Menu

Maria Selma Restaurant

Le rotavirus et les enfants indigènes de l’outback australien: un vaccin monovalent efficace dans un milieu à forte charge

Des éclosions fréquentes de gastro-entérite à rotavirus Une épidémie généralisée d’infection à rotavirus G est survenue plusieurs mois après l’introduction du vaccin antirotavirus RIX Nous avons réalisé une étude cas-témoin rétrospective pour déterminer l’efficacité du vaccin pendant la flambée. Deux doses ont fourni une estimation efficacité vaccinale de%% intervalle de confiance,% -% contre l’hospitalisation pour gastro-entérite L’efficacité du vaccin était%% intervalle de confiance,% -% contre les cas confirmés d’infection à rotavirus La vaccination était efficace dans ce contexte de forte charge

En recommandant leur introduction mondiale, l’Organisation mondiale de la Santé attend des preuves qu’ils seront également performants dans les milieux pauvres en Afrique et en Asie, où les candidats vaccin antérieurs ont mal performé Il y a aussi des inquiétudes concernant l’activité des vaccins contre les vaccins. sérotypes et potentiel d’émergence de sérotypes non liés au vaccin. A partir de la fin, vaccination avec le vaccin monovalent GP rotavirus RIX Rotarix; GlaxoSmithKline a été commencé pour tous les nourrissons nés dans le Territoire du Nord australien Six mois après l’introduction du vaccin, une épidémie généralisée d’infection à G rotavirus a balayé l’Australie centrale, permettant d’évaluer l’efficacité de RIX dans une population à forte prévalence de la maladie. coverageMethods L’Alice Springs Hospital Alice Springs dans le sud aride du Territoire du Nord est le seul grand hôpital desservant une population de ~, les gens répartis sur une vaste zone de chalandise de & gt; millions d’Australiens aborigènes représentent% de la population, et la plupart vivent dans de petites communautés isolées Beaucoup d’enfants indigènes vivent dans des conditions de mauvaise hygiène et de surpopulation, et leur taux de mortalité infantile est la moyenne nationale mis gratuitement à la disposition de tous les nourrissons du Territoire du Nord et les doses sont enregistrées dans une base de données centrale sur l’immunisation. La première dose est programmée à des mois et la seconde à des mois. Nous avons examiné les dossiers médicaux de tous les enfants âgés de années hospitalisées à l’hôpital d’Alice Springs avec gastro-entérite lors d’une épidémie généralisée au cours de la période mars-juillet. Les cas de gastro-entérite infectieuse ont été identifiés dans la base de données des hôpitaux par la Classification internationale des maladies. Les données démographiques ont été enregistrées, de même que les informations sur la sévérité des symptômes et les résultats biochimiques et microbiologiques. Pour estimer l’efficacité des vaccins VE, nous avons rétrospectivement mené une étude cas-témoin des enfants hospitalisés avec gastro-entérite au cours de l’épidémie. ils étaient nés le ou après le mois d’août et s’ils avaient au moins des semaines le jour de l’hospitalisation, c’est-à-dire le plus jeune âge auquel un enfant pouvait recevoir des doses valables du vaccin. et date de naissance ± jours, w Les données de vaccination ont été déterminées à partir de la base de données centrale de vaccination et ont été référencées à partir de la date d’hospitalisation du patient dans chaque cas. ensemble apparié Une dose n’a pas été comptée si elle avait été administrée avant que le nourrisson ne soit âgé de plusieurs semaines, & lt; jours avant la date d’hospitalisation du patient correspondant, ou quelques jours après la dose précédente pour la dose VE a été estimée à partir du rapport de cotes OU de la vaccination des cas par rapport aux sujets témoins, comme déterminé par régression logistique conditionnelle VE = -OR Primaire l’analyse a déterminé le VE de réception des doses contre toutes les hospitalisations pour gastro-entérite, comparé à l’absence de doses. Des analyses secondaires ont été effectuées pour évaluer le VE de ⩾ doses de vaccin, le VE contre les gastroentérites confirmées par le rotavirus seulement et le VE compliquée par une acidose sévère pH & lt; Les données ont été analysées à l’aide du logiciel Stata, version Stata Corporation L’approbation de l’étude a été accordée par le Comité d’éthique de la recherche humaine en Australie centraleRésultats Nous avons identifié Cent soixante et onze hospitalisations% ont impliqué des enfants autochtones et% des enfants des communautés éloignées. Il y a eu des hospitalisations chez les nourrissons autochtones âgés de ⩽ mois, ou presque chez tous les nourrissons indigènes de la région. Australie centrale Soixante-dix-huit pour cent des cas testés ont été confirmés comme impliquant un rotavirus par immunodosage Vikia; bioMérieux Des cas confirmés de rotavirus typés dans le cadre de la surveillance nationale de routine, étaient GP , et étaient GP Soixante-et-un nourrissons hospitalisés sont nés après août, et de ces bébés, étaient ⩾ semaines au moment de hospitalisation Vingt-et-un de ces cas ont été confirmés comme impliquant un rotavirus, étaient sévèrement acidosiques et avaient un score de gravité élevé Tableau Vingt et un patients avaient reçu au moins une dose valide de vaccin La résidence à distance, mais pas le sexe, était associée à l’hospitalisation OU ; % CI, -, et le VE estimé a été ajusté en conséquence

