Menu

Maria Selma Restaurant

Streptococcus pneumoniae résistant aux macrolides dans la pneumonie extra-hospitalière: résultats cliniques et microbiologiques pour les patients traités par lévofloxacine

L’émergence rapide et la prévalence croissante de la résistance aux antimicrobiens chez Streptococcus pneumoniae ont grandement compliqué le choix du traitement empirique. Pneumonie acquise par la communauté CAP Les nouveaux macrolides, l’azithromycine et la clarithromycine, sont des choix populaires pour la thérapie empirique en raison de leur activité contre les pathogènes communs. La CAP et leur meilleure tolérabilité, comparée à celle de l’érythromycine Malheureusement, les taux de résistance de S pneumoniae à la classe des macrolides d’antimicrobiens ont augmenté régulièrement au cours de la dernière décennie et ont atteint% dans certaines régions des États-Unis. Des souches résistantes de S pneumoniae ont été interrogées, des bactériémies de rupture et des échecs cliniques ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par macrolide. Ont été consultés la base de données cliniques de lévofloxacine pour déterminer les résultats cliniques et microbiologiques des patients atteints de CAP infectés par des macrolides. istant S pneumoniae La lévofloxacine, y compris le régime de courte durée -mg actuellement à l’étude, a produit une réponse clinique réussie chez% des patients atteints de PAC due à S pneumoniae résistant aux macrolides, comparé à% de tous les patients

La sélection du traitement empirique pour la PAC était relativement simple Les patients souffrant d’infections des voies respiratoires inférieures répondaient assez facilement aux antibiotiques β-lactamines, les macrolides étant réservés aux patients souffrant d’allergies à la pénicilline ou aux cas présentant des présentations «atypiques». Les agents pathogènes «atypiques» ont conduit à des ajustements dans l’approche de la thérapie empirique, les macrolides devenant des traitements de première ligne pour les patients ayant un diagnostic de CAP [,,, ,,]. La popularité des macrolides a été renforcée par L’azithromycine et la clarithromycine sont caractérisées par une demi-vie d’élimination prolongée, ce qui permet une posologie plus facile une fois ou deux fois par jour, et par une meilleure tolérance gastro-intestinale, comparativement à celles de l’azithromycine et de la clarithromycine. associée à des macrolides plus anciens, par exemple, érythromycine Coïncident avec le changement de fo cus de traitement empirique pour la PAC, la résistance aux macrolides parmi les isolats de S pneumoniae a augmenté partout dans le monde En, seulement% des isolats de S pneumoniae aux États-Unis étaient résistants aux macrolides In, juste avant l’introduction de la clarithromycine et de l’azithromycine , d’importantes études de surveillance nationale ont indiqué que la prévalence de la résistance à l’érythromycine avait augmenté à% chez les enfants. Dans une étude nationale de surveillance des centres, Doern et al ont comparé les taux de résistance aux antimicrobiens parmi les isolats cliniques de S pneumoniae obtenus entre – et – Pendant -,% des isolats de S pneumoniae testés in vitro étaient résistants aux macrolides Par -, la prévalence