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Morbidité et mortalité dues à Bordetella pertussis: un agent pathogène important en Afrique de l’Ouest

En l’absence de plateformes de surveillance spécifiques pour la coqueluche et de disponibilité de diagnostics adéquats au niveau hospitalier, il est difficile d’obtenir des données fiables décrivant la morbidité et la mortalité dues à la coqueluche, comme c’est le cas en Afrique de l’Ouest. Les données séroépidémiologiques disponibles prouvent la circulation continue de Bordetella pertussis dans la région. Nous ne pouvons cependant pas conclure définitivement que la maladie coquelucheuse est bien contrôlée en Afrique de l’Ouest. Cependant, d’après les observations des cliniciens et les systèmes de surveillance démographique en cours qui capturent les données sur la morbidité et la mortalité en général, il n’existe actuellement aucune preuve que pertussis cau un fardeau important de la maladie chez les jeunes enfants en Afrique de l’Ouest

Malgré les flambées de coqueluche déclarées dans les pays à revenu élevé ces dernières années, relativement peu de données sont disponibles en Afrique de l’Ouest pour étayer les estimations de l’Organisation Mondiale de la Santé concernant la morbidité et la mortalité dans les pays à revenu faible et moyen. pays LMIC En Afrique de l’Ouest, la charge de morbidité actuelle ne peut être quantifiée avec précision car aucun système de surveillance fiable et cohérent de la coqueluche n’est en place.Néanmoins, des données épidémiologiques ont été collectées au Sénégal dans le s et, plus récemment, épidémiologiques, séroépidémiologiques et hospitaliers. Des données basées sur le Sénégal, la Gambie et le Niger ont été rapportées. Nous nous référons par la suite à ces paramètres, bien que limités, tels que l’Afrique de l’Ouest.

DONNÉES HISTORIQUES DU SÉNÉGAL

Un programme de surveillance active de la coqueluche a été mis en œuvre dans la communauté de Niakhar au Sénégal, dans le but de mesurer les changements dans l’incidence de la coqueluche avant et après l’introduction du vaccin anticoquelucheux à cellules entières dans cette communauté. ; Les résultats ont montré une incidence brut de la coqueluche avant la vaccination par enfant-année, avec un taux de létalité en% Tableau Après l’introduction du programme de vaccination, l’incidence globale a chuté de% après années et de% après Les chiffres indiquent clairement l’efficacité élevée du vaccin à cellules entières sur les cas de coqueluche dans les communautés observées. Tableau Coqueluche Répartition des cas et incidence par âge et sexe, pendant les années épidémiques, Niakhar, Sénégal, – Âge Première éclosion Deuxième éclosion Troisième cas d’éclosion Incidence de la RPV par cas de RPV Nombre de RPJ Incidence par cas de RPV Nombre de RPJ Incidence par RPY Non% Non% Non% – mois – mois Total – y Filles Garçons Risque relatif filles / garçons% intervalle de confiance,,, Âge Première éclosion Deuxième éclosion Troisième cas d’éclosion Nombre d’incidents de PYR par cas de PYR Nombre d’incidents de PYR par cas de PYR Nombre de PYR Incidence par RPY Non% Non% Non% – mois – mois Total – y Filles Garçons Risque relatif filles / boys% intervalle de confiance,,, Reproduit avec la permission de Preziosi et al Abréviation: PYR, person-years at riskFigure View largeTélécharger slidePertussis cas par mois, absorption vaccinale et couverture vaccinale par âge, Niakhar, Sénégal, – Figure Reproduit avec la permission de Preziosi et al Figure Vue largeTélécharger slidePertussis cas par mois, l’absorption de vaccins et la couverture vaccinale spécifique à l’âge par an, Niakhar, Sénégal, – Figure reproduite avec la permission de Preziosi et al Cette activité de surveillance était discontent Cependant, les données récentes sur la population sénégalaise ne révèlent aucun cas de maladie coquelucheuse chez les enfants âgés de moins de 18 ans. ans Dr A Diallo, communication personnelle

DONNÉES HOSPITALIÈRES DU NIGER

Une étude hospitalière récemment publiée au Niger a rapporté les résultats de l’analyse des NPAs nasopharyngés des enfants hospitalisés avec des symptômes respiratoires à l’Hôpital National de Niamey Les NPA ont été testés à la fois par PCR en chaîne et en culture. l’analyse,% ont été trouvés positifs pour la coqueluche sur la PCR; cependant, un seul échantillon était également positif pour la culture bactérienne. Les auteurs ont conclu qu’il y avait une prévalence globale de la coqueluche chez les cas / enfants dans cette population hautement sélective d’enfants hospitalisés.