Le nombre et la proportion de patients ayant une gastroentérite et leurs sujets témoins ayant reçu au moins ou des doses de RIX et l’efficacité estimée de la vaccination au cours de l’éclosion d’infection à rotavirus en Australie centraleVoir grandL’article et le pourcentage de patients atteints de gastroentérite et Leurs sujets de contrôle appariés qui avaient reçu au moins ou des doses de RIX et l’efficacité estimée de la vaccination pendant l’épidémie d’infection à rotavirus en Australie centrale L’EV estimé pour toutes les hospitalisations pour gastro-entérite était% IC%,% -% Pour les receveurs d’au moins Après avoir limité l’analyse aux cas confirmés par le rotavirus, le VE des doses était% IC%,% -% Le VE était également élevé contre les cas compliqués par une acidose sévère ou un score de gravité élevé Discussion sur le tableau La morbidité due aux maladies diarrhéiques chez les Indigènes isolés d’Australie Dans le Territoire du Nord, il y a des admissions impliquant des maladies diarrhéiques chez les nourrissons autochtones au cours de la première année de vie Nonobstant les différences dans l’accès aux soins de santé, c’est plusieurs fois le taux rapporté dans le contrôle. Dans cette étude, nous confirmons l’efficacité de RIX dans un contexte de forte charge. Ce rapport fournit des preuves supplémentaires de la protection du vaccin GP contre les non-G, P contenant souches de rotavirus L’EV estimé observé dans ce contexte est comparable à celui rapporté dans les essais cliniques contre toutes les hospitalisations associées à une infection à rotavirus confirmée% et contre les sérotypes non-G, P % L’estimation est également compatible avec le VE rapportée contre une gastro-entérite sévère à GP dans un essai européen Des infections par des rotavirus non-G, P ont eu lieu régulièrement. en Australie centrale au cours de la dernière décennie, l’apparition d’une importante épidémie de G à une époque où la couverture vaccinale était encore faible ne doit pas être interprétée comme une preuve d’échec du vaccin ou de pression sérotypique. des virus non-P ont été détectés peu fréquemment en Australie centrale avant l’introduction du vaccin , et aucun virus non-P n’a été identifié par surveillance dans les mois suivant l’introduction du vaccin . l’efficacité du RIX après une seule dose , nous avons observé un certain nombre d’hospitalisations parmi le petit nombre de nourrissons qui avaient seulement reçu une dose. Il sera important d’évaluer davantage les schémas incomplets considérant la difficulté à administrer rapidement plusieurs doses de vaccin. Nourrissons indigènes Les deux cas confirmés et non confirmés d’infection à rotavirus ont été inclus dans l’analyse primaire, car la prévention de toutes les gastro-entérites sévères dans un la flambée est le principal critère d’intérêt du point de vue de la santé publique Bien qu’un agent pathogène potentiel ait été détecté dans jusqu’à un% des cas de rotavirus négatif, il est probable qu’un certain nombre de ces cas étaient dus au rotavirus, le résultat du test étant faussement négatif. De plus, un petit nombre d’enfants admis n’a pas été testé. Aucun test n’a été effectué sur les rotavirus non-A et les autres virus entériques. Le VE observé pour toutes les hospitalisations était presque aussi élevé que pour les cas confirmés par le rotavirus. Les données de contrôle ont été obtenues rétrospectivement à partir des registres de naissance, et nous n’avons pu confirmer que tous les sujets témoins résidaient dans le bassin versant pendant toute la durée de l’éclosion et jusqu’au moment de l’échantillonnage. en dehors de cette zone pendant l’enfance sont probablement rares; Ce rapport sert à rappeler le lourd fardeau du rotavirus chez les enfants autochtones australiens. Il est encourageant de constater que l’EV «réel» observé dans ce contexte est proche de celui observé dans les conditions de suivi clinique. Études postlicensure prospectives d’autres populations et d’autres sérotypes prédominants seront importants pour valider ces résultats. La vaccination peut effectivement compenser une grande partie de l’excès de maladies diarrhéiques chez les enfants autochtones Le défi reste d’assurer la livraison rapide des vaccins antirotavirus aux enfants qui en ont le plus besoin

