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Nouveaux tests sérologiques de Treponema pallidum: un changement de paradigme dans le dépistage de la syphilis au début du siècle

De nombreuses nouvelles méthodes de diagnostic de la syphilis ont été développées, utilisant des antigènes tréponémiques spécifiques et de nouveaux formats, y compris des tests rapides au point de service, des immunodosages enzymatiques et des tests de chimiluminescence. la plupart de ces nouveaux tests ne sont pas encore approuvés par la Food and Drug Administration aux Etats-Unis, leur performance et leur facilité d’automatisation ont favorisé leur application pour le dépistage de la syphilis sensibles et spécifiques, de nouveaux tests de dépistage détectent les anticorps IgM et IgG antitreponémiques. Cependant, ces tests ne permettent pas de distinguer les infections récentes et les infections traitées ou non traitées. En outre, les tests de dépistage doivent être confirmés par des tests non tréponémiques. Utilisation des tests tréponémiques pour le dépistage et les tests sérologiques non tréponémiques comme tests de confirmation est une inversion de prac à long terme Les cliniciens doivent comprendre la science derrière ces tests pour les utiliser correctement dans la gestion de la syphilis

Syphilis, autrefois connu sous le nom de la Great Pox, continue de défier les cliniciens avec ses nuances dans le diagnostic et la gestion Sur la base du test de Wasserman introduit & gt; il y a des années , le diagnostic de la syphilis continue à dépendre des tests sérologiques parce que Treponema pallidum ne peut pas être cultivé in vitro De plus, la visualisation directe du spirochète nécessite des lésions et soit des anticorps fluorescents soit un microscope à fond noir. Les tests sérologiques ne sont pas largement utilisés par les laboratoires cliniques. Ainsi, les tests sérologiques sont à la base de la prise en charge de la syphilis et la connaissance de leurs limites diagnostiques est critique pour les cliniciens. Plusieurs tests sérologiques de la syphilis ont été approuvés aux États-Unis. Cependant, plus de tests de syphilis sont disponibles dans le commerce, principalement en raison des procédures moins strictes pour leur développement au niveau international Contrairement aux méthodes plus anciennes, telles que le test rapide RPR de plasma reagin, qui utilisent des antigènes non-tréponémiques phospholipides, plus récents sérologiques t Ces nouvelles technologies ont inondé les marchés internationaux en raison de leur automatisation Bien que la plupart ne soient pas éliminées par la FDA, ces tests peuvent être utilisés après validation de leurs performances par rapport aux étalons de référence Les nouveaux tests spécifiques au tréponème ont remplacé les tests non tréponémiques pour le dépistage dans certains laboratoires et ont le potentiel de confondre la prise en charge clinique Cette revue se concentre sur les nouveaux tests sérologiques qui ont été le plus largement évalués pour le dépistage de la syphilis non congénitale