SEROEPIDEMIOLOGIE EN GAMBIE ET ​​AU SÉNÉGAL

Actuellement, nous avons mené une vaste étude séro-épidémiologique transversale en Gambie Nous avons consulté des échantillons stockés provenant de plus de personnes âgées de deux ans et plus et mesuré la toxine d’immunoglobuline IgG-coqueluche PTx en utilisant luminex xMAP La technologie Les concentrations d’IgG-PTx ont été largement utilisées pour évaluer la prévalence des infections à B pertussis Des études antérieures ont montré que les concentrations d’anticorps anti-PTx ≥ et ≥ EU / mL étaient la preuve d’une infection antérieure au cours des derniers mois Les concentrations moyennes géométriques IgG-PTx GMC et leurs intervalles de confiance en% ont été calculées La proportion séropositive & gt; EU / mL ou ≥ EU / mL et GMC ont été comparés en fonction de l’âge, du sexe, du groupe ethnique, du statut vaccinal, de l’ordre de naissance et du nombre de frères et sœurs par ménage en utilisant la régression logistique et linéaire

Le programme élargi de vaccination EPI en Gambie, comme dans la plupart des LMIC, comprend un antigène de la cellule entière de la coqueluche dans le vaccin pentavalent hépatite B, Haemophilus influenzae de type b, diphtérie-coqueluche-tétanos [DTC] Couverture des doses de vaccin pentavalent par Dans cette collection d’échantillons, qui a été recueillie et stockée entre et,% de la cohorte avait reçu au moins des doses de DTC avant l’échantillonnage. Nos résultats ont montré que% des individus avaient des concentrations d’anticorps ≥ EU / mL, est révélateur d’une infection récente à la coqueluche Figures et figure View largeTélécharger slideConcentrations de la toxine pertussis Immunoglobuline PTx G par groupe d’âge pour les dossiers de vaccination nés après janvier, enquête sérologique à Keneba et Manduar, région du Kiang Ouest, Gambie Les chiffres sur les barres sont totaux Nombre échantillonné par groupe d’âge Reproduit avec la permission de Scott et al Figure Voir grandTélécharger la lameConcentrations de la toxine de la coqueluche PTx immuno Globuline G par groupe d’âge pour les dossiers de vaccination nés après janvier, sérosourisme à Keneba et Manduar, région du Kiang Ouest, Gambie Nombre total de sujets échantillonnés par groupe d’âge Reproduit avec la permission de Scott et al Figure Voir grand slideConcentrations de la toxine pertussis Immunoglobuline G PTx par groupe d’âge pour les personnes sans carnet de vaccination nées après janvier, enquête sérologique à Keneba et Manduar, région de West Kiang, Gambie Nombre total de personnes échantillonnées par groupe d’âge Figure reproduite avec l’autorisation de Scott et al Figure Vue largeTéléchargements de la toxine de la coqueluche Immunoglobuline G PTx par groupe d’âge pour les personnes sans carnet de vaccination après janvier, enquête sérologique à Keneba et Manduar, région du Kiang Ouest, Gambie Les chiffres sur les barres sont le nombre total échantillonné par groupe d’âge reproduit avec la permission de Scott et al

