentiels Le médecin a été aveuglé au statut vacciné vacciné vs non vacciné et AC vs WC des enfants En outre, le médecin a recueilli des échantillons de laboratoire de tous les individus potentiels consentants. Des prélèvements sanguins en phase aiguë et en phase de convalescence ont été obtenus pour la mesure des titres d’IgG à PT ou FHA par ELISA prophylaxie à l’érythromycine a été administré à tous les bébés & lt; Les définitions de la confirmation de l’infection coquelucheuse reposaient sur la présence d’au moins des critères de laboratoire: isolement de B pertussis à partir d’une ponction nasopharyngée «culture positive», augmentation ou diminution significative de Les anticorps anti-PT ou FHA varient entre les échantillons de sérum en phase de convalescence et en phase aiguë; «Sérologie positive» , et signes et symptômes de la maladie chez un individu vivant dans le même composé qu’un enfant ayant présenté une maladie positive à la culture en quelques joursLa gravité de la maladie a été évaluée selon l’échelle indiquée dans le tableau «Maladie grave» a été définie par un score supérieur à une valeur seuil particulière. La mesure principale des résultats a été définie en utilisant le score médian de sévérité globale de la population. Cette échelle incluait les signes cliniques et les symptômes enregistrés par les médecins lors des visites hebdomadaires. l’échelle, car seule la mort attribuée à la coqueluche est survenue au cours de la période d’étude chez un nourrisson âgé de neuf mois non vacciné

Diapositive utilisée pour évaluer la gravité de la maladie chez les enfants présentant des symptômes de la coquelucheTable View largeDownload slideScale utilisée pour évaluer la gravité de la maladie chez les enfants présentant des symptômes de coqueluche Les «cas primaires» sont ceux dont la date d’apparition apparition du premier cas dans le composé, soit l’unité résidentielle ou résidentielle Tous les cas survenus ⩾ jours après le premier cas étaient considérés comme des «cas secondaires» Analyse des données Efficacité du vaccin pour ralentir la progression de la maladie VEp , réduire la gravité Il a été mesuré en soustrayant le risque relatif de maladie grave chez les enfants vaccinés, comparé aux enfants non vaccinés, qui avaient des cas confirmés de coqueluche de: VEp = – [sévère cas vaccinés / tous les cas vaccinés / cas graves non vaccinés / tous les cas non vaccinés] Sexe, âge et type de cas Des facteurs significatifs ont ensuite été retenus dans l’analyse pour donner des estimations ajustées de l’efficacité du vaccin, et les coefficients de régression ont été ramenés à l’échelle de risque relative La méthode bootstrap a été utilisée L’efficacité du vaccin dans la réduction de la sensibilité était la mesure habituelle de l’effet protecteur de la vaccination basée sur le nombre d’événements par enfant-années à risque. Elle a été mesurée en soustrayant le taux d’incidence pour tous les cas confirmés ou pour les cas de maladie sévère: VEs = – [tous ou seulement des cas vaccinés sévères / années-enfants à risque chez tous les enfants vaccinés / tous ou seulement sévères non vaccinés / années-enfants à risque chez tous les enfants non vaccinés] Enfants-années à risque a été calculé pour l’année civile chez les enfants prédisposés entre les mois et les années, c.-à-d. les enfants sans antécédents de coqueluche. Dans le calcul des CI pour les VE, nous avons supposé la normalité logarithmique des risques relatifs. Afin d’évaluer le biais potentiel dans la sélection des cas confirmés, nous avons examiné les maladies cliniques chez les enfants présentant des cas potentiels de Nous avons également examiné la distribution des résultats positifs aux tests de laboratoire chez les enfants vaccinés et non vaccinés. Le test statistique des différences entre les variables dichotomiques était soit le test Pear de Pearson, soit le test de Fisher. test exact, le cas échéant; pour les variables continues, le test de la somme des rangs de Wilcoxon a été appliqué. Toutes les valeurs de P sont à côtés. L’analyse a été faite en utilisant SAS, version pour Unix SAS Institute.