T PALLIDUM ET REPONSES D’ANTICORPS

Classification et structure T pallidum est un spirochète microaérophile fastidieux qui a la sous-espèce pallidum [syphilis vénérienne], la sous-espèce endemicum [bejel / syphilis endémique], la sous-espèce pertenue [pian], et la sous-espèce carateum [pinta] T pallidum sous-espèce pallidum Bien que la sous-espèce T pallidum diffère sur le plan pathogène, elle est homologue par hybridation ADN-ADN et sérologiquement indiscernable. Appelée l’organisme furtif, la membrane externe de T pallidum contient peu de protéines, ce qui minimise la surface. Les effets inflammatoires de T pallidum sont principalement médiés par certaines lipoprotéines membranaires, par exemple, TpN, TpN et TpN TpN est hautement immunogène et active les cellules endothéliales, et TpN et TpN induisent des réponses anticorps [ ] Réponses anticorps antitreponémal Sérum immunoglobuline Ig M et réponse anticorps IgG à T pal Les anticorps IgM antitréponémiques sont produits quelques semaines après l’exposition, suivis des anticorps IgG des semaines après la production d’IgM. Les anticorps IgM et IgG antitumonaux peuvent être détectés dans les jours suivant le début de la lésion dans la syphilis primaire. Les réponses précoces sont contre TpN et certaines des protéines flagellaires, suivies par TpN et TpN Dans la syphilis secondaire, il y a une augmentation disproportionnée des réponses spécifiques IgG antitreponemal Les réponses des anticorps hôtes peuvent conduire à la formation de complexes immuns consistant en: anticorps IgG ou IgG couplés à des antigènes spirochètes Les anticorps IgG semblent être augmentés chez les patients présentant une plus longue durée de symptômes Dans la syphilis latente non traitée, on observe à la fois une réactivité IgM faible à modérée et une forte IgG la syphilis latente a des réponses IgM faibles et une plus grande variabilité du nombre d’antigènes réactifs avec les IgG par rapport à ceux syphilis latente Après traitement dans la syphilis primaire et secondaire, les anticorps IgM T pallidum diminuent rapidement, devenant indétectables en quelques mois Plusieurs études suggèrent que la diminution des IgM indique une adéquation du traitement Merlin et al démontrent l’absence d’IgM En revanche, les anticorps antitréponémiques IgG et IgG peuvent persister pendant des années malgré la thérapie. D’autres chercheurs ont identifié des anticorps IgA élevés chez un tiers des patients syphilitiques, contre% avec une IgM élevée et% avec des taux élevés d’IgG Les anticorps IgA ne traversent pas le placenta et ont été principalement évalués pour le diagnostic de la syphilis congénitale

TESTS DE SYPHILIS SEROLOGIQUE

Tests non tréponémiques Trois tests non tréponémiques sont disponibles aux États-Unis, utilisant des antigènes contenant de la cardiolipine, des lécithines et du cholestérol, qui floculent en réaction aux anticorps IgM et IgG : test RPR, test VDRL Venereal Disease Research, et toluidine rouge. Apparemment, l’infection à T pallidum entraîne la liaison des lipides de l’hôte au tréponème, convertissant les lipides inertes en immunogènes in vivo La séroconversion survient généralement en quelques jours De plus, les titres quantitatifs peuvent établir une base de référence pour évaluer la réponse au traitement. Cependant, ils nécessitent une confirmation basée sur le tréponème, car des anticorps détectables peuvent être détectés. produit par d’autres conditions inflammatoires Les sensibilités varient dépendent Les résultats des tests faussement positifs sont associés aux infections virales, à la grossesse, aux néoplasmes malins, aux maladies auto-immunes et à l’âge avancé Les spécificités de la syphilis primaire et de la syphilis tardive. des tests non-tréponémiques dépendent de la prévalence des résultats de tests biologiques faussement positifs dans la population, mais sont généralement & gt;%

Tableau View largeTélécharger la lameSensibilité et spécificité des tests sérologiques pour SyphilisTable View largeDownload slideSensibilité et spécificité des tests sérologiques pour SyphilisEarly tests tréponémiques Avant les immunoessais enzymatiques EIAs, les tests tréponémiques ont été utilisés pour la confirmation après un test réfractaire non tréponémique tests tréponémiques disponibles aux États-Unis comprennent la microhemagglutination dosage de T pallidum MHA-TP, l’agglutination de particules T pallidum TPPA, le test d’hémagglutination T pallidum TPHA et le test d’absorption d’anticorps tréponémiques fluorescents FTAABS Le MHA-TP et le TPHA sont également approuvés par la FDA pour le dépistage des donneurs de sang pour la syphilis. MHA-TP utilise des érythrocytes de mouton sensibilisés enrobés de souche de T. pallidum Nichol, qui s’agglutinent avec des anticorps IgM et IgG antitréponémiques Le TPPA est basé sur l’agglutination avec le même antigène tréponémique que le MHA-TP mais utilise des particules de gélatine colorées. est un test de microhemagglutination pour IgM et Anticorps IgG Le FTA-ABS utilise un T pallidum fixe pour lier les anticorps IgM et IgG Le FTA-ABS est considéré comme la méthode la plus sensible pour confirmer la présence d’anticorps précoces , mais globalement les tests tréponémiques ont des sensibilités plus faibles Les résultats faussement positifs sont peu fréquents mais surviennent chez les patients atteints de maladies du collagène, du lupus érythémateux systémique et d’autres infections Malgré le traitement, les tests tréponémiques restent réactifs à vie, sauf chez les patients traités précocement pour la primo-infection. syphilis Tests rapides L’élaboration de tests rapides sur la syphilis à base de tréponème a été motivée par la nécessité de tests simples et pratiques dans les pays pauvres en ressources. Aucun test rapide de dépistage de la syphilis n’a été approuvé par la FDA, & gt; Les tests les plus rapides détectent les anticorps IgM, IgG et IgA et impliquent des bandes immunochromatographiques ICS dans lesquelles ou plusieurs antigènes recombinants T pallidum sont appliqués sur des bandes de nitrocellulose comme réactifs de capture [ ] Figure Syphilis Fast Diesse Diagnostics est un test d’agglutination au latex dans lequel les antigènes recombinants sont liés à des particules de latex