Malheureusement, aucun échantillon stocké n’était disponible chez les enfants âgés de & lt; années, par conséquent, nous ne pouvons pas commenter sur les preuves de réponses à la vaccination ou l’exposition environnementale chez les nourrissons et les enfants âgés de & lt; Nous avons également analysé une petite série d’échantillons de sang de cordon pour les titres d’anticorps anti-PTx et n’avons trouvé aucune preuve d’exposition récente chez les femmes enceintes, car tous les titres étaient inférieurs à UE / mL B, Kampmann, données non publiées. Suède , qui n’a pas non plus montré d’infection récente chez les femmes enceintes en se basant sur les taux d’anticorps PTx Pour élargir l’ensemble de données disponibles sur les femmes en âge de procréer comme source potentielle d’infection chez les nourrissons, une évaluation plus large du PTx dans le sang du cordon Cependant, nos données longitudinales relatives à l’âge présentées ci-dessus n’indiquent pas qu’il existe un pic particulier dans les titres d’anticorps qui suggère une infection récente dans ce groupe d’âge, peut-être en raison de la protection continue de l’ensemble. vaccin cellulaire reçu dans l’enfance Cette hypothèse pourrait être testée dans une cohorte comparable de femmes immunisées avec le vaccin anticoquelucheux acellulaire dans l’enfance. , ce qui n’est pas le cas en Afrique de l’Ouest, et des différences de contexte épidémiologique pourraient jouer un rôle dans l’interprétation de ces études comparatives. Une étude séroépidémiologique relativement récente a inclus des enfants âgés de et entre des villages du nord du Sénégal pour des mesures longitudinales sur une période de un mois, au cours de laquelle des échantillons de sang ont été prélevés à intervalles réguliers chez chaque enfant Plus de% de la cohorte avaient des preuves documentées d’avoir reçu au moins une dose de diphtérie, de tétanos et de coqueluche à germes entiers; La couverture vaccinale différait entre les sites, en corrélation avec les titres d’anticorps mesurés. Un total de% de la cohorte globale présentait des concentrations d’IgG anti-PTx supérieures à IU / mL et% supérieures à IU / mL Dans cette étude, la circulation de B pertussis était clairement démontré par la mesure sérologique, avec de grandes variations dans les réponses sérologiques aux antigènes PTx selon l’âge et le village de résidence Cependant, les auteurs n’ont pas rapporté de cas de coqueluche dans cette cohorte

OCCASIONS DE COLLECTER LES DONNÉES DES PLATEFORMES DE SURVEILLANCE DE LA PNEUMONIE EXISTANTES ET DES SYSTÈMES DE SURVEILLANCE DE LA SANTÉ DÉMOGRAPHIQUE

En l’absence d’une plateforme dédiée à la surveillance de la coqueluche, les données provenant d’autres activités sur le terrain pourraient être instructives. Les meilleures données sur la vaccination et les infections graves chez les nourrissons de notre région proviennent de Basse Santé & amp; Système de surveillance démographique BHDSS dans la partie est rurale de la Gambie La zone de surveillance englobe une zone géographique de km, avec une population totale de la fin et des nourrissons âgés de – mois Le PEV en Gambie comprend un antigène partie du vaccin pentavalent hépatite B, H influenzae type b, DTC Dans le BHDSS, couverture des doses de vaccin pentavalent par mois d’âge était de% dans les autopsies verbales une méthode de recherche qui aide à déterminer les causes probables de décès dans les cas sans dossiers médicaux ou formels. l’examen médical est effectué pour tous les décès dans le BHDSS, qui sont interprétés en utilisant l’algorithme Inter-VA. Diagnostic de coqueluche en utilisant l’algorithme Inter-VA n’a pas été validéSurveillance basée sur la population pour suspicion de méningite, septicémie et pneumonie chez les individus âgés de ≥ mois est en cours depuis Les critères d’inclusion sensibles incluraient les enfants atteints d’une maladie clinique due à une infection coquelucheuse. Des prélèvements nasopharyngés NPS ont été prélevés chez tous les patients répondant aux critères de surveillance depuis que le système de surveillance de la méningite, de la septicémie et de la pneumonie culture de sang tous les enfants âgés & lt; années d’admission dans les établissements de santé du BHDSS La surveillance de la maladie bactérienne invasive dans les admissions pédiatriques et la méningite, la septicémie et la pneumonie chez les patients âgés de ≥ mois est en cours dans la BHDSS est significative, avec – par naissances vivantes; Cependant, le système de surveillance décrit ci-dessus n’a pas été conçu pour détecter les cas d’infection dus à la coqueluche. Les examens microbiologiques sont axés sur les pathogènes bactériens invasifs courants, dans le but de déterminer l’impact de la maladie. les examens de laboratoire actuellement disponibles sur place n’incluent pas de PCR spécifique pour la détection de B pertussis ou de Bordetella parapertussis. Les résultats cliniques sont enregistrés pour tous les patients qui répondent aux critères de surveillance. Diagnostics cliniques qui peuvent chevaucher la coqueluche infection chez les enfants âgés de mois comprennent le diagnostic d’un clinicien de la coqueluche, la coqueluche, le croup et l’apnée chez les nourrissons âgés de & lt; Le système de surveillance a inscrit les enfants âgés de – mois de mai à octobre. Les diagnostics rapportés incluaient la coqueluche dans les cas, le croup et l ‘apnée. Ainsi, il existe peu de preuves cliniques de transmission significative de la coqueluche dans cette population.

