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L’artésunate intraveineux réduit le temps de clairance parasitaire, la durée des soins intensifs et le traitement hospitalier chez les patients atteints de paludisme grave en Europe: l’étude TropNet sur le paludisme grave

La base de données sur le paludisme grave de TropNet a été analysée pour comparer les résultats du traitement par l’artésunate et la quinine http://suhagra4ed.com. L’artésunate a réduit le temps de clairance parasitaire et la durée de l’unité de soins intensifs et du traitement hospitalier chez les patients européens. paludisme grave importé

paludisme grave, artésunate, quinine, Plasmodium falciparum, étude cliniqueL’artésunate intraveineux a été montré comme un médicament de survie pour les patients atteints de paludisme grave dans des essais multicentriques en Asie du Sud-Est et en Afrique, améliorant respectivement la survie par rapport à la quinine. Dans les pays non endémiques où les voyageurs non immunisés avec un paludisme importé peuvent présenter des charges parasitaires élevées, l’introduction de l’artésunate intraveineuse dans la pratique thérapeutique a été lente car une formulation répondant aux normes de bonnes pratiques de fabrication BPF ainsi que prospective clinique Les données de sécurité requises pour l’approbation réglementaire ne sont pas disponibles. L’artésunate intraveineux est généralement sûr et bien toléré Une réaction hémolytique spontanément retardée peut survenir plusieurs semaines après le traitement, ce qui nécessite des examens de suivi Compte tenu des effets vitaux de l’artésunate pays d’endémie, contrôle clinique Par ailleurs, le nombre limité de patients et la faible létalité des patients traités selon les normes de soins intensifs dans les pays industrialisés limitent leur faisabilité. Les études observationnelles sont donc la seule source d’information sur l’artésunate chez ce patient. Le réseau européen de médecine tropicale et de voyage Tropical TropNet a mené une étude observationnelle multicentrique au cours des années – pour surveiller les pratiques thérapeutiques et les résultats des traitements sévères du paludisme dans les pays européens Pour ce bref rapport, les données des patients traités par artésunate intraveineuse ou quinine intraveineuse ont été analysées. comparer les résultats cliniques tels que la clairance parasitaire, la durée du traitement à l’hôpital, en particulier dans l’unité de soins intensifs [USI], et la survie

Méthodes

Tous les patients atteints de paludisme à Plasmodium falciparum sévère confirmé selon les critères de l’Organisation Mondiale de la Santé traités dans l’un des centres TropNet participants entre et étaient éligibles à l’inclusion Le traitement est resté sous la responsabilité du médecin traitant Démographie, voyage, clinique, laboratoire et traitement L’objectif principal de cette analyse était d’analyser les différences entre les patients traités par l’artésunate par voie intraveineuse et la quinine par voie intraveineuse en ce qui concerne la survie, la durée des soins intensifs et des patients hospitalisés. Le test U de Mann-Whitney à un niveau de signification de α = a été utilisé pour l’analyse comparative Les données sont affichées en tant qu’intervalle interquartile médian Pour évaluer plus précisément l’association entre le traitement par l’artésunate et le temps de traitement en unité de soins intensifs, régression multiple alysis avec élimination vers l’arrière P & lt; a été réalisée, avec la durée du traitement en unité de soins intensifs en tant que variable dépendante incluant les facteurs de risque connus pour un âge de traitement plus long, l’insuffisance rénale, l’insuffisance respiratoire, le coma et le nombre de comorbidités; variables avec une association statistiquement significative avec le temps de traitement en unité de soins intensifs en analyse univariée; et l’année du traitement Les variables sélectionnées ont été utilisées comme variables indépendantes dans l’analyse de variance multifactorielle ANOVA du temps de traitement en USI en utilisant le test FL’analyse statistique a été réalisée en utilisant la version logicielle JMP SAS Institute Inc, Cary, Caroline du Nord L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital universitaire de la Charité à Berlin Une autorisation éthique pour le transfert des données de patients pseudonymisés a été demandée dans les centres TropNet participants conformément aux réglementations locales

RÉSULTATS

L’étude TropNet sur le paludisme grave comprend des cas de paludisme grave à falciparum La majorité des patients étaient des touristes européens / [%], suivis des patients ayant des antécédents de migration / [%] et des touristes des zones endémiques / [%] % des patients décédés ont été traités avec de la quinine par voie intraveineuse et avec de la quinine et de l’artésunate simultanément Tous les décès sont survenus dans les premiers jours après l’admission En raison du faible nombre de décès, aucune analyse de survie n’a été réalisée. Les patients ayant reçu de l’artésunate par voie intraveineuse ont présenté des épisodes d’hémolyse retardée, un effet indésirable connu Pour l’analyse de la durée du traitement et de la clairance parasitaire, les patients décédés n = a subi une aphérèse érythrocytaire n =, qui ont été traités avec de l’artésunate et de la quinine simultanément n =, dont a également subi une Par la suite, les patients étaient disponibles pour une analyse comparative, dont l’artésunate administré par voie intraveineuse et la quinine administrée par voie intraveineuse comme traitement principal de première intention. Patients traités par l’un ou l’autre artésunate ou la quinine a montré des caractéristiques de base similaires telles que l’âge médian par rapport aux années; P =, parasitémie médiane de base% vs%; P =, nombre médian de critères pour une maladie grave dans les deux groupes; P =, proportion médiane de patients présentant des comorbidités% vs%; P =, proportion médiane de patients d’origine européenne% vs%, historique de migration% vs%, et visiteurs de pays endémiques% dans les deux groupes; globaux χ =, P =, respectivement Les patients traités par l’artésunate intraveineux ont présenté un temps de clairance parasitaire médian plus rapide, en fonction des heures; P =, n = et un temps de clairance parasitaire complet plus rapide, en heures et en heures; P =, n = par rapport aux patients traités par la quinine intraveineuse Similairement, la durée médiane du traitement en unité de soins intensifs vs jours; P & lt; , n = et durée médiane du traitement hospitalier en hospitalisation vs jours; P & lt; , n = étaient plus courtes chez les patients traités par l’artésunate que chez les patients traités par la quinine. Figure Absence de signes de paludisme cérébral médiane par rapport aux jours; P & lt; , absence d’insuffisance rénale médiane, vs jours; P & lt; , et absence d’insuffisance respiratoire médiane, vs jours; P & lt; étaient également associés à un traitement plus court ICU

