Menu

Maria Selma Restaurant

La fosfomycine est-elle une alternative potentielle au traitement de la prostatite Gram-négative multi-résistante

Contexte Les infections bactériennes gram-résistantes multi-résistantes à la gramme de la prostate sont un problème croissant dans le monde entier, compliquant particulièrement l’échographie transrectale. Biopsie prostatique guidée par TRUS Les schémas à base de fluoroquinolone, autrefois piliers de nombreux protocoles, sont de plus en plus inefficaces. et l’activité urinaire seuil de concentration minimale inhibitrice ≤ μg / mL contre MDR-GNB, mais sa pénétration prostatique a été incertaine, donc il n’a pas été largement recommandé pour la prophylaxie ou le traitement de la prostatite MDR-GNB Méthodes Dans une étude prospective d’hommes en bonne santé subissant une exérèse transurétrale de la prostate pour hyperplasie prostatique bénigne, nous avons évalué les concentrations de fosfomycine dans les zones sériques, urinaires et prostatiques, en utilisant la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, après une dose orale unique de fosfomycine en quelques heures de la chirurgieRésultats Parmi les participants, le plasma moyen Les niveaux globaux moyens de fosfomycine de la prostate étaient de ± μg / g, – μg / g, avec des concentrations thérapeutiques détectables jusqu’à plusieurs heures après la dose. Le rapport moyen entre la prostate et le plasma était de ± Les concentrations moyennes dans les régions prostatiques TZ vs PZ variaient significativement TZ, ± vs PZ, ± μg / g; P = Seul le patient avait une concentration moyenne de fosfomycine prostatique de & lt; La fosfomycine semble atteindre des concentrations intraprostatiques raisonnables dans la prostate non enflammée après une dose orale unique, de sorte qu’elle pourrait constituer une option potentielle pour la prophylaxie de la biopsie prostatique pré-TRUS et peut-être pour le traitement de la prostatite MDR-GNB Des études cliniques formelles sont maintenant requises

La fosfomycine, la prostate, l’infection, l’urologie, la prostatectomie et les infections prostatiques dues à des entérobactéries multirésistantes Gram-négatives Les MDR-GNB sont un problème clinique croissant dans le monde entier En particulier, la résistance aux fluoroquinolones est particulièrement problématique. biopsies prostatiques guidées par échographie transrectale et le traitement de la prostatite établie La fosfomycine peut être un agent potentiellement utile pour la septicémie des voies urinaires due à MDR-GNB, car beaucoup de ces souches restent sensibles à cet agent plus ancien pour cette raison et la facilité d’administration du médicament, il a été largement recommandé et utilisé dans le traitement des infections urinaires non compliquées Cependant, en raison de données très limitées concernant la pénétration de la fosfomycine dans la prostate, aucune a recommandé son utilisation là où une infection prostatique est une possibilité Nous avons évalué prospectivement la pénétration de fosfomyci n dans le tissu prostatique bénin dans une grande cohorte d’hommes autrement en bonne santé subissant une résection transurétrale de la prostate TURP et les a comparés aux concentrations urinaires et sériques correspondantes, pour évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques possibles de cet agent pour la prophylaxie pré-TRUS ou le traitement de la prostatite