Remerciements

Nous remercions le personnel des unités de vaccination et de surveillance du Centre de contrôle des maladies du Territoire du Nord; le personnel du service de pédiatrie, du laboratoire de microbiologie et des dossiers médicaux de l’hôpital Alice Springs; et le Dr Carl Kirkwood et le personnel du Centre national de référence pour les rotavirus de l’Institut de recherche Murdoch pour enfants. Les conflits d’intérêts potentiels TLS, RR, RMA et JRC sont des investigateurs principaux sur une évaluation continue séparée de RIX qui a reçu un soutien financier de GlaxoSmithKline , qui fabrique RIX GLB fait partie du conseil consultatif de GlaxoSmithKline pour la surveillance après commercialisation au Mexique GlaxoSmithKline et Commonwealth Serum Laboratories complètent le soutien du ministère de la Santé et du vieillissement du Programme national australien de surveillance du rotavirus RS et JG: no conflicts |

Les réponses au traitement chez les femmes infectées par le VIH pré-ménopausées et post-ménopausées traitées par antirétroviraux: une analyse des études cliniques sur le SIDA |

Les réponses immunologiques et virologiques aux antirétroviraux ont été comparées chez les femmes préménopausées et ménopausées participant à des études impliquant des personnes n’ayant jamais reçu d’antirétroviraux. Les changements dans les numérations de CD ou les taux d’ARN du virus de l’immunodéficience humaine étaient semblables à, et des semaines après le traitement nocturne. -les femmes doivent répondre aux antirétroviraux indépendamment du statut ménopausique

La moitié des personnes vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH-infection et / ou le SIDA dans le monde sont des femmes En,% des cas nouvellement diagnostiqués d’infection par le VIH aux États-Unis étaient chez des individus âgés de & gt; Le nombre de femmes matures qui deviendront infectées par le VIH ou qui vivront avec le VIH devrait augmenter au fur et à mesure que l ‘espérance de vie globale augmente Les femmes infectées par le VIH auront déjà subi ou subiront la transition de la ménopause au cours de leur vie. Malgré les efforts déployés, il existe peu d’informations sur les réponses thérapeutiques initiales à la thérapie antirétrovirale. ART chez les femmes ménopausées Plus tôt infectées par le VIH En moyenne, les femmes ont un nombre de CD plus élevé et un taux d’ARN VIH plus bas que les hommes infectés par le VIH au même âge au début de la maladie et avant la TAR Ces différences peuvent s’expliquer par l’effet de l’œstrogène sur la fonction immunitaire et la réplication du VIH La ménopause est le processus de vieillissement naturel qui entraîne une diminution de la synthèse ovarienne des œstrogènes. La femme ménopausée peut donc avoir des Comparaison entre les taux de CD et de VIH-ARN, ainsi que les différentes réponses au traitement antirétroviral comparées aux femmes préménopausées Le but de cette étude est de comparer les réponses immunologiques et virologiques à long terme à la TAR initiale chez les femmes préménopausées et ménopausées participant à des essais de traitement.

Méthodes

Les femmes qui ont participé à des études multicentriques récemment menées sur des individus naïfs de traitement coordonnés par le Groupe ACTG et l’ACTG ont été recrutées Les femmes étaient incluses si les données gynécologiques étaient obtenues dans les premières semaines de TAR. La ménopause était définie comme une cessation des règles. pour ⩾ mois, plus l’hormone de stimulation folliculaire documentée & gt; mUI / mL à tout âge Les femmes âgées de ⩽ ans sans ovariectomie bilatérale à l’initiation du TAR ont été classées préménopausées Les femmes âgées de ⩾ ans ont été classées ménopausées Les femmes avec ovariectomie bilatérale ont été classées ménopausées, quel que soit l’âge. Les comptes de CD et les questionnaires standard ont été obtenus à des intervalles prédéterminés selon le protocole de l’étude parente. Tous les comptes de CD ont été déterminés dans des laboratoires locaux certifiés pour l’amélioration des laboratoires, et les niveaux d’ARN-VIH ultrasensibles Amplicor VIH- Dosage de l’ARN; Roche Diagnostic Systems ont été déterminées au laboratoire central. Les réponses immunologiques et virologiques après, et semaines de TAR, quel que soit le type ou les modifications de TAR, ont été analysées Toutes les femmes ont reçu des catégories de traitement randomisées selon les protocoles initiaux: inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse seulement, inhibiteur de la transcriptase inverse, inhibiteur de la protéase, inhibiteur de la protéase et inhibiteur de la transcriptase nucléosidique, ou inhibiteur de la protéase plus inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique.Les variables quantitatives ont été comparées entre les femmes préménopausées et ménopausées avec le test de Kruskal-Wallis. ont été comparés à l’aide du test exact de Fisher. La régression logistique a été utilisée pour comparer les probabilités de suppression virologique en ajustant les niveaux de logHIV-ARN avant le traitement.