Figure Vue largeDownload slideMedian time to% clearance du parasite, temps médian d’élimination totale du parasite, durée médiane de séjour en unité de soins intensifs et durée médiane de séjour à l’hôpital chez les patients traités par artésunate intraveineuse ou par quinine intraveineuse L’hyperparasitémie est définie comme parasitémie ≥ % * Différence statistiquement significative Abréviation: IQR, intervalle interquartileFigure Voir grandTélécharger slideDurée médiane à% clairance parasitaire, temps médian d’élimination totale du parasite, durée médiane de séjour en unité de soins intensifs et durée médiane de séjour à l’hôpital chez les patients traités par voie intraveineuse artésunate ou quinine intraveineuse L’hyperparasitémie est définie comme une parasitémie ≥% * Différence statistiquement significative Abréviation: IQR, intervalle interquartileEn analyse de régression multiple, les mêmes variables ont été sélectionnées dans le modèle final et ont montré une association statistiquement significative avec une durée de séjour plus courte aux USI en ANOVA multifactorielle F =, df =, P & lt; : traitement par l’artésunate F =, P = par rapport à la quinine, absence de paludisme cérébral F =, P =, absence d’insuffisance rénale F =, P & lt; et absence d’insuffisance respiratoire F =, P & lt; Âge, sexe, citoyenneté Européen / historique de la migration / visiteur de la zone endémique, année de présentation, hyperparasitémie, présence de comorbidités et multiplicité des critères pour le paludisme grave n’a pas montré d’association significative avec la durée du traitement en unité de soins intensifs. une durée plus courte de soins intensifs et de traitement hospitalier pour l’artésunate n’était évidente que chez les patients présentant une hyperparasitémie ≥% /, alors que chez les patients sans hyperparasitémie /, il n’y avait pas de différence statistiquement significative

DISCUSSION

Cette étude TropNet est la plus grande étude multicentrique en dehors des zones endémiques comparant la quinine intraveineuse à l’artésunate intraveineux pour le traitement du paludisme grave. Seule une étude monocentrique du Royaume-Uni a rapporté des données similaires chez un nombre limité de patients traités par artésunate. Les essais cliniques contrôlés ne sont plus justifiés. L’approbation réglementaire dans les pays industrialisés est donc retardée, empêchant les patients d’avoir régulièrement accès au meilleur traitement disponible. Une formulation conforme aux BPF n’est disponible qu’aux États-Unis. Les données actuelles peuvent aider à améliorer la prise de décision clinique dans les pays non endémiques et fournir des informations utiles aux autorités de réglementation. Comme observé dans les pays endémiques, l’artésunate intraveineuse a éliminé plus rapidement les fortes parasitémies de notre population de patients que la quinine intraveineuse. Il est particulièrement important pour les patients non immunisés qui présentent un risque relativement élevé d’hyperparasitémie. Les connaissances issues des zones endémiques montrent que le bénéfice de survie est le plus prononcé chez les patients hyperparasitaires Nos données démontrent que l’artésunate réduit la durée des soins intensifs et hospitaliers. ont une influence sur les résultats, car de nombreux patients atteints de paludisme grave meurent de complications nosocomiales plutôt que de paludisme lui-même Ceci s’applique en particulier aux patients en soins intensifs avec insuffisance respiratoire, y compris les patients comateux atteints de paludisme cérébral sous ventilation mécanique. Les infections associées augmentent avec le temps Nous n’avons pas trouvé de lien entre le sexe, l’âge ou les comorbidités avec la durée du traitement en réanimation malgré l’âge étant un facteur de risque connu d’augmentation de la mortalité par paludisme grave. trouvé chez les patients présentant une forte parasitémie, g qu’une clairance parasitaire rapide est susceptible d’être un facteur décisif pour le bénéfice clinique et global de l’artésunate. Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective sur une population de patients hétérogènes avec des limites inhérentes. L’absence de résultats différents statistiquement significatifs chez ces patients pourrait donc être due à une erreur de type II. Comme l’hémolyse retardée post-partémisinine a été décrite pour la première fois dans l’année, la sous-déclaration de cette réaction indésirable pourrait avoir eu lieu dans cette rétrospective En conclusion, cette analyse montre que le bénéfice thérapeutique de l’artésunate chez les patients non endémiques est indubitable. La clairance parasitaire plus rapide est susceptible de réduire la durée du traitement, le séjour hospitalier et donc le risque de complications nosocomiales. de les données – par exemple, dans les registres de patients – devraient continuer à améliorer la base de données sur la sécurité de l’artésunate dans les pays non endémiques

Remarques

Soutien financier FK est soutenu par Charité Clinical Scientist Program, financé par la Charité Universitätsmedizin Berlin et l’Institut de santé de Berlin Conflits d’intérêts potentiels LV a reçu des subventions et des frais de consultation de Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentielTous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

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