de la résistance aux macrolides avait plus que doublé, à% des isolats de S pneumoniae Bien que les modèles de résistance et la prévalence de clones particuliers varient Parmi les sites géographiques, d’autres études de surveillance nationales et internationales signalent des augmentations spectaculaires de la prévalence de la résistance aux macrolides parmi les isolats de S pneumoniae au cours de la dernière décennie Bien que la pertinence clinique du MRSP S pneumoniae résistant aux macrolides ait été mise en doute. un certain nombre d’échecs de traitement liés à MRSP ont été signalés Données à l’appui de la pertinence clinique de MRSP i Les autres données proviennent d’autres sources, y compris des analyses rétrospectives des patients hospitalisés avec pneumonie bactériémique et une étude cas-témoins Ces données accumulatrices vérifient que la résistance aux macrolides est cliniquement pertinente et devrait être prise en compte dans la détermination du traitement approprié pour CAP L’augmentation rapide de la prévalence des isolats de S pneumoniae résistants aux antibiotiques multiples a non seulement remis en question le rôle des macrolides dans la gestion empirique de la PAC, mais ajoute également une nouvelle préoccupation concernant les étiologies potentielles de la PAC. où S pneumoniae résistant à la pénicilline ou MRSP sont endémiques L’Infectious Diseases Society of America recommande maintenant l’utilisation empirique d’un β-lactame en association avec un antibiotique macrolide, ou en monothérapie avec une fluoroquinolone respiratoire, par exemple la lévofloxacine, pour les patients atteints de CAP grave. infections Une nouvelle classe d’antimicrobiens qui a une activité contre les MRSP, le keto Lévofloxacine est un antimicrobien à base de fluoroquinolone qui inhibe spécifiquement et rapidement la synthèse de l ‘ADN bactérien La lévofloxacine, en mg iv ou par voie orale une fois par jour pendant une journée, est reconnue comme une méthode sûre et efficace. traitement de la PAC [,,] Plus récemment, un régime de levofloxacine à forte dose de mg / jour ou par jour, administré une fois par jour, a été étudié et s’est révélé au moins aussi sûr et efficace que le régime standard de lévofloxacine pour le traitement de la PAC Cette nouvelle thérapie de courte durée fournit des concentrations plasmatiques maximales bien supérieures au paramètre pharmacodynamique qui correspond le mieux au succès clinique pour les fluoroquinolones: le rapport entre l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps et la concentration plasmatique maximale. concentration [Cmax] à la CMI L’innocuité du régime à court terme -mg a également été établie Une revue complète des données de sécurité de la phase III cl essais cliniques qui se sont inscrits & gt; Les patients qui ont reçu de la lévofloxacine, mg par jour pendant plusieurs jours, ont démontré une tolérance similaire à celle observée avec les schémas standards , une constatation qui confirme le profil de tolérance élevé de la lévofloxacine. Nous avons entrepris une révision de la base de données des essais cliniques sur la lévofloxacine afin de déterminer les résultats cliniques et microbiologiques pour les patients atteints de CAP infectés par le MRSP.