Résultats

Caractéristiques de la population étudiée chez les femmes qui sont entrés dans les protocoles qui étudient les personnes naïfs de traitement,% avaient des données gynécologiques obtenues dans les semaines suivant le début du TAR La plupart des femmes qui ne disposaient pas de données ont été inscrits avant la modification du protocole parent qui a introduit cette collecte de données Soixante -Trois femmes âgées & lt; Les femmes restantes ont été exclues en raison des symptômes périménopausiques signalés n =, état inconnu de la ménopause. Les femmes restantes ont été exclues en raison des symptômes périménopausiques signalés. n = ou changé de statut ménopausique au cours du suivi n = en résumé, les femmes ont été inclus dans l’analyse finale: préménopause et après la ménopause womenAge était statistiquement significativement plus faible chez les femmes ménopausées préménopausées par rapport à l’âge médian vs ans; P & lt; Les femmes préménopausées étaient moins susceptibles que les femmes ménopausées d’avoir subi une hystérectomie% vs%; P & lt; Tableau La race / ethnicité, la consommation de drogues injectables ou les schémas thérapeutiques initiaux ne différaient pas entre les groupes. Le nombre médian de CD prétraitement était et les cellules / μL P = dans les groupes préménopausiques et postménopausiques, respectivement les femmes préménopausées avaient un prétraitement médian significativement plus faible. , copies / mL, correspondant à une différence de logcopies / mL; P =

Tableau View largeTélécharger le diaporamaBaseline caractéristiques démographiques pour les femmes antirétrovirales préménopausées et ménopausées au début de la thérapie antirétroviraleTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques démographiques pour les femmes antirétrovirales pré-ménopausées et ménopausées au début de la thérapie antirétrovirale Points finaux principaux des femmes,%,%, et % ont été suivis à, et semaines après l’initiation du traitement, respectivement, avec un suivi similaire entre les femmes préménopausées et ménopausées Dix-neuf pour cent n = des femmes préménopausées et% n = des femmes ménopausées étaient sans suivi de semaine P = Quinze femmes suivi protocole complet avant la semaine préménopausique vs post ménopausées, ne pouvaient plus se rendre à la clinique pour le suivi des femmes préménopausées vs ménopausées, ne pouvaient pas se conformer aux exigences du protocole femmes préménopausées vs ménopausées, ne pouvaient plus être contactés préménopausique vs postménopausique w Les femmes préménopausées étaient indisponibles pour diverses raisons décédées, ont retiré leur consentement, et pour une raison non précisée. Le changement médian du nombre de CD n’a pas différé entre les femmes préménopausées et postménopausées à des semaines vs cellules / μL; P =, semaines vs cellules / μL; P =, ou semaines vs cellules / μL; P =; Il n’y avait pas non plus de différences significatives dans la variation médiane du pourcentage de CD aux semaines% vs%; P =, semaines% vs%; P =, ou semaines% vs%; P = Bien que les femmes préménopausées présentaient des taux d’ARN VIH-VIH médians avant le traitement, il n’y avait pas de différences entre les groupes dans la proportion de femmes ayant atteint un taux d’ARN du VIH ⩽ copies / ml aux semaines% vs%; P =, semaines% vs%; P =, ou semaines% vs%; P & gt; Il n’y avait aucune différence dans les chances d’atteindre un niveau d’ARN du VIH ⩽ copies / ml pour préménopausique, par rapport aux femmes ménopausées après ajustement pour le taux de VIH-ARN prétraitement au rapport de cotes de plusieurs semaines; % intervalle de confiance, -, odds ratio semaines,; % intervalle de confiance, -, ou odds ratio semaines,; % Intervalle de confiance, –