Résultats

Sélection de la population Dans, les individus avec des cas potentiels de toux coquelucheuse de & gt; la durée du jour a été identifiée dans les quartiers résidentiels Parmi ceux-ci,% étaient des enfants & lt; ans La majorité des enfants,% de, étaient soit non vaccinés n = ou complètement vaccinés avec des doses d’un vaccin anticoquelucheux n = Dans ce groupe de, tous les enfants qui étaient & lt; Les deux groupes d’enfants ont été exclus, car aucune comparaison de la gravité de la maladie entre les cas non vaccinés et les cas vaccinés n’a pu être effectuée. Ainsi,% des enfants qui ont été vaccinés des mois à des années d’âge ont été inclus dans l’analyse Ces enfants représentaient% des cas potentiels dans ce groupe d’âge Trois cent cinquante pour cent de ces enfants n’étaient pas vaccinés, et% avaient reçu des doses d’un vaccin anticoquelucheux; % des patients recevant un vaccin WC et% recevant un vaccin AC Seuls les enfants% avaient reçu alternativement des doses des deux vaccins Confirmation de laboratoire Parmi les enfants présentant des cas potentiels de coqueluche, les informations remplissant les critères de confirmation de laboratoire étaient disponibles pour%: au moins culture test ou test sérologique a été fait pour les enfants, et la culture a été faite pour les contacts à domicile des enfants qui n’ont pas été testés eux-mêmes Ainsi, seuls les enfants avaient des cas non confirmés par les résultats [%] des enfants non vaccinés et [%] enfants vaccinés Des tests de culture et de sérologie ont été réalisés pour les enfants%; [%] d’enfants non vaccinés et [%] d’enfants vaccinés Seule la culture a été réalisée pour les enfants%; Parmi les enfants restants, l’enfant vacciné n’a fait que des tests sérologiques, mais la culture a été faite en utilisant des échantillons des contacts de cet enfant, et les enfants non vaccinés et vaccinés n’ont pas fait de tests, mais la culture a été faite en utilisant des échantillons de leurs contactsB la coqueluche a été isolée à partir d’échantillons de% des enfants pour lesquels des cultures ont été faites [%] d’enfants vaccinés et [%] d’enfants vaccinés Les résultats des tests sérologiques étaient positifs pour% des enfants [%] des enfants non vaccinés et [%] des enfants vaccinés Le premier prélèvement nasopharyngé et le premier prélèvement sanguin ont été réalisés à une médiane de l’intervalle interquartile médian [IQR], – jours après le début de la toux chez les enfants vaccinés et non vaccinés. l’heure à laquelle les échantillons de sang ont été prélevés était similaire chez les enfants non vaccinés et vaccinés pour les deux; IQR, – jours Cas confirmés par le laboratoire Au total, les enfants% des cas potentiels de coqueluche présentaient une coqueluche confirmée par culture ou sérologie ou étaient en contact avec une personne ayant un cas confirmé par culture Trois enfants non vaccinés et vaccinés avaient des épisodes de maladie clinique, pour un total de cas de coqueluche confirmée en laboratoire La proportion de cas confirmés était similaire chez les enfants non vaccinés [%] et vaccinés [%] des groupes d’enfants Parmi les enfants vaccinés avec cas confirmés,% avaient reçu un WC vaccin contre la coqueluche, et% avaient reçu un vaccin contre la coqueluche AC Neuf enfants avaient reçu des doses des deux vaccins en alternance Les critères de confirmation en laboratoire chez ces enfants sont présentés dans le tableau