Méthodes

Les données intégrées des essais cliniques de phase III et de phase IV pour le traitement de la PAC, toutes menées en Amérique du Nord, ont été évaluées dans cette étude. Les données de ces essais cliniques ont déjà été rapportées ailleurs Tous les patients inclus dans les études ont fourni Le protocole d’étude et le matériel d’étude connexe ont été approuvés par le comité d’examen institutionnel du centre participant avant le début de l’étude. Les études et les caractéristiques des patients des études individuelles sont résumées dans le tableau 4 des études ouvertes non contrôlées évaluant l’efficacité. et l’innocuité de la lévofloxacine en monothérapie pour la PAC Les autres études étaient des études de CAP en monothérapie sous contrôle actif, randomisées, en ouvert ou en aveugle; les comparateurs de nonlevofloxacine comprenaient le céfuroxime par voie orale et la ceftriaxone par voie parentérale plus l’érythromycine, suivis par la clarithromycine par voie orale plus l’amoxicilline-clavulanate. La dose de lévofloxacine utilisée dans les études était de mg po ou iv par jour; L’étude a comparé ce régime standard de lévofloxacine au régime mg de courte durée par jour pendant plusieurs jours. Une étude supplémentaire a testé le régime de courte durée de la lévofloxacine -mg.

Tableau View largeTélécharger les plans d’études cliniques de phase III et de phase IV du traitement par lévofloxacine pour la pneumonie acquise en milieu communautaireContrôlés pour la base de données CAP intégréeTable View largeTélécharger les plans d’études cliniques de phase III et de phase IV du traitement par lévofloxacine Les pathologies identifiées dans les échantillons respiratoires et sanguins obtenus lors de l’admission ont été classées selon les définitions du Comité national pour les normes de laboratoire clinique et ont été testées pour leur sensibilité in vitro à l’érythromycine. lévofloxacine Les points de rupture de la CMI in vitro utilisés pour déterminer la sensibilité de S pneumoniae sont indiqués. Pour tous les patients, les résultats cliniques et microbiologiques ont été évalués lors d’une visite post-thérapeutique effectuée quelques jours après la dernière dose de traitement; Dans les études, l’efficacité a également été évaluée lors d’une visite post-étude – jours après l’achèvement du traitement par lévofloxacine. La réponse clinique au traitement a été évaluée comme résolution «curative» des signes cliniques et des symptômes, amélioration partielle des symptômes cliniques. pas d’antibiothérapie supplémentaire nécessaire, «échec» réponse inadéquate au traitement, nécessité d’un traitement antibiotique supplémentaire pour les infections initiales ou «impossibilité d’évaluer» le patient perdu de vue La réponse microbiologique a été catégorisée comme «éradication» pathogène d’admission éradiqué ou présumé éradiqué; l’agent pathogène était présumé avoir été éradiqué si aucun spécimen approprié n’avait été obtenu et si le patient présentait une guérison ou une amélioration clinique, la persistance de la présence ou la présence présumée du pathogène d’admission; le pathogène était présumé avoir persisté si le patient présentait un échec clinique, mais aucune culture de post-thérapie n’était disponible, et «inconnu» perdu de vue; aucune culture post-thérapie appropriée n’était disponible

Diapositive in vitro pour la sensibilité aux macrolides et à la lévofloxacine de Streptococcus pneumoniaeTable View largeTableau de lectureIncrets in vitro pour la sensibilité aux macrolides et à la lévofloxacine de Streptococcus pneumoniaePour cette étude, la population en intention de traiter était définie comme tous les patients de la base de données intégrée. S pneumoniae isolé à partir de ⩾ échantillon respiratoire ou sanguin à l’admission La population cliniquement évaluable comprenait tous les patients enrôlés avec admission de S pneumoniae isolat qui avaient un diagnostic confirmé de CAP; qui avait reçu un traitement suffisant; qui n’avait pas reçu de traitement concomitant ou post-thérapeutique avec un autre agent antimicrobien systémique efficace; La population microbiologiquement évaluable a été définie comme les patients évaluables quant à l’efficacité clinique, qui avaient fait l’objet d’une culture respiratoire ou d’hémoculture appropriée et qui avaient subi une culture lors de la visite post-thérapeutique. avoir un échantillon de sang obtenu pour la culture si le résultat de la culture d’admission était positif; les patients qui ne produisaient plus d’expectorations ont été enregistrés comme tels lors de la visite post-thérapeutique. La principale variable d’efficacité était la réponse clinique après le traitement chez les patients microbiologiquement évaluables qui avaient des infections MRSP.

Résultats

Le nombre de patients en intention de traiter, cliniquement évaluables, et microbiologiquement évaluables infectés par S pneumoniae est présenté, en fonction de la sensibilité à l’érythromycine des pneumocoques isolés à l’admission. Un total de patients ayant une pneumonie pneumococcique prouvée en culture ont été recrutés. Des études combinées De ces patients en intention de traiter, étaient évaluables pour les résultats cliniques et ont été évalués pour les résultats microbiologiques Pour les patients, le résultat de la culture d’un échantillon respiratoire ou sanguin obtenu à l’admission était positif pour un isolat MRSP érythromycine MIC, ⩾ pg / ml; des patients avaient une bactériémie due à MRSP Un patient supplémentaire testé positif pour un isolat respiratoire avec une résistance intermédiaire aux macrolides Deux isolats d’admission de S pneumoniae des souches testées étaient résistants à la lévofloxacine