Figure Vue largeDownload slideRapid syphilis interprétation du test basée sur la bande immunochromatographique dans laquelle plusieurs antigènes recombinants Treponema pallidum antigènes -, -, ou -KDa sont appliqués sur des bandes de nitrocellulose comme réactifs de capture SD Syoline Syphilis; Interprétation des tests de syphilis rapide basée sur une bandelette immunochromatographique dans laquelle de multiples antigènes recombinants de Treponema pallidum -, – ou – kDa sont appliqués sur des bandes de nitrocellulose comme réactifs de capture SD Bioline Syphilis; Les tests rapides sont hautement sensibles et spécifiques L’Organisation mondiale de la Santé a comparé la performance des tests rapides de syphilis à une norme de référence combinée de TPHA / TPPA, signalant les sensibilités de% et% et les spécificités La comparaison des tests rapides effectués chez des patients américains atteints de maladies sexuellement transmissibles a démontré que les échantillons au doigt étaient au moins aussi bons que les échantillons veineux pour la détection Cependant, moins de sensibilité a été rapportée dans d’autres milieux avec du sang total. avec des échantillons de sérum

Tableau View largeTélécharger slide Antigènes thréponémiques, cibles d’anticorps et performance de plusieurs tests basés sur le tréponème et leurs valeurs prédictives positives estimées basées sur la prévalence de la syphilis allant de% à% aux États-Unis PopulationTable View largeTélécharger slide Antigènes thréponémiques, cibles d’anticorps et performances de plusieurs tréponémiques- Les tests basés sur la syphilis et leurs valeurs prédictives positives basées sur la prévalence de la syphilis allant de% à% dans la population américaine Les avantages des tests rapides de syphilis incluent leurs coûts à $ – $ par kit et la disponibilité des résultats en quelques minutes. Les résultats positifs doivent être confirmés par des tests quantitatifs non tréponémiques pour déterminer l’infection récente et la réponse à la thérapie. Les EIAs Veldkamp et Visser ont reconnu le potentiel d’un T automatisé Des tests disponibles dans le commerce suivaient, avec une EIA pour détecter les anticorps antitreponémiques IgG en utilisant une plaque de microtitration de puits avec des antigènes T pallidum de type sauvage Comparé avec le TPHA et FTA-ABS, l’EIA avait une sensibilité de% et une spécificité de% Les EIA suivants ont utilisé des antigènes de T pallidum recombinants à la place des antigènes de type sauvage. Une EIA ICE syphilis à capture immune; Murex qui a utilisé TpN recombinante, TpN et TpN avait une sensibilité plus élevée qu’un EIA Captia SelectSyph-G; Centocor qui a utilisé des antigènes de type sauvage% vs%; P & lt; Une EIA utilisant l’antigène recombinant TpN [a] a été rapportée comme produisant des résultats négatifs après traitement ; cependant, le test Captia SelectSyph-G et le test Syphilis Fast présentaient une sensibilité de% dans la syphilis traitée, démontrant leur capacité à détecter les faibles taux d’anticorps pouvant exister dans les infections latentes traitées et tardives Les EIA rapportés dans la littérature ont utilisé différents tests de référence Tableau A Une évaluation comparative des EIA utilisant des antigènes de T pallidum de type sauvage ou recombinants pour la détection des anticorps IgM et IgG antitreponémiques a démontré des sensibilités de% -% et des spécificités de% EIAs qui détecter seulement IgM anticorps antitréponémiques ont