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Neurobrucellose: caractéristiques cliniques et diagnostiques

Contexte Nous décrivons l’implication neurologique dans la brucellose et les critères diagnostiques révisés pour la neurobrucellose. Méthodes Des patients avec une brucellose confirmée en laboratoire et hospitalisés ont été observés prospectivement dans une région endémique à la brucellose. La neurobrucellose a été diagnostiquée selon l’un des critères suivants: la neurobrucellose; l’isolement d’espèces de Brucella dans le LCR du liquide céphalo-rachidien et / ou la présence d’anticorps anti-Brucella dans le LCR; la présence d’une lymphocytose, d’une augmentation des protéines et d’une diminution des taux de glucose dans le LCR; ou des résultats diagnostiques dans l’imagerie par résonance magnétique crânienne ou CTResults ponction lombaire a été réalisée dans les cas de brucellose confirmés en laboratoire qui présentaient des symptômes neurologiques et des signes, et% ont été diagnostiqués comme neurobrucellose La sensibilité de l’agglutination tubulaire TA dans CSF était, spécificité, valeur prédictive positive, et Valeur prédictive négative Les bactéries Brucella ont été isolées du LCR chez les patients% L’âge moyen des patients atteints de neurobrucellose était de SD, années et% étaient des femmes Les résultats neurologiques les plus courants étaient% agitation, troubles du comportement%, faiblesse musculaire%, désorientation% et Un patient a été laissé avec une séquelle de paralysie faciale périphérique et des patients avec une perte auditive neurosensorielle. Conclusions Les patients présentant des céphalées sévères et persistantes et d’autres symptômes et signes neurologiques devraient être considérés pour la neurobrucellose dans les régions endémiques et pour peut-être recevoir une thérapie plus longue que les semaines Brucella TA avec le test de Coombs dans le LCR est sensible et spécifique en utilisant un seuil ≥:

neurobrucellose, clinique, diagnostic, épidémiologieBrucellose est une infection zoonotique commune dans de nombreuses parties du monde, y compris les pays méditerranéens et du Moyen-Orient La Turquie est l’un des pays endémiques de la brucellose La maladie est causée par le genre bactérien Brucella l’homme par contact direct avec des animaux infectés, par des coupures et abrasions ou par inhalation d’aérosols, ou par l’ingestion de lait ou de produits laitiers non pasteurisés La brucellose humaine est une maladie multisystémique pouvant présenter un large spectre de manifestations cliniques Neurobrucellose à n’importe quel stade de la maladie et peuvent avoir des manifestations très variables, y compris l’encéphalite, méningoencéphalite, radiculite, myélite, neuropathies périphériques et crâniennes, hémorragie sous-arachnoïdienne, et les manifestations psychiatriques [,,] Dans la littérature, les critères diagnostiques de la neurobrucellose est problématique , le diagnostic de neurobrucellose t être basé sur des symptômes neurologiques cliniques, alors que selon d’autres auteurs le diagnostic est basé sur des preuves microbiologiques et / ou biochimiques du liquide céphalo-rachidien Nous visions à éclairer les zones obscures de diagnostic de la neurobrucellose et avons des informations générales et neurologiques détaillées. caractéristiques de notre grand nombre de cas ainsi que leurs résultats de laboratoire

Méthodes

Population étudiée

L’hôpital de formation et de recherche Ankara Numune ANTRH est un hôpital communautaire de référence et de soins tertiaires en Turquie. Cette étude observationnelle prospective a été réalisée à la Clinique de Maladies Infectieuses et de Microbiologie Clinique de l’ANTRH entre février et mars Patients & gt; Les données démographiques, l’anamnèse, l’examen physique, les résultats de laboratoire, le traitement antibiotique et les suivis ont été enregistrés sur des formulaires de patients structurés individuels. Des consentements éclairés ont été obtenus. des patients pour ponction lombaire