Méthodes

Nous avons recruté prospectivement des hommes en bonne santé qui ont eu besoin d’une RTUP pour l’hyperplasie bénigne de la prostate à la clinique d’ambulatoire d’Austin Health, un hôpital de soins de courte durée à Melbourne, en Australie, de décembre à juin. taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] & lt; mL / minute, le traitement avec des antimicrobiens dans le mois, ou des antécédents d’intolérance / allergie à la fosfomycine ont été exclus. L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche humaine sur la santé d’Austin; Tous les participants ont donné leur consentement éclairé Tous les participants ont reçu une seule dose -g de fosfomycine trométhamine par voie orale avant le jeûne pour leur chirurgie TURP comme prophylaxie préchirurgicale, le moment de l’administration de la fosfomycine enregistré par le patient. Aucun autre antibiotique n’a été administré avant la chirurgie. Procédure de TURP, un seul échantillon de sang a été prélevé L’urine a été prélevée lors de l’insertion d’un résectoscope transurétrale monopolaire Fr standard et des échantillons de tissu prostatique ont été prélevés à la fois dans la zone de transition et dans la zone périphérique de la prostate. Les échantillons de prostate ont été disséqués, pesés et placés dans des tubes d’homogénéisation spécifiquement désignés QIAcube RB, Qiagen Australie, avant d’être conservés à – ° C jusqu’à une analyse subséquente. De même, des échantillons de plasma et d’urine ont été stockés à – ° C jusqu’à l’analyse La fosfomycine a été mesurée par un chromatographe liquide spectrométrie de masse en tandem LC-MS / MS utilisant une méthode d’ionisation en mode ions négatifs électrospray adaptée de Li et al plasma et urine décongelés μL avait une solution étalon interne μg / mL C-fosfomycine en% acide éthylènediaminetétraacétique [EDTA] ajouté μL, Ensuite, les protéines de l’échantillon ont été précipitées par addition de méthanol μL et mélangées au vortex. De même, chaque échantillon de tissu prostatique a été retiré du stockage et avait une solution standard interne μg / mL de C-fosfomycine en% EDTA μL,% EDTA μL et Le tissu a été immédiatement homogénéisé minutes à Hz, TissueLyserII, Qiagen Australie et les protéines de l’échantillon ont été précipités par l’ajout de méthanol μL et mélange de vortexAprès la précipitation des protéines, tous les échantillons ont été centrifugés minutes à g, et volume d’injection de surnageants μL analysé en utilisant LC-MS / MS Modèle, Agilent Australie dynamique suivi de réaction multiple suivi quantitatif et transitions qualificatif m- / z, respectivement: la fosfomycine vers et vers, la fosfomycine C vers et vers, et l’acide dihydroxypropylphosphonique à et à La gamme de linéarité de la courbe standard était de – μg / mL, r & gt; Les données de précision% de la valeur nominale, n ≥ chacune à des concentrations plus faibles pour chacune des matrices étaient ±% de plasma à μg / mL, ±% dans l’urine à μg / mL et ±% à μg / mL dans les tissus de patients différents. une gamme de tailles d’échantillons de tissus Données de précision Coefficient de variation [%], n ≥ pour chaque matrice étaient% dans le plasma,% dans l’urine et% dans les tissus de patients différents et une gamme de tailles d’échantillons de tissus. les tissus prostatiques et leur synchronisation ont été comparés pour chaque patient afin de déterminer le taux de pénétration du médicament intraprostatique. Les différences statistiques dans les concentrations de fosfomycine dans les zones de transition et périphériques ont été comparées en utilisant un test t apparié; P ≤ était considéré significatif

RÉSULTATS

Vingt-six patients ont participé à l’étude; L’âge moyen, le poids et le DFGe étaient ± ans, ± kg, ± kg / ml / minute / m, – mL / minute / m, respectivement Un tissu prostatique suffisant était disponible pour analyse chez tous les participants la zone prostatique transitoire et de la zone prostatique périphérique Les résultats pour les concentrations urinaires, sériques et prostatiques de la fosfomycine, ainsi que le moment de prélèvement des échantillons par rapport à l’administration de la dose, sont résumés dans le tableau et la figure. intervalle, – μg / mL; médiane, μg / mL à ± minutes après l’administration de fosfomycine; les niveaux urinaires moyens étaient de ± μg / mL, – μg / mL; médiane, μg / mL à ± minutes après l’administration

Tableau Concentrations de fosfomycine dans le plasma, l’urine et la prostate Patient Plasma Urine Prostate Prostate / Plasma Temps de dose, min Concentration, μg / mL Temps de dose, min Concentration, μg / mL Zone de transition Périphérique Zone Prostate Temps moyen à partir de la dose, min Concentration , μg / g Temps à partir de la dose, concentration min., μg / g Temps à partir de la dose, concentration min., μg / g IS a IS a IS a Moyenne SD médiane – – – – – – – – – – – Plasma Patient Urine Prostate Prostate / Plasma Temps à partir de la dose, min Concentration, μg / mL Temps à partir de la dose, min Concentration, μg / mL Zone de transition Périphérique Période moyenne de la prostate À partir de la dose, min Concentration, μg / g Temps de la dose, min Concentration, μg / g Temps de la dose, min Concentration, μg / g IS a IS a une gamme SD Moyenne Médiane – – – – – – – – – – – Abréviations: IS, spécimen insuffisants; SD, écart typea Valeur moyenne basée sur l’échantillon de la zone de transition en tant qu’échantillon de la zone périphérique non disponibleView Large