Tableau View largeTélécharger les populations de patientes des études de phase III et de phase IV de la lévofloxacine pour le traitement des patients atteints de pneumoniaïne acquise à l’admission en milieu cliniqueTable View largeTélécharger les populations de patientes des études de phase III et de phase IV de la lévofloxacine Streptococcus pneumoniae isolé à admissionTable résume les caractéristiques démographiques de la population en intention de traiter, selon la sensibilité à l’érythromycine du pathogène S pneumoniae d’admission Il n’y avait aucun facteur de risque apparent de résistance aux macrolides sur la base des caractéristiques démographiques de base Environ% de patients pneumonie à pneumocoque dans les deux groupes d’âge & lt; ans et ⩾ ans ont été infectés avec MRSP

Caractéristiques des données démographiques des patients traités par la lévofloxacine et pneumonie à pneumocoqueTableau des caractéristiques démographiques des patients traités par lévofloxacine et pneumonie à pneumocoqueTableau résume les résultats cliniques, basés sur la sensibilité aux macrolides et la source de l’échantillon donnant un résultat positif, soit respiratoire ou sanguin, les patients microbiologiquement évaluables Trente et un pour cent des patients présentant un MRSP présent à l’admission étaient cliniquement guéris ou présentaient une amélioration à l’évaluation post-thérapeutique suivant un traitement par lévofloxacine. Une insuffisance cardiaque est survenue chez une femme âgée de pneumonie sévère à l’admission. d’érythromycine et de lévofloxacine pour cette souche de S pneumoniae isolée à l’admission étaient respectivement de μg / mL et de μg / mL; le résultat microbiologique pour ce patient était une persistance présumée Ce taux de succès clinique post-thérapeutique chez les patients avec MRSP était comparable aux résultats pour les patients infectés par une souche de S pneumoniae [%] sensible aux macrolides Tous les patients traités par lévofloxacine avec bactériémie MRSP avoir un succès clinique à la fois après la thérapie et les évaluations post-étude

Tableau View largeDownload slideRéaction clinique des patients traités par la lévofloxacine et traités par la lévofloxacine, microbiologiquement évaluables avec une pneumonie à pneumocoqueTable View largeTéléchargerRésolution clinique des patients traités par la lévofloxacine et traités par la lévofloxacine microbiologiquement évaluablesLes résultats microbiologiques ont été déterminés pour les patients considérés comme ayant eu un succès clinique en post-thérapie. visites ces résultats sont présentés dans le tableau A l’évaluation post-étude, le MRSP isolé des échantillons respiratoires ou sanguins d’admission a été éradiqué chez% des patients traités par la lévofloxacine; Le taux d’éradication des patients traités par lévofloxacine avec MRSP était comparable à celui des patients atteints de S pneumoniae sensible aux macrolides [%] des patients. Le MRSP a été éradiqué du sang de tous les patients bactériémiques% traités par la lévofloxacine

Tableau View largeTélécharger la lameRésolution microbiologique des patients traités par la lévofloxacine et traités par la lévofloxacine, atteints de pneumonie à pneumocoque Voir en grandDifficulté microbiologique des patients traités par la lévofloxacine et évaluables sur le plan microbiologique par une pneumonie à pneumocoque