Évaluation clinique et définitions

Le diagnostic de brucellose était basé sur des résultats cliniques cohérents et un titre sérique d’agglutinine de ≥: dans l’agglutination en tube sérique STA ou une hémoculture positive. Tous les patients ont été examinés pour des troubles neurologiques et psychologiques, et une ponction lombaire a été réalisée chez des patients plaintes suivantes: maux de tête sévères et persistants qui empêchaient les activités quotidiennes du patient, insomnie, aménorrhée, incontinence et manifestations cliniques telles que raideur de la nuque, confusion, dépression, changements de personnalité et manifestations neurologiques cyanose. Pour une définition plus précise de la neurobrucellose, neurobrucellose présumée Des études audiométriques et des tests du champ visuel ont également été effectués, si possible. La neurobrucellose chez les patients atteints de brucellose confirmée en laboratoire a été diagnostiquée par la présence de l’un des critères suivants: symptômes et signes suspects de neurobrucellose, étaient d décrit ci-dessus; l’isolement d’espèces de Brucella dans le LCR du liquide céphalo-rachidien et / ou la présence d’anticorps anti-Brucella dans le LCR; la présence d’une lymphocytose, d’une augmentation des protéines et d’une diminution des taux de glucose dans le LCR; Les patients qui avaient seulement de faibles titres d’agglutination tubulaire TA dans le LCR mais aucun des critères ci-dessus ont été exclus du groupe de neurobrucellose. La neurobrucellose a été traitée principalement par différentes combinaisons de ceftriaxone par voie intraveineuse deux fois par jour et par voie intraveineuse. rifampicine mg / jour par voie orale et doxycycline mg par voie orale deux fois par jour pendant au moins quelques mois Dans certains cas, la ciprofloxacine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole et la streptomycine ont également été administrés comme traitement secondaire.

Études microbiologiques

Le liquide céphalo-rachidien a été testé par dilution en série de: à: par TA puis par Coombs pour des anticorps incomplets de Brucella. Les cultures de sang et de LCR ont été analysées en utilisant un système automatisé Organon Tecnica BacT / Alert bioMérieux Dans l’examen biochimique du LCR, protéines et glucose ont été mesurés Les cellules dans CSF ont été comptées par lame de cytomètre Thoma

Analyses statistiques

Les données ont été analysées par le logiciel statistique Stata, version StataCorp. Pour la comparaison des données catégoriques, le test χ a été utilisé. La sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives positives et négatives de TA dans le LCR ont été calculées. a été construit et l’aire sous la courbe a été calculée. La signification statistique a été fixée à P & lt;

RÉSULTATS

Une ponction lombaire a été réalisée et le CSF a été obtenu chez des patients présentant des symptômes neurologiques et des signes décrits ci-dessus. Parmi les patients,% ont été diagnostiqués avec neurobrucellose selon les critères diagnostiques Tableau: Quarante-cinq% des patients atteints de neurobrucellose présentaient un titre d’agglutination Le nombre médian des hémocultures était élevé, – Chez les patients, bien qu’aucune agglutination n’ait été détectée, les bactéries Brucella ont été isolées du LCR chez les patients atteints de neurobrucellose% , Niveau de protéine CSF était & gt; mg / dL; chez les patients%, le rapport LCR / glycémie était & lt ;; % des leucocytes qui étaient principalement des lymphocytes ont été comptés dans le LCR Treize des patients ayant reçu un diagnostic de neurobrucellose présentaient des signes de neurobrucellose dans l’IRM crânienne et / ou la TDM Leptoméningée était détectée chez% des patients, lésions nodulaires suspectes chez% des patients , et lésions granulomateuses chez% patients Les résultats diagnostiques de l’atteinte neurologique selon différents titres d’AT dans le LCR sont présentés dans le tableau