également été développés Le Captia Syphilis-M EIA Trinity Biotech est autorisé par la FDA pour le diagnostic de la syphilis congénitale , mais peut être appliqué pour la détection de l’infection primaire dans laquelle il a une sensibilité élevée Bien que les anticorps antitréponémiques IgM puissent persister jusqu’à plusieurs mois après le traitement , l’EIA IgM peut être utile dans la surveillance réponse au traitement dans la syphilis précoce Le résultat du test VDRL était négatif – mois après traitement de la syphilis précoce en% et% des patients, respectivement, comparé à l’IgM-EIA, qui a produit des résultats négatifs en% et% de patients. quelques-uns des EIA tréponémiques IgG, y compris le test Captia Syphilis-G Trinity Biotech, ont été approuvés par la FDA en tant que tests de diagnostic et de confirmation Un immunoessai automatisé à flux multiples Bioplex; Bio-Rad Labs est également autorisé par la FDA, permettant la détection d’anticorps pour les maladies auto-immunes et d’autres infections: lupus érythémateux systémique, toxoplasmose en plus de l’IgG antitréponémique Les avantages des EIE tréponémiques sont leur automatisation et leur capacité à réduire les coûts de personnel ; Cependant, en dehors de l’EIA Captia Syphilis-M, ils sont incapables de distinguer les infections traitées des immunisations non traitées.Immunochemoluminescence Les tests automatisés de syphilis basés sur la chimiluminescence sont disponibles dans lesquels les microparticules paramagnétiques sont recouvertes d’antigènes recombinants T pallidum et d’anticorps monoclonaux IgG et IgM antihumains marqués. ont été détectés Le test de chimiluminescence LIASON Diasorin, qui utilise TpN comme un antigène, avait une sensibilité de% dans la syphilis primaire ou secondaire The Architect Syphilis Chemiluminescence Assay CLIA; Abbott sur la base des antigènes recombinants TpN, TpN et TpN a une sensibilité de% pour la syphilis non traitée et de% pour la syphilis primaire Tableau Les avantages de ces tests sont leurs sensibilités élevées dans la syphilis précoce et leurs hauts débits; cependant, comme d’autres tests tréponémiques, ils ne peuvent pas distinguer les infections récentes, éloignées et déjà traitées

TESTS DE CRIBLAGE AU TREPONEMAL: UN NOUVEAU PARADIGME

Le CDC a évalué l’utilisation des tests de dépistage tréponémique dans les laboratoires de New York Six pour cent des personnes dépistées avaient des résultats positifs en matière d’EIE tréponémique. De tels résultats pourraient refléter une plus grande sensibilité des EIE tréponémiques pour la syphilis non traitée, une fréquence élevée de résultats positifs faux-tréponémiques, ou une combinaison de ceux-ci. Pour les situations impliquant des résultats positifs d’EIE tréponémique avec des résultats de test non tréponémiques négatifs, le CDC recommande l’utilisation d’un second test tréponémique, comme le TPPA ou le FTA-ABS. Un résultat positif confirme la syphilis non traitée, mais si le résultat du second test est négatif, aucun traitement ou recours à un tiers. test tréponémique pour « casser le lien » est recommandé Le CDC encourage clinici et envisager un traitement de la syphilis latente tardive chez les personnes ayant des résultats positifs d’EIE tréponémique afin de réduire les risques de progression vers des complications tertiaires Les futures directives nationales devront examiner attentivement la manière dont les nouveaux tests doivent être déployés et leur interprétation