Tableau View largeTélécharger les critères de confirmation des cas potentiels de coqueluche chez les enfants âgés de plusieurs mois pour lesquels la coqueluche a été confirmée par des tests de laboratoire et qui ont reçu ou non le vaccin anticoquelucheuxTable View largeTélécharger la diapositiveConfirmation des critères pour les cas potentiels de coqueluche chez les enfants de plusieurs mois pour lesquels la coqueluche a été confirmé par des tests de laboratoire et qui a reçu ou non le vaccin anticoquelucheux. Les enfants dont les cas ont été confirmés sont des% des non-vaccinés, contre% des vaccinés. L’âge médian était de 10 ans dans le laboratoire non vacciné. -confirmé groupe et années IQR, – années dans le groupe vacciné, confirmé en laboratoire Quatre-vingt-quatre enfants non vaccinés% et enfants vaccinés% avec coqueluche confirmée avaient des cas primaires Parmi tous les enfants avec cas confirmés, seul% avait des antécédents de coqueluche% de non vaccinés et% d’enfants vaccinés Parmi les enfants en Le même groupe d’âge,% avaient des antécédents de coqueluche% d’enfants non vaccinés et% d’enfants vaccinésRéduction de la gravité Les caractéristiques de la maladie clinique chez les enfants ayant des cas de coqueluche confirmée sont présentées dans le tableau. base de ce seuil de,% d’enfants non vaccinés étaient considérés comme ayant une maladie grave, comparé au% d’enfants vaccinés Ainsi, le VEp estimé était%% IC,% -% Les enfants non vaccinés étaient deux fois plus susceptibles que les enfants vaccinés d’avoir une maladie sévère. Pour examiner la sensibilité des résultats au choix de la valeur seuil, nous avons estimé VEp en utilisant les valeurs de & gt; tableau Le VEp estimé variait de% à%, et dans chaque cas, la limite inférieure du CI était de & gt; Ainsi, l’effet significatif de la vaccination sur la prévention des cas cliniques graves était robuste au choix de la valeur seuil de gravité

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de la maladie clinique en cas de coqueluche confirmée en laboratoire chez des enfants âgés de plusieurs mois ayant reçu ou non un vaccin anticoquelucheuxTable View largeTélécharger slideCaractéristiques de la maladie clinique en cas de coqueluche confirmée en laboratoire chez des enfants âgés de plusieurs mois à n’avait pas reçu le vaccin anticoquelucheux

Table View largeTableau de téléchargementNombre de cas de coqueluche grave, chez les enfants qui ont reçu ou non le vaccin anticoquelucheux, et l’efficacité du vaccin pour réduire la gravité, selon la gravité scoreTable View largeDownload slideNombre de cas de coqueluche grave, chez les enfants qui avaient ou non vaccin contre la coqueluche, et efficacité du vaccin pour réduire la sévérité, selon le score de sévérité La durée de la maladie était plus élevée chez les enfants atteints d’une maladie sévère que chez ceux ayant une maladie bénigne, jours [IQR, – jours] vs jours [IQR, – jours] , respectivement, quel que soit le statut vaccinal P & lt; Les pourcentages de maladies cliniques sévères, selon le vaccin précédemment reçu, étaient de% d’enfants pour le vaccin WC et% d’enfants pour le vaccin AC P = Les enfants vaccinés avec la formule WC étaient plus âgés que ceux qui avaient reçu l’âge médian AC, [ IQR, – ans] vs années [IQR, – années], respectivement. Par conséquent, les cas de rupture chez les enfants qui avaient reçu le vaccin WC sont apparus plus longtemps après la vaccination temps médian entre la vaccination et la maladie, années [IQR, – ans] les enfants qui ont reçu les années de vaccin AC [IQR, – ans] P & lt; Ainsi,% des enfants qui avaient reçu le vaccin AC avaient été vaccinés en quelques années, contre seulement% de ceux qui avaient reçu le vaccin WC La proportion d’enfants avec des cas graves dans chaque groupe était similaire% pour le vaccin WC vs% pour AC vaccin chez les enfants avec des cas qui se sont produits & lt; années après la vaccination et% pour le vaccin WC vs% pour le vaccin AC chez les enfants avec des cas survenus ⩾ ans après la vaccination Résultats secondaires Les VE, calculés sur la base des années-enfants à risque, étaient% IC,% -% pour les enfants avec une maladie sévère utilisant une valeur seuil de et%% CI,% -% parmi tous les enfants avec cas confirmés Le tableau présente les caractéristiques des maladies cliniques chez les enfants d’enfants inclus dans l’étude qui n’ont pas été testés et chez les enfants d’enfants Aucune différence statistiquement significative de la sévérité de la maladie n’a été observée entre les enfants non vaccinés et vaccinés avec des résultats négatifs. Le VEp estimé était de% IC, -% à% chez les enfants avec potentiel mais non confirmé. cas de coqueluche Dans le groupe d’enfants chez qui aucun échantillon de laboratoire n’a été prélevé, les maladies semblent plus graves chez les enfants non vaccinés que chez les enfants non vaccinés. enfants vaccinés, mais le nombre d’enfants de ce groupe était faible