Discussion

L’augmentation de l’incidence de l’infection par le VIH chez les personnes âgées & gt; [traduction] est probablement attribuable à une plus grande acceptabilité des tests, au perfectionnement des tests de surveillance, à l’intégration des tests dans les soins médicaux quotidiens et à l’augmentation des prévalences de maladies définissant le sida chez les personnes non diagnostiquées auparavant. Utilisation de l’ART Les femmes ménopausées peuvent être particulièrement vulnérables à l’acquisition du VIH en raison des changements physiologiques de la muqueuse vaginale associés à une diminution des œstrogènes. Les femmes ménopausées peuvent ne pas se percevoir comme étant à risque et ne pas pratiquer la sexualité sans danger. Il en résultera probablement une augmentation des nouveaux diagnostics de VIH / SIDA chez les femmes ménopausées, ce qui augmentera le nombre de femmes ménopausées n’ayant pas besoin de traitement antirétroviral et la population croissante de femmes infectées par le VIH, comprenant les différences dans les réponses immunologiques et virologiques. à travers les changements physiologiques naturels est important Cette anale ysis démontre la similarité des réponses virologiques et immunologiques à la TAR chez les femmes préménopausées et postménopausées sans traitement qui débutent un TAR dans un contexte d’essai clinique. Chez les femmes suivies pendant des semaines après l’instauration du TAR, il n’y avait pas de différence dans la numération Pourcentage de CD Il n’y avait pas non plus de différences dans la proportion de femmes ayant atteint un taux d’ARN VIH ⩽ copies / mL à, ou des semaines. La différenciation entre l’âge et les effets d’adhérence est difficile et ne peut être réalisée qu’avec un plus grand nombre de participants. résultats d’une étude de cohorte clinique plus petite que les femmes répondent aussi bien au TAR à court et à long terme indépendamment du statut ménopausique Il y avait quelques différences notables dans les caractéristiques de prétraitement entre les groupes qui méritent d’être notés. base Cette différence était de petites logcopies / mL mais était statistiquement significative et est Une étude analysant les différences entre les hommes et les femmes appariés selon l’âge est prévue au sein du groupe des essais cliniques sur le sida. Néanmoins, les pourcentages de femmes ménopausées atteignant des niveaux d’ARN du VIH ⩽ copies / mL à des niveaux prédéfinis Cette observation est cohérente avec les résultats d’autres essais cliniques suggérant que le niveau d’ARN VIH de base n’est pas un prédicteur fort de réponses virologiques à long terme Comme le temps écoulé depuis la séroconversion est inconnu, nous ne pouvons pas Cette analyse a utilisé des données d’essais cliniques dans lesquelles les soins ont été standardisés et, par conséquent, évite certains des problèmes observés dans les études de cohorte. La numération et la charge virale après l’instauration du TAR suggèrent que toutes les femmes devraient être traitées de Même si le nombre de femmes ménopausées était faible dans cette analyse, les intervalles de confiance pour l’odds ratio comparant les groupes dans la proportion de femmes atteignant des niveaux d’ARN VIH ⩽ copies / mL nous permettent d’exclure des différences substantielles dans les taux de suppression à long terme Ce rapport n’incluait cependant pas les mesures de la toxicité liée aux antirétroviraux ou d’autres événements indésirables, qui ont été signalés comme augmentant chez les personnes âgées Malgré cette préoccupation théorique,% des femmes ménopausées et% des femmes préménopausées atteintes du VIH- L’analyse future devrait tenir compte des différences de toxicité pouvant nuire à l’observance et à des réponses durables. Nous présentons des données sur le plus grand nombre de femmes naïfs ayant un statut de ménopause bien caractérisé et ayant reçu des soins standardisés après plusieurs semaines de suivi. Cette étude démontre que les femmes ménopausées bénéficient de la TAR et obtiennent des réponses similaires à chez les femmes préménopausées et que les réponses sont maintenues au cours des années de suivi Par conséquent, les cliniciens devraient prévoir que les femmes séropositives naïfs de traitement devraient obtenir des réponses immunologiques et virologiques aux antirétroviraux, quel que soit le statut de ménopause.

Remerciements

Nous remercions l’ACTG et les équipes d’étude A, les sites participants, et en particulier, les participants de la Division du SIDA, l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, Institut national de la santé des conflits d’intérêts potentiels JJE reçu des subventions de recherche de Merck, Panacos, GlaxoSmithKline et Boehinger Ingelheim par l’intermédiaire de l’Université de Caroline du Nord; a été consultant pour Merck, Avexa, Panacos, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, TiboTec, Virco Laboratories, Pfizer, Tobira et Chimerix; Merck, Roche, Bristol-Myers Squibb, Tibotec, Virco Labs et Gilead KBP ont reçu des subventions de recherche de Merck, Tibotec et Abbott à travers l’Université de Caroline du Nord et est consultant pour Tibotec All autres auteurs: pas de conflits

Maria Selma Restaurant, LLC – 1617 Richmond Ave, Houston Tx 77006
Website Developed by: E-nnovations Technologies and Marketing LLC