Tableau Résultats diagnostiques des cas de neurobrucellose CSF Brucella Agglutination Titrage avec Coombs Sérum Nombre de cas n = Brucella spp Isolé en culture sanguine n = Brucella spp Isolé dans la culture CSF n = Protéine CSF & gt; mg / dL n = CSF / taux de glucose dans le sang & lt; n = Présence de cellules> g / mm dans le LCR n = Résultats IRM / TDM Preuve du diagnostic n =%% / … …% / …%% /%%%% /%%%% / …%%% % / …%%%% /%%%% Titrage d’agglutination de Brucella par CSF avec sérum de Coombs Nbre de cas n = Brucella spp Isolé en culture sanguine n = Brucella spp isolé en culture CSF n = Protéine CSF & gt; mg / dL n = CSF / taux de glucose dans le sang & lt; n = Présence de cellules> g / mm dans le LCR n = Résultats IRM / TDM Preuve du diagnostic n =%% / … …% / …%% /%%%% /%%%% / …%%% % / …%%%% /%%%% Abréviations: CSF, liquide céphalo-rachidien; CT, tomodensitométrie; IRM, imagerie par résonance magnétiqueVoir GrandPers patients atteints de neurobrucellose,% étaient des femmes et l’âge médian était de plusieurs années; La voie la plus courante de transmission de l’infection était la consommation de fromage produit à partir de lait non purifié, ce qui a été rapporté par les patients sur 100% des patients, une brucellose a été rapportée parmi les membres de la famille. dans & lt; Les symptômes et les signes les plus fréquents sont présentés dans le tableau et la table. Une atteinte des nerfs crâniens a été détectée chez les patients%: vestibulocochléaire chez les patients, abducens chez les patients et faciale chez les patients En outre, une radiculopathie a été détectée chez les patients. Des patients atteints de neurobrucellose et une atteinte du nerf crânien vestibulocochléaire ont été détectés chez des patients. Deux des patients avaient une perte auditive et les patients ont été guéris selon des tests audiométriques. Un test de champ visuel a été réalisé chez des patients atteints de neurobrucellose; dans la restriction concentrique du patient a été détectée et est devenue normale après le traitement Electroencéphalographie EEG pourrait être effectuée chez les patients; chez les patients% des changements non spécifiques ont été détectés Tous ces changements d’EEG ont disparu après le traitement

Tableau Symptômes Symptômes Neurobrucellose, Non% n = Non-neurobrucellose, Non% n = P Valeur Symptômes généraux Fièvre Myalgie Transpiration Lombalgie Perte de poids Fatigue Perte d’appétit Arthralgie Vomissements Aménorrhée Symptômes neurologiques Maux de tête Vision floue Perte d’audition Confusion Incontinence Symptômes Neurobrucellose, Non% n = Non-neurobrucellose, Non% n = P Valeur Symptômes généraux Fièvre Myalgie Transpiration Lombalgie Perte de poids Fatigue Perte d’appétit Arthralgie Vomissements Aménorrhée Symptômes neurologiques Maux de tête Vision floue Perte d’audition Confusion Incontinence View Large

Tableau Signes neurologiques Signes neurologiques Neurobrucellose, Non% n = Non neurobrucellose, Non% n = P Valeur Changements comportementaux au cours du mois dernier & lt; Agitation Faiblesse musculaire Désorientation Rigidité du cou Modifications des réflexes tendineux profonds Paresthésies Apathie Dysarthrie Diplopie Ataxie Pseudotumor cerebri Paralysie faciale Aréflexie Signe neurologique Neurobrucellose, Non% n = Non-neurobrucellose, Non% n = P Valeur Changements comportementaux au cours du mois dernier & lt; Agitation Faiblesse musculaire Désorientation Rigidité du cou Modifications des réflexes tendineux profonds Paresthésies Apathie Dysarthrie Diplopie Ataxie Pseudotumor cerebri Paralysie faciale Aréflexie View LargeForty-six% des patients atteints de neurobrucellose ont été vus par un médecin au moins une fois depuis l’apparition des symptômes. les patients ont été vus par des spécialistes en médecine interne,% par des neurochirurgiens,% par des spécialistes de médecine physique et de réadaptation,% par des orthopédistes, et% par des psychiatres Avant l’admission,% des patients recevaient une antibiothérapie non spécifique et% avaient des antécédents de traitement de la brucellose