Figure Vue largeTélécharger les résultatsComposite des algorithmes de dépistage de la syphilis à l’aide de tests tréponémiques pour le dépistage initial et les recommandations des Centres de contrôle et de prévention des maladies, Reproduit des centres de contrôle et de prévention des maladies, EIA, dosage immunoenzymatique EIA ¶Reactive avec EIA tréponémique, mais non réactif avec Résultats rapides des algorithmes de dépistage de la syphilis à l’aide de tests tréponémiques pour le dépistage initial et les recommandations des centres de contrôle et de prévention des maladies, reproduits à partir des centres de contrôle et de prévention des maladies. §EIA, dosage immuno-enzymatique EIA ¶ Réactif avec le test tréponémique EIA mais non réactif avec le test rapide de la réactivité plasmatique ** Utilisation de l’agglutination des particules de Treponema pallidum ou des tests d’anticorps tréponémiques fluorescentsLes considérations importantes avec les nouveaux tests de syphilis sont positives valeur prédictive PPV et valeur prédictive négative NPV, qui dépendent de la prévalence de la maladie dans la population testée Une étude basée sur les EIE tréponémiques suivie de la confirmation RPR et TPPA pour les échantillons avec un titre RPR & lt ;: a rapporté une séroprévalence US de% Séropositivité Par conséquent, la probabilité que le résultat du test tréponémique représente une VAN réelle lors du test de la population américaine est généralement de%. Cependant, la probabilité qu’un résultat de test positif basé sur le tréponème représente un vrai VPP peut être aussi faible que Le PPV peut atteindre% lorsque la prévalence de la syphilis ou la suspicion clinique augmente dans la population testée Bien que certains tests rapportent des sensibilités et des spécificités de%, la perfection dans les tests biologiques est rare et une expérience ultérieure dans d’autres populations peut modifier Ces résultats L’absence d’un étalon-or fiable pour le diagnostic de la syphilis est problématique, et certains résultats positifs de l’EIE peuvent refléter réactions faussement positives semblables à d’autres tests de syphilis

DÉPISTAGE DES POPULATIONS DE HAUTE PRIORITÉ

Peu d’études portant sur les nouveaux essais tréponémiques ont porté sur leur utilisation parmi les populations hautement prioritaires, y compris les personnes infectées par le VIH ou les femmes enceintes. Parmi les personnes infectées par le VIH, le dosage Determine Syphilis TP Abbott aurait une sensibilité plus élevée% – %, mais légèrement inférieur spécificité% -% que chez les personnes séronégatives L’EIE de la syphilis ICE a apparemment une meilleure performance que les autres EIE tréponémiques pour détecter les infections traitées et non traitées chez les personnes séropositives ICS sur site rapide pour le dépistage de la syphilis dans une proportion élevée de diagnostic et de traitement corrects% parmi les patients prénataux en Afrique du Sud, comparé au test RPR sur site% ou aux tests RPR / TPHA hors site%

COÛT-EFFICACITÉ

Une question principale est la rentabilité du dépistage de la syphilis à base tréponémique en Afrique du Sud, où la prévalence de la syphilis est élevée, la rentabilité des tests ICS sur place pour la prévention de la syphilis congénitale était de $ US . Le recours à des tests rapides n’a entraîné aucune perte de suivi et des taux de traitement plus élevés que les tests RPR en laboratoire . Une étude canadienne modélisant une approche des systèmes de santé de dépistage EIE suivie d’une confirmation tréponémique a estimé un rapport coût-efficacité dollars par diagnostic correct comparé aux tests standard RPR plus TPPA / FTA-ABS Les évaluations coût-efficacité des algorithmes de dépistage tréponémiques aux Etats-Unis seront impératives en utilisant des populations avec des prévalences variables d’infections traitées et non traitées