DONNÉES DU SITE DE GAMBIE DE LA RECHERCHE SUR L’ÉTIOLOGIE DE LA PNEUMONIE POUR UN PROJET DE SANTÉ DE L’ENFANT

Malgré le manque de diagnostic spécifique du système de surveillance BHDSS pour la coqueluche, certaines données de laboratoire sont disponibles à partir de ce site. Le projet PERCH a été localisé dans le BHDSS dans – Environ les enfants âgés de – mois avec toux aiguë et Les enfants ont été examinés à l’aide d’écouvillonnages nasopharyngiens et oropharyngés, qui ont été analysés à l’aide d’un test PCR multiplex en temps réel incluant B pertussis. Pour plus de détails sur l’étude PERCH, voir l’article de Kate O’Brian dans ce supplément Dans les années d’inscription pour PERCH en Gambie, la coqueluche a été détectée dans les cas utilisant ce test Ces données indiquent que la coqueluche n’est pas une cause fréquente de pneumonie clinique dans notre cadre

DONNÉES ACTUELLES DES ENFANTS HOSPITALISÉS EN GAMBIE ET ​​AU SÉNÉGAL

Un audit récemment publié sur la morbidité et la mortalité chez les nouveau-nés dans le principal hôpital universitaire de Gambie a rapporté une morbidité et une mortalité chez presque tous les nouveau-nés hospitalisés pendant une année afin d’évaluer les résultats. de tous les décès survenant dans les premières heures d’hospitalisation Une infection bactérienne sévère possible représentait% / des admissions, prématurité / faible poids à la naissance pour% /, et des affections intrapartum pour% La coqueluche n’a pas été enregistrée comme cause de décès dans aucun des cas ; Toutefois, les recherches visant à déterminer les organismes causaux chez les nouveau-nés étaient minimes. Bien que cela représente un ensemble de données exhaustif, la question de savoir si la coqueluche a contribué à la morbidité ou à la mortalité chez ces nourrissons pendant la période néonatale ne peut être résolue. la Gambie, nous avons travaillé avec des collègues du Centre Hospitalier Régional Kaolack au centre du Sénégal Après la capitale Dakar, Kaolack est la deuxième plus grande ville du Sénégal L’hôpital régional est un centre de référence pour le Sénégal central, offrant une gamme de services spécialisés La gravité clinique des cas admis est élevée, avec% de décès enregistrés chez les enfants admis et une proportion significative des admissions en pédiatrie sont en période néonatale%, / De tous les décès pédiatriques, la période néonatale avec prématurité n =, asphyxie n =, et infec n = principales causes de mortalité De toutes les admissions en pédiatrie à Kaolack,% sont associées à la malnutrition,% sont dues à des infections respiratoires aiguës,% paludisme,% diarrhée, et% des admissions néonatales sont associées à l’infection La coqueluche est un diagnostic rare avec peu de preuves qu’il joue un rôle important dans le fardeau de la maladie dans l’enfance Dr B Mbodj, communication personnelle