Traitement et résultat des patients

Trente-neuf patients% ayant reçu un diagnostic de neurobrucellose ont reçu un traitement par ceftriaxone g deux fois par jour par voie intraveineuse et rifampicine mg / jour par voie orale pendant des semaines et continué avec rifampicine mg / jour et doxycycline mg deux fois par jour par voie orale pendant 9 mois. Après le traitement, les patients ont été suivis pendant, et mois, et aucune rechute n’a été détectée Des patients,% sont morts de maladies cardiaques et cérébrovasculaires le troisième jour du traitement Trois patients avec atteinte du nerf crânien paralysie chez un patient, perte auditive neurosensorielle chez les patients guéris avec séquelles

Test de performance du test d’agglutination

Parmi les patients chez lesquels une ponction lombaire a été réalisée, on a diagnostiqué une neurobrucellose, alors que chez les patients non atteints de neurobrucellose, le% présentait un faible taux d’agglutination dans le LCR. Treize des patients non atteints de neurobrucellose présentaient un titre AT dans: sérum médian TA de; les cas avaient un titre TA de: dans CSF avec un STA de et, et le patient avait un titre TA de: dans CSF avec un STA de deux patients avec un titre TA de: et patient avec un titre TA de: dans CSF n’a pas eu des critères de la neurobrucellose et n’ont donc pas été inclus dans le groupe de la neurobrucellose

Figure View largeTélécharger slide Résultats du test d’agglutination du tube céphalorachidien CSF parmi les cas de brucellose et de neurobrucellose dans lesquels une ponction lombaire a été réalisée Deux patients avec une agglutination tubaire TA: et un patient avec un titre TA: dans le LCR ne présentait aucun des critères de neurobrucellose Résultats du test d’agglutination du tube céphalo-rachidien dans les cas de brucellose et de neurobrucellose dans lesquels une ponction lombaire a été réalisée Deux patients avec une agglutination en tube TA titrant: et un patient avec un titre TA: dans un liquide céphalo-rachidien La courbe ROC des cas de neurobrucellose vraie contre les cas de neurobrucellose faussement positive a été tracée en fonction du TA dans le liquide céphalo-rachidien avec le seuil de: de TA dans le liquide céphalo-rachidien, la sensibilité du test d’agglutination a été trouvé à b e% intervalle de confiance [CI], -, la spécificité était% CI, -, la valeur prédictive positive était% IC, -, et la valeur prédictive négative était% CI, – En définissant le seuil comme:, l’aire sous la courbe ROC a été trouvée être% CI, –