Figure Vue largeDétailler les concentrations de fosfomycine après la prise d’une dose unique de gélose par voie oraleFigure View largeTélécharger la diapositiveFosfomycineMes concentrations de prostate après une seule dose orale -g Les concentrations globales de fosfomycine dans la prostate étaient de ± μg / g, – μg / g; médiane, μg / g, avec des concentrations potentiellement thérapeutiques détectables jusqu’à des heures suivant la dose voir tableau, Globalement, le rapport moyen prostate sur plasma était ± Concentrations moyennes dans la transition et régions prostatiques périphériques variées significativement transition, ± versus périphérique, ± μg /g; P = Seul le patient avait une concentration moyenne de fosfomycine prostatique de & lt; μg / g, alors que la majorité / [%] avait des concentrations ≥ μg / g

DISCUSSION

Il s’agit de la première étude à évaluer avec précision la pénétration de la fosfomycine dans le tissu prostatique après administration orale. Les résultats suggèrent que la fosfomycine orale atteint des concentrations suffisantes dans la plupart des cas pour prévenir efficacement l’infection prostatique chez les patients subissant une biopsie TRUS et peut être considérée comme thérapeutique. option pour certains patients atteints de prostatite MDR-GNBNotamment, concentration minimale inhibitrice Les seuils MIC pour la sensibilité à la fosfomycine ont été uniquement définis par le Clinical and Laboratory Standards Institute et le Comité Européen de Contrôle de la Susceptibilité aux Antimicrobiens EUCAST pour les infections urinaires ≤ μg / mL et ≤ μg / mL, respectivement cancer du sein. Les données de distribution EUCAST MIC pour la fosfomycine suggèrent que de nombreux agents pathogènes urinaires ont une CMI très faible, par exemple, environ la moitié des isolats d’Escherichia coli ont une CMI ≤ μg / mL de fosfomycine; Cependant, certaines souches peuvent être résistantes aux concentrations de médicament pouvant être atteintes dans la prostate. La seule étude similaire antérieure utilisait une technique de dosage biologique pour mesurer les concentrations intraprostatiques après une seule dose intraveineuse de fosfomycine sodique. Les concentrations moyennes sériques et tissulaires étaient de ± μg / mL. ± μg / g, respectivement – sensiblement plus élevé que ce que nous avons identifié – mais le moment de la collecte des échantillons après la dose intraveineuse dans l’heure suivant l’administration intraveineuse était considérablement plus court que dans notre étude de la fosfomycine par voie orale. concentrations suffisantes pour inhiber les agents pathogènes prostatiques cliniquement pertinents, qu’ils soient administrés par voie intraveineuse ou par voie orale cliniquement plus pratiqueNos résultats sont compatibles avec ceux du petit nombre d’études antérieures qui ont évalué l’efficacité clinique de la fosfomycine pour la prophylaxie urologique, démonstra De même, il existe un seul cas publié d’utilisation de la fosfomycine dans le traitement de la prostatite – un cas de prostatite due à l’entérocoque résistant à la vancomycine, qui a été traité avec succès par la fosfomycine. Tout d’abord, tous les hommes de notre cohorte présentaient une hypertrophie bénigne de la prostate d’intensité variable. Nous ne pouvons donc pas être sûrs que des concentrations similaires de médicament seraient atteintes chez les patients nécessitant une biopsie TRUS. malignité présumée ou souffrant de prostatite bactérienne On sait que l’apport sanguin prostatique est différent dans l’hypertrophie bénigne de la prostate, ce qui peut expliquer les concentrations significativement plus faibles que nous avons trouvées dans les échantillons de la zone périphérique. Il est également possible que les taux de plus élevé dans la prostate infectée en raison de l’augmentation de la vascularisation et de l’augmentation de la perméabilité des vaisseaux dans le cadre de l’inflammation Deuxièmement, nous avons seulement examiné les niveaux après une dose orale unique de fosfomycine; ainsi, nous ne pouvons pas être sûrs que des concentrations plus élevées puissent être atteintes une fois que l’état d’équilibre a été atteint en continu, que ce soit tous les jours comme il est actuellement recommandé pour le traitement des infections urinaires compliquées ou avec des doses plus fréquentes. Nous croyons que nos résultats sont remarquables parce qu’ils suggèrent que la fosfomycine trométhamine par voie orale, l’un des «antibiotiques oubliés» , atteint des niveaux raisonnables. Ainsi, chez certains patients atteints de colonisation MDR-GNB connue ou soupçonnée, on peut considérer qu’il s’agit d’un traitement prophylactique oral potentiel et éventuellement d’une option thérapeutique pour certains cas de prostatite bactérienne. Des études cliniques et posologiques supplémentaires sont maintenant justifiées pour évaluer l’efficacité des cette approche

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Maria Selma Restaurant, LLC – 1617 Richmond Ave, Houston Tx 77006
Website Developed by: E-nnovations Technologies and Marketing LLC