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de la maladie clinique chez les enfants âgés de plusieurs mois à des années pour lesquelles les résultats de tous les tests de dépistage de la coqueluche étaient négatifs ou non et qui ont reçu ou non le vaccin anticoquelucheuxTable View largeTélécharger la lameCaractéristiques de la maladie clinique chez les enfants de plusieurs mois à plusieurs années pour qui les résultats de tous les tests de dépistage de la coqueluche étaient négatifs ou non testés et qui recevaient ou non le vaccin anticoquelucheux. Les cas primaires étaient plus sévères que les cas secondaires, quel que soit le statut vaccinal de l’enfant Parmi les enfants non vaccinés, Par contre, parmi les enfants vaccinés avec des cas de rupture,% des cas primaires étaient sévères, comparé au% des cas secondaires P & lt; Dans l’ensemble, les résultats de la culture étaient positifs plus souvent chez les enfants atteints d’une maladie grave% que chez les enfants atteints d’une maladie bénigne% P & lt; ; % vs%, respectivement, parmi les enfants non vaccinés et% vs% Dans une analyse multivariée, le sexe n’a pas d’effet sur le risque relatif de maladie grave ou le VEp correspondant, alors que le type de cas primaire ou secondaire et l’âge de l’enfant, l’âge n’a eu d’effet que dans le groupe vacciné L’interprétation des VEp et des VE ajustés en fonction de l’âge a été entravée par cette interaction entre l’âge et la vaccination Lorsque les enfants ont été séparés en groupes d’âge, & lt; et ⩾ années, une interaction significative a été trouvée dans le groupe plus âgé seulement P = Temps écoulé depuis que la vaccination a été introduite dans le modèle, au lieu de l’âge Les estimations VEp ajustées étaient% IC,% -% pour les enfants vaccinés dans & lt; années d’apparition de la maladie et%% IC,% -% pour les vaccinés ⩾ ans avant le début de la maladie Lorsque l’analyse a été ajustée à la fois depuis la vaccination et le type de cas, les estimations VEp pour les cas secondaires étaient similaires à celles donnée ci-dessus, mais les estimations VEp pour les cas primaires étaient respectivement plus faibles% [IC%,% -%] et% [IC%,% -%]