DISCUSSION

dy, la présence de maux de tête était significativement plus élevée dans les cas de neurobrucellose% que dans les cas de non-neurobrucellose% P & lt; ; En plus des maux de tête, une vision floue, une perte auditive et une confusion sont significativement plus fréquentes chez les patients atteints de neurobrucellose. Des troubles comportementaux et neuropsychiatriques tels que les troubles du sommeil, l’épilepsie, l’agitation et la dépression ont été rapportés chez des patients atteints de neurobrucellose. Notre étude, les changements de comportement au cours du dernier mois, l’agitation, la faiblesse musculaire, la désorientation, la rigidité du cou, les changements dans les réflexes tendineux profonds et les paresthésies sont significativement plus fréquents dans les cas de neurobrucellose. Une échelle d’évaluation a également été appliquée aux patients atteints de neurobrucellose, comme cela a été présenté dans un autre rapport Des améliorations cognitives et émotionnelles significatives ont été observées par antibiothérapie, sans traitement antidépresseur ou antipsychotique Aucun de nos cas n’a d’antécédents d’épilepsie. %, des résultats EEG non spécifiques ont été enregistrés Tous ces EEG anomalalitie Les nerfs crâniens abducens, faciaux et vestibulocochléaires ont été plus touchés que les autres nerfs crâniens dans la neurobrucellose [,,,] Nos résultats ont été jugés compatibles avec ces rapports. L’atteinte nerveuse périphérique peut survenir comme radiculopathie ou polyradiculopathie dans les cas de brucellose [ ,,], et dans notre étude radiculopathie a été détectée chez les patients neurobrucellose Des complications neurologiques peuvent se développer à n’importe quel stade de la brucellose Diagnostic de la neurobrucellose est généralement faite – mois après l’apparition des symptômes dans la plupart des cas l’isolement des espèces du% du LCR a été trouvé en parallèle avec le taux d’isolement rapporté dans les études antérieures de% de neurobrucellose [,,] Comme le taux d’isolement des espèces de Brucella du LCR est si bas, la plupart des cas de neurobrucellose ont été diagnostiqués par des méthodes sérologiques Chez les patients atteints de neurobrucellose, les espèces de Brucella ont été isolées du LCR, mais aucune agglutination n’a été détectée. n CSF, comme indiqué précédemment comme rapport de cas Un accord sur le titre d’anticorps diagnostique dans le LCR pour la neurobrucellose n’a pas été atteint. Le titre d’agglutination diagnostique dans le LCR était ≥ ≥: dans les études , alors que Le test TA est encore largement utilisé dans le monde entier, bien que le test ELISA par immuno-enzymatique puisse être plus sensible. Dans une étude en Turquie, les performances diagnostiques de STA et d’ELISA dans la brucellose ont été trouvées. être similaire A mesure que les titres de STA augmentent, de faibles titres de TA dans le LCR peuvent être détectés, peut-être en raison de la perméabilité accrue de la barrière hémato-encéphalique aux immunoglobulines ou immunoglobulines produites localement en réponse à des agents infectieux ou autoantigènes Auparavant, il a été rapporté que le transfert d’anticorps passif seul peut expliquer les rapports CSF / sérum anticorps titrage de: par la STA et Coombs Dans notre étude, la positivité TA dans le LCR a été détectée dans% non Dans cette étude, nous avons exclu les patients qui n’avaient que de faibles titres d’AT dans le LCR mais qui n’avaient pas l’un des critères pour la neurobrucellose. Figure Il n’y a pas de consensus pour le choix de l’antibiotique, la dose et la durée du traitement de la neurobrucellose Thérapie double ou triple combinaison avec la doxycycline, la rifampicine, le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la streptomycine ou la ceftriaxone pour & gt; La sensibilité des espèces de Brucella aux céphalosporines de troisième génération est variable Dans une étude en Turquie, la résistance à la ceftriaxone n’a pas été détectée chez les espèces de Brucella Le traitement antimicrobien a été poursuivi pendant – mois dans certaines études [,, ,,] Nos patients ont été traités pendant un total de mois Les traitements à base de Ceftriaxone ont été plus efficaces avec une durée de traitement plus courte que le protocole de traitement oral standard Cependant, parce que notre étude était observationnelle, plutôt qu’un essai randomisé, nous ne pouvons pas suggérer d’utiliser la ceftriaxone comme un agent alternatif dans la neurobrucellose. Des taux de mortalité ont été rapportés entre% et% dans les cas de neurobrucellose [,,]; Dans notre étude, un patient atteint de neurobrucellose est décédé d’une maladie cardiaque et cérébro-vasculaire et les patients atteints d’une atteinte du nerf crânien ont été guéris avec des séquellesNotre étude a été restreinte à l’inclusion de patients hospitalisés Le diagnostic de neurobrucellose est plus probables chez les patients atteints de brucellose gravement malades et hospitalisés, ce qui peut expliquer notre taux élevé de neurobrucellose.% L’étude a été réalisée avec des données collectées entre et Des approches diagnostiques et thérapeutiques inchangées dans la brucellose rendent nos résultats encore valables et significatifs pour la pratique clinique

CONCLUSIONS

Ces patients peuvent nécessiter une durée de traitement plus longue que des semaines de traitement standard. Les bactéries Brucella peuvent être isolées du LCR, bien que l’agglutination du LCR soit négative Brucella TA avec Coombs Les patients présentant des signes neurologiques incluant des céphalées sévères et persistantes doivent être traités pour une neurobrucellose potentielle. test dans le LCR est très sensible et spécifique en utilisant un seuil ≥: IRM et CT pourraient soutenir le diagnostic de neurobrucellose

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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