Discussion

Acking et Epidemiology pour l’étude PROTEKT Ketolide Telithromycin, une étude de surveillance mondiale de la sensibilité des bactéries obtenues chez les patients atteints d’infections des voies respiratoires communautaires ,% d’isolats de S pneumoniae nécessaire MIC télithromycine de & gt; pg / ml; Dans une étude in vitro, Davies et al ont trouvé une résistance à faible niveau de S pneumoniae à la fois des souches sensibles aux macrolides et des souches macrolides-résistantes à la télithromycine par des sous-cultures séquentielles en concentrations subinhibitrices. la gestion empirique de la PAC reflète les tendances et les susceptibilités changeantes des pathogènes les plus fréquemment rencontrés , avec les lignes directrices actuelles de la Société américaine des maladies infectieuses, y compris l’option de monothérapie avec fluoroquinolone respiratoire. En outre, les cétolides ont été développés Cependant, le spectre antimicrobien des cétolides pour la gestion de la PAC n’est pas aussi large que celui des fluoroquinolones , car les cétolides ont une activité in vitro limitée contre H influenzae [, -] et peu ou pas d’activité contre le gramme. Les tiges négatives Les plus préoccupantes sont les données limitées à l’appui de macrolides pour la pneumonie pneumococcique bactériémique, en particulier compte tenu des concentrations relativement faibles des macrolides atteints dans le plasma et les rapports récents de bactériémie percée chez les patients recevant un traitement macrolide Les caractéristiques de la lévofloxacine activité bactéricide du spectre contre le pathogène commun simplifié dans la PAC légère à sévère, incluant S pneumoniae y compris les souches résistantes à la pénicilline [pénicilline MIC, ⩾ μg / mL], H influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus, et des bâtonnets à Gram négatif [, -]; distribution étendue dans le tissu pulmonaire, le liquide de revêtement épithélial et les macrophages alvéolaires ; et essentiellement complète ⩾% absorption orale Le spectre de l’inactivité du lévofloxac comprend également des isolats de S pneumoniae qui sont hautement résistants à la pénicilline […] Une autre caractéristique de la lévofloxacine est son excellente tolérance et son profil de sécurité favorable lorsqu’elle est utilisée seule ou en combinaison, Des rapports isolés ont été publiés dans plusieurs pays d’Asie et d’Europe de l’Est suggérant une augmentation de la résistance aux fluoroquinolones chez S pneumoniae Des études de surveillance nationales aux États-Unis ont toutefois montré que que les isolats cliniques de S pneumoniae continuent d’être hautement sensibles ⩾% à la lévofloxacine [,,] De plus, la CMI de la lévofloxacine pour S pneumoniae μg / mL est restée stable au cours des dernières années – , sans preuve de «dérive» du CMI. dose -mg, approuvée pour la pneumonie nosocomiale, les complications compliquées de la peau et de la structure de la peau, et le traitement d’une journée de la PAC, maximise la pharmacodynamic p La lévofloxacine s’est révélée être un agent efficace contre les PAC causées par la large gamme de pathogènes, y compris les souches résistantes aux macrolides de S pneumoniae Les taux de réussite clinique et d’éradication microbiologique identifiés dans cet examen de la base de données des essais cliniques de lévofloxacine sont similaires aux résultats précédemment notés ailleurs et sont appuyés par des rapports de cas décrivant la Fogarty et al ont évalué des patients atteints de pneumonie pneumococcique légère à sévère à partir d’études de phase III sur la lévofloxacine. Parmi les patients porteurs d’une souche de S pneumoniae résistante aux macrolides isolée à l’admission, l’agent pathogène wase was radicated chez les patients% après traitement par la lévofloxacine. Dans la présente étude, nous avons examiné les résultats de Patients qui ont été inclus dans les études combinées et qui ont reçu un diagnostic de pneumonie pneumococcique Pour les patients, les résultats des cultures de sang ou d’échantillons respiratoires obtenus à l’admission étaient positifs pour un isolat MRSP Trente et un pour cent des patients atteints de pneumococcie après traitement par la lévofloxacine et sans traitement antibiotique supplémentaire. Le taux de succès clinique chez les patients infectés par une souche de S pneumoniae sensible aux macrolides a été Le taux de réussite clinique chez les patients atteints de MRSP était de% et% respectivement. Ces données confirment que la lévofloxacine est un choix approprié dans le traitement de la PAC lorsque S pneumoniae ou MRSP est résistant à la pénicilline. présent dans la communauté

Maria Selma Restaurant, LLC – 1617 Richmond Ave, Houston Tx 77006
Website Developed by: E-nnovations Technologies and Marketing LLC