Discussion

Ces résultats indiquent que la vaccination contre la coqueluche réduit considérablement la gravité de la maladie chez les enfants qui reçoivent des doses de vaccin, comparativement à celle des enfants non vaccinés. La majorité des enfants vaccinés contre la coqueluche ont souffert de maladie légère, qu’ils aient ou non déjà reçu un vaccin. un vaccin AC La protection contre une maladie grave était plus importante chez les enfants récemment vaccinés que chez les enfants vaccinés ⩾ ans avant le début de la maladie. Notre constatation que la vaccination modère la sévérité des manifestations cliniques est cohérente avec d’autres rapports [, -] Nous n’avons pas pu estimer l’efficacité du vaccin dans la prévention de l’infection. Nous avons trouvé que la durée de la maladie était associée à la gravité, quel que soit le statut vaccinal. Notre constat de maladie plus grave chez les enfants atteints de primovaccination que chez les enfants avec des cas secondaires sug estime qu’une relation existe entre l’intensité de l’exposition et la gravité de la maladie, comme cela a été suggéré ailleurs , si le type de cas est considéré comme un substitut approximatif des niveaux d’intensité de l’exposition. Pour mesurer l’efficacité de la vaccination anticoquelucheuse Premièrement, nous avons développé une mesure globale de la gravité, comme cela a été fait pour d’autres maladies infectieuses Habituellement, lorsque la sévérité clinique de la coqueluche dans les groupes vaccinés et non vaccinés est comparée, chaque symptôme est considéré individuellement. [,,] Deuxièmement, nous avons étudié l’effet de la vaccination sur la sévérité clinique VEp chez les enfants symptomatiques, infectés seulement Bien que l’efficacité protectrice est souvent estimée, en termes de VE, en utilisant une variété de définitions de cas qui correspondent à différents niveaux de gravité [,, -], l’interprétation de ces estimations a été différente de la nôtre Le dénominateur de ces analyses est le total des années-enfants à risque, comme dans Selon nos estimations de VEp Chang et al , une mesure d’efficacité basée sur la charge nette de morbidité par sujet et tenant compte à la fois de l’incidence et de la sévérité clinique est prise en compte dans les estimations des VE et non des enfants présentant une maladie symptomatique et une infection confirmée. Cependant, leur mesure ne conditionne pas la survenue d’un épisode confirmé de maladie, comme c’est le cas pour les nôtres. Cette étude est observationnelle et est donc susceptible de biais, principalement de sélection, à des niveaux: dans la confirmation des cas de coqueluche ou dans la confirmation des cas. , surveillance active avec un seuil bas pour la toux de détection de cas de & gt; La quasi-totalité des enfants ont fait au moins un test de laboratoire, ce qui permettrait également de minimiser les biais de sélection dans l’échantillonnage biologique Un peu moins de tests sérologiques ont été effectués chez les enfants vaccinés et non vaccinés. , les taux d’isolement de Bordetella étaient plus élevés chez les enfants non vaccinés que chez les enfants vaccinés avec des cas de rupture Ainsi, la proportion de cas confirmés seulement indirectement, par des résultats positifs de culture d’un échantillon d’un contact, étaient similaires dans les deux groupes. Cependant, le taux de confirmation de l’infection coquelucheuse pourrait être plus faible dans le groupe vacciné. Ainsi, le nombre de cas graves ou le nombre total de cas devrait être plus élevé que mesuré. Si seulement le premier nombre est plus élevé parmi ch vacciné Dans ce cas, notre estimation de VEp est prudente Si les deux nombres sont plus élevés et à un degré égal, VEp ne change pas Si, bien que cela soit peu probable, les cas les plus graves ont été confirmés moins souvent, notre estimation est une surestimation Les biais de sélection sont plus susceptibles de se produire dans les études évaluant la gravité chez les enfants hospitalisés ou recevant des soins dans une clinique ou chez un praticien. En résumé, nous avons étudié l’efficacité de la vaccination anticoquelucheuse. pays une première série de doses administrées dans l’enfance, sans dose de rappel ultérieure, dans la réduction de la gravité de la maladie Nous avons constaté que la vaccination était efficace pour réduire la gravité de la maladie de percée

remerciements

Nous sommes reconnaissants envers les enfants participants, leurs mères et leurs familles. Nous sommes redevables à l’équipe du projet Niakhar lors des essais cliniques sur la coqueluche, en particulier à la tête du Dr François Simondon, le Dr Ablaye Yam responsable de la coqueluche. la surveillance, Laurence Chabirand en charge des vaccinations, et les Drs Anouch Chahnazarian et Valérie Delaunay responsables du système d’enregistrement démographique. Nous remercions également les Docteurs Michel Garenne et Peter Aaby, initiateurs de la surveillance de la coqueluche dans la région, Drs Coumba Touré Kane et Souleymane Université Cheikh Anta Diop de Mboup, Dakar, Sénégal et Drs Nicole Guiso et Isabelle Iteman Institut Pasteur, Paris, en charge de la surveillance biologique et des analyses pour les essais sur la coqueluche

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