RÉPERCUSSIONS SUR LA SANTÉ PUBLIQUE

Le plan national d’élimination de la syphilis a identifié les besoins de services de laboratoire élargis et de dépistage rapide dans des contextes médicaux et non médicaux La résurgence de la syphilis dans certaines villes américaines a impliqué des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et des personnes présentant des taux élevés de co-infection. Dans ces populations, des tests tréponémiques rapides pourraient être appliqués pour le dépistage des personnes à haut risque avec des difficultés de suivi. Cependant, les programmes utilisant ces tests doivent également avoir accès à des dosages non tréponémiques quantitatifs pour confirmation. Bien que les tests rapides de syphilis En dépit des avantages des nouveaux tests sérologiques tréponémiques pour le dépistage, les laboratoires financés par les deniers publics ou ceux dont les volumes d’échantillons sont faibles peuvent choisir de continuer à utiliser des tests de dépistage non-tréponémiques pour évaluer leur efficacité. éviter les coûts plus élevés ou la complexité des nouveaux tests Consideri Les coûts des réactifs entre le test RPR et les tests tréponémiques de l’EIA sont $ vs $, les programmes doivent peser les avantages des EIA en fonction de leur volume d’essai et des coûts de main-d’œuvre. En outre, l’algorithme recommandé pour la gestion des EIE tréponémiques positives Les résultats et les résultats négatifs des tests non tréponémiques peuvent être problématiques lorsque le patient ne se conforme pas aux visites ultérieures et au coût des tests tréponémiques répétés. Les cliniques publiques évaluant fréquemment les patients ayant une prévalence élevée de syphilis traitée peuvent trouver les tests de dépistage spécifiques au tréponème moins rentables. leur incapacité à distinguer les infections actives des infections antérieures. Des EIE tréponémiques hautement sensibles seront bénéfiques pour le diagnostic des patients suspects de syphilis et aucun antécédent, en particulier dans les infections précoces ou tardives avec des tests non réceptifs non réceptifs. Un second test tréponémique peut ne pas être nécessaire au diagnostic. résultat positif du test tréponémique a un PP élevé Cependant, jusqu’à ce que des évaluations formelles soient effectuées avec des algorithmes de diagnostic utilisant des dosages basés sur le tréponème, la prudence s’impose dans leur interprétation. Les cliniciens doivent veiller à ce que différents algorithmes de test puissent exister. tests tréponémiques pour le dépistage Parce que le dépistage avec des tests tréponémiques ne peut pas distinguer entre la syphilis traitée et non traitée, les antécédents médicaux, y compris le traitement passé pour la syphilis, continueront d’être cruciales pour distinguer entre ces possibilités Les réactions faussement positives se produiront presque certainement avec les EIE tréponémiques, ce qui pourrait créer des dilemmes de prise en charge clinique qui entraînent des tests répétés de suivi ou des traitements inutiles. Ce problème sera plus important dans le dépistage systématique des populations à faible risque avec de faibles probabilités de syphilis prétestées acuité. un non Au Royaume-Uni, les recommandations sur la syphilis recommandent désormais un dépistage par EIA ou une combinaison de tests VDRL et TPHA, en utilisant des EIA spécifiques aux IgM en cas de suspicion de syphilis primaire précoce Autres recommandations européennes pour la syphilis, recommander une EIE ou une TPPA comme test de dépistage Une évaluation de l’impact de ces directives sur la santé publique sera nécessaire pour orienter les futurs tests de dépistage de la syphilis aux États-Unis.

CONCLUSIONS

Des progrès notables ont été réalisés dans les tests de diagnostic de la syphilis. Les nouveaux tests tréponémiques rapides du SCI sont bénéfiques dans des contextes non cliniques en raison de leur faible coût, de leur facilité d’utilisation et de leur performance raisonnable. Chez les patients suspects d’avoir la syphilis, ils seront un complément clinique précieux L’utilisation dans les populations à faible prévalence introduira de nouveaux problèmes car certains résultats positifs seront faussement positifs Une connaissance fondamentale des limites de ces nouveaux tests est impérative pour la gestion clinique

Remerciements

Soutien financier National Institutes of Health octroyer des UAI- à PFSP Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits

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