SO, EST PERTUSSIS UN PATHOGÈNE SIGNIFICATIF EN AFRIQUE DE L’OUEST

Afin de répondre à la question de savoir si la coqueluche est un agent pathogène significatif en Gambie et au Sénégal, il faut considérer les raisons possibles de l’absence de cas et la probabilité de ces scénarios. La raison principale de l’absence de coqueluche maladie aiguë ne se présente pas aux établissements de santé Une raison secondaire est un mauvais diagnostic clinique des cas de coqueluche comme une maladie respiratoire alternative comme la bronchopneumonie, la bronchiolite ou d’autres infections des voies respiratoires inférieures, qui est un problème commun Dans une publication récente d’Afrique du Sud On a attribué un diagnostic alternatif à jusqu’à un pour cent des cas de coqueluche Malgré une couverture vaccinale raisonnable selon l’âge dans notre milieu, la vaccination différée est fréquente et les cas de coqueluche peuvent suivre l’épidémiologie habituelle, les cas se produisant avant que la les expériences cliniques à Basse et Kaolack suggèrent que la coqueluche est assez rare chez les Les cliniciens dans les deux contextes sont des pédiatres expérimentés qui devraient détecter les caractéristiques classiques de la coqueluche. Un diagnostic erroné semble improbable, car des cas atypiques de coqueluche pendant la petite enfance sont peu probables en l’absence d’un nombre significatif de cas typiques. Cependant, d’après notre expérience, les décès d’enfants à la maison font souvent suite à une première présentation aux établissements de santé. Dans le BHDSS,% des décès néonatals se produisent à la maison sans Diagnostic spécifique Ainsi, à Basse et Kaolack, il est possible que la rareté des cas de coqueluche puisse concerner des enfants ne se présentant pas dans les établissements de santé. Malgré notre expérience clinique, faute d’une surveillance systématique et ciblée avec confirmation de l’infection B pertussis, nous ne pouvons pas conclure définitivement que la maladie coquelucheuse est bien contrôlée en Afrique de l’Ouest

INTERVENTIONS SUGGÉRÉES POUR CONCLURE SUR LA CHARGE DE LA COQUILLE EN AFRIQUE DE L’OUEST

Pour apporter une certaine solution à la question de savoir si la transmission de la coqueluche est importante dans notre milieu, des techniques de surveillance relativement simples pourraient être ajoutées à nos procédures actuelles. Premièrement, pendant une période de plusieurs années, un NSP pourrait être prélevé sur chaque enfant. mois d’admission dans les établissements médicaux de Basse et de Kaolack avec la toux comme symptôme de présentation Les expectorations induites semblent avoir un rendement légèrement supérieur pour détecter le pathogène, seul ou en combinaison avec le NPS Cependant, dans le contexte d’études de surveillance plus larges, Deuxièmement, une surveillance active pourrait être menée dans des zones urbaines facilement accessibles avec une couverture vaccinale variable ou, plus spécifiquement, un retard dans la réception des vaccins PEV. Les zones urbaines appropriées comprennent une couverture vaccinale faible / élevée, une couverture vaccinale moyenne de Kaolack, Les échantillons doivent être traités à l’aide d’un test PCR sensible, optimisé pour la détection de B pertussis ou B parapertussis, car les méthodes de culture manquent de sensibilité Si la transmission de la coqueluche était significative et que ces mesures de surveillance étaient prises, on s’attendrait à détecter nombre de cas confirmés en laboratoire Si ces mesures de surveillance relativement intenses ne permettent pas de détecter un nombre important de cas de coqueluche, on peut conclure qu’un bon contrôle de la maladie a été atteint

Remarques

Remerciements Nous exprimons notre gratitude à l’Unité MRC du Conseil de recherches médicales de la Gambie; l’équipe PERCH; Birane Mbodj, Centre Hospitalier Régional Kaolack, SénégalAide financière Cette recherche est financée conjointement par la MRC britannique et le Département britannique pour le développement international DFID dans le cadre de l’accord concordat MRC / DFID Aucun financement spécifique n’a été fourni pour ce travail. assister à la réunion à Emory University, Atlanta, Géorgie, en avril BK, qui a servi de référence pour cet article et a été financé par le projet de loi & amp; Melinda Gates FoundationSupplément parrainage Cet article apparaît dans le cadre du supplément «Fardeau de la coqueluche infantile dans le contexte des stratégies de vaccination maternelle», parrainé par le projet de loi & amp; Melinda Gates FoundationPotential conflit d’intérêts en tant que chef de file pour les vaccins & amp; Recherche sur l’immunité à l’unité du CRM, BK effectue des essais cliniques de vaccins, qui ont divers promoteurs, y compris l’industrie BK ne reçoit aucun financement personnel pour ce travail Les travaux liés au vaccin ont reçu un financement du CRM. MC_UP_A /, MC_UP_A / , le Wellcome Trust, le BMGF, la Fondation Thrasher, Pfizer et GSK BK ont conseillé les programmes de vaccination maternelle de GSK et Pfizer GM ne déclare aucun conflit d’intérêts potentiel